Studies with different viral infect

Studies with different viral infection models on virus interactions with the host cell nucleus have opened new perspectives on our understanding of the molecular basis of these interactions in African swine fever virus (ASFV) infection. The present study aims to characterize the host DNA damage response (DDR) occurring upon in vitro infection with the ASFV-Ba71V isolate. We evaluated protein levels during ASFV time-course infection, of several signalling cascade factors belonging to DDR pathways involved in double strand break repair – Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM), ATM-Rad 3 related (ATR) and DNA dependent protein kinase catalytic subunit (DNA-PKcs). DDR inhibitory trials using caffeine and wortmannin and ATR inducible-expression cell lines were used to confirm specific pathway activation during viral infection.

Our results show that ASFV specifically elicits ATR-mediated pathway activation from the early phase of infection with increased levels of H2AX, RPA32, p53, ATR and Chk1 phosphorylated forms. Viral p72 synthesis was abrogated by ATR kinase inhibitors and also in ATR-kd cells. Furthermore, a reduction of viral progeny was identified in these cells when compared to the outcome of infection in ATR-wt. Overall, our results strongly suggest that the ATR pathway plays an essential role for successful ASFV infection of host cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การศึกษาที่แตกต่างกันกับรูปแบบการติดเชื้อไวรัสเมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับไวรัสนิวเคลียสเซลล์โฮสต์ได้เปิดมุมมองใหม่ ๆ เกี่ยวกับความเข้าใจของเราพื้นฐานเกี่ยวกับโมเลกุลของปฏิสัมพันธ์เหล่านี้ในไวรัสไข้สุกรแอฟริกัน (asfv) การติดเชื้อ การศึกษาปัจจุบันมีเป้าหมายที่จะเป็นเจ้าภาพดีเอ็นเอลักษณะการตอบสนองต่อความเสียหาย (DDR) ที่เกิดขึ้นเมื่อมีการติดเชื้อในหลอดทดลองที่มี asfv-ba71v แยกเราประเมินระดับโปรตีนในระหว่างการติดเชื้อ asfv เวลาหลักสูตรของหลายปัจจัยที่ส่งสัญญาณน้ำตกเป็น DDR pathways ที่เกี่ยวข้องในการซ่อมแซมการแบ่งเส้นคู่ - ataxia telangiectasia กลายพันธุ์ (ATM), ATM-RAD 3 ที่เกี่ยวข้องกัน (ATR) และโปรตีนไคเนสดีเอ็นเอขึ้นอยู่กับปัจจัย subunit ( ดีเอ็นเอ PKCS)DDR ยับยั้งการทดลองการใช้คาเฟอีนและ wortmannin และ ATR ถูกกระตุ้นให้แสดงออกเซลล์ถูกนำมาใช้เพื่อยืนยันการใช้งานเฉพาะทางเดินระหว่างการติดเชื้อไวรัส.

ผลของเราแสดงให้เห็นว่า asfv เฉพาะ elicits ยืนยันการใช้งานทางเดิน ATR-mediated ที่จากช่วงต้นของการติดเชื้อที่มีระดับที่เพิ่มขึ้นของ h2ax , rpa32, p53 ATR และ chk1 รูปแบบ phosphorylatedการสังเคราะห์ P72 ไวรัสถูกยกเลิกโดย ATR สารยับยั้งไคเนสและยังอยู่ในเซลล์ ATR-KD นอกจากนี้การลดลงของลูกหลานของเชื้อไวรัสที่ถูกระบุในเซลล์เหล่านี้เมื่อเทียบกับผลที่ได้จากการติดเชื้อใน ATR-WT โดยรวมผลของเราขอแนะนำให้เดิน ATR มีบทบาทสำคัญสำหรับการติดเชื้อ asfv ที่ประสบความสำเร็จของเซลล์โฮสต์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษา มีรูปแบบการติดเชื้อไวรัสต่าง ๆ ในไวรัสการโต้ตอบกับนิวเคลียสเซลล์โฮสต์ได้เปิดมุมมองใหม่บนเราเข้าใจพื้นฐานระดับโมเลกุลของการโต้ตอบเหล่านี้ในแอฟริกาสุกรไข้ติดเชื้อไวรัส (ASFV) จุดมุ่งหมายของการศึกษาปัจจุบันเพื่อกำหนดลักษณะการโฮสต์ดีเอ็นเอเสียหายตอบ (DDR) เกิดขึ้นเมื่อมีการติดเชื้อการเพาะเลี้ยงด้วย ASFV-Ba71V แยก เราประเมินระดับโปรตีนในเชื้อเวลาหลักสูตร ASFV แดงของ DDR หลักเกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมแบ่งสาระคู่ – Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) ATM-Rad 3 ปัจจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง (เอทีอาร์) และดีเอ็นเอขึ้นโปรตีน kinase ตัวเร่งปฏิกิริยาย่อย (DNA-PKcs) หลาย DDR ลิปกลอสไขทดลองใช้คาเฟอีน และ wortmannin และเอทีอาร์เซลล์ inducible นิพจน์บรรทัดถูกใช้เพื่อยืนยันการเปิดใช้งานเฉพาะทางเดินระหว่างการติดเชื้อไวรัส

ผลของเราแสดงว่า ASFV elicits เปิดใช้งานทางเดิน mediated เอทีอาร์โดยเฉพาะจากระยะเริ่มต้นของการติดเชื้อเพิ่มระดับ p53, RPA32, H2AX, Chk1 และเอทีอาร์ phosphorylated ฟอร์ม สังเคราะห์ไวรัส p72 ถูก abrogated โดยเอทีอาร์ kinase inhibitors และ ในเซลล์เอทีอาร์-kd นอกจากนี้ ระบุการลดลงของลูกหลานที่ไวรัสในเซลล์เหล่านี้เมื่อเปรียบเทียบกับผลของการติดเชื้อเอทีอาร์น้ำหนักโดยรวม ผลของเราขอแนะนำว่า ทางเดินเอทีอาร์มีบทบาทสำคัญในการติดเชื้อ ASFV ที่ประสบความสำเร็จของเซลล์โฮสต์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การศึกษาพร้อมด้วยรูปแบบการติดเชื้อเป็นไวรัสที่แตกต่างในการพูดคุยเกี่ยวกับไวรัสมีบริการข้อมูลของสถานีฐานโฮสต์ที่มีเปิดให้บริการมุมมองใหม่ในการทำความเข้าใจของเราของพื้นฐานระดับโมเลกุลของการโต้ตอบเหล่านี้ในไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่มีไข้แอฟริกัน( asfv )การติดไวรัส การศึกษาในปัจจุบันที่มีความมุ่งมั่นที่จะกำหนดลักษณะการตอบสนองความเสียหายดีเอ็นเอโฮสต์( DDR )เกิดขึ้นในการติดเชื้อ Vitro พร้อมด้วย asfv - ba 71 V แยกต่างหากได้เราได้รับการประเมินระดับโปรตีนในระหว่าง asfv เวลา - หลักสูตรการติดเชื้อของหลายปัจจัยส่งสัญญาณแบบเรียงซ้อนเป็นของ DDR เส้นทางเดินเท้ามีส่วนเกี่ยวข้องกับการหยุดพักในแบบเตียงนอนเดี่ยวขนาดใหญ่หนึ่งเตียงเกลียวซ่อมแซม - อัมพาต telangiectasia โดยเฉพาะคอลัมนิสต์ชื่อดัง( ATM ),เครื่องเอทีเอ็ม - ประชาราษฎร์ 3 (อาร์)และดีเอ็นเอขึ้นอยู่กับโปรตีน kinase มีเครื่องฟอกไอเสีย subunit (ดีเอ็นเอ - PKCS )DDR inhibitory การทดลองใช้งานการใช้คาเฟอีนและ wortmannin และอาร์ inducible - การแสดงเซลล์บรรทัดถูกใช้เพื่อยืนยันว่าเฉพาะเส้นทางการเปิดใช้งานในระหว่างเป็นไวรัสการติดเชื้อ.

ของเราผลการแสดงให้เห็นว่า asfv Duhamel โดยเฉพาะอาร์ดีงามทางเดินการเปิดใช้งานจากช่วงต้นช่วงของการติดเชื้อเพิ่มระดับของ H 2 ขวาน rpa32 , p53 ,อาร์และ chk 1 phosphorylated รูปแบบ.เป็นไวรัส P 72 การสังเคราะห์เป็นถูกคณะรัฐประหารยกเลิกโดยอาร์ kinase ผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตกและนอกจากนั้นยังอยู่ในอาร์ - , kd เซลล์. ยิ่งไปกว่านั้นการให้ลูกหลานเป็นไวรัสระบุไว้ในเซลล์เหล่านี้เมื่อเทียบกับผลที่ได้รับจากการติดเชื้อในอาร์ - น้ำหนัก โดยรวมแล้วผลของเราขอแนะนำให้เส้นทางเดินอาร์ที่มีบทบาทสำคัญในการติดเชื้อ asfv ประสบความสำเร็จของเซลล์โฮสต์