Our laboratory has found genomic im

Our laboratory has found genomic imprinting of a large genomic domain of human 11p15.5, identifying six imprinted genes within this domain: (a) insulin-like growth factor II (IGF-II), an important autocrine growth factor in a wide variety of malignancies; (b) H19, an untranslated RNA that is a putative growth suppressor gene regulating IGF-II; (c) p57KIP2, a cyclin-dependent kinase inhibitor that causes G1-S arrest; (d) KVLQT1, a voltage-gated potassium channel; (e) TSSC3, a gene that is homologous to mouse TDAG51, which is implicated in Fas-mediated apoptosis; and (f) TSSC5, a putative transmembrane protein-encoding gene. We hypothesize that 11p15 harbors a large domain of imprinted growth-regulatory genes that are important in cancer. Several lines of evidence support this hypothesis: (a) we have discovered a novel genetic alteration in cancer, loss of imprinting, which affects several of these genes, and is one of the most common genetic changes in human cancer; (b) we have found that the hereditary disorder Beckwith-Wiedemann syndrome, which predisposes to cancer and causes prenatal overgrowth, involves alterations in p57KIP2, IGF-II, H19, and KVLQT1; (c) we have found both genetic (somatic mutation in Wilms' tumor) and epigenetic alterations (DNA methylation) in cancer; and (d) we can partially reverse abnormal imprinting using an inhibitor of DNA methylation. We propose a model of genomic imprinting as a dynamic developmental process involving a chromosomal domain. According to this model, cancer involves both genetic and epigenetic mechanisms affecting this imprinted domain and the genes within it.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ห้องปฏิบัติการของเราได้พบทางพันธุกรรมของ genomic โดขนาดใหญ่ของมนุษย์ 11p15.5 ระบุยีนติดตราหกภายในโดเมนนี้: ปัจจัยการเจริญเติบโต (ก) เช่นอินซูลิน II (IGF-II), ปัจจัยการเจริญเติบโต autocrine สำคัญในหลากหลาย malignancies (ข) H19 อาร์เอ็นเอการ untranslated ที่มียีนเป็นตัวป้องกันไฟเกินเติบโต putative ควบคุม IGF II (c) p57KIP2 สารยับยั้ง kinase cyclin ขึ้นอยู่กับการที่ทำให้จับกุม G1 S (d) KVLQT1 ช่องโพแทสเซียม gated แรง (e) TSSC3 ยีนที่เป็น homologous กับเมาส์ TDAG51 ซึ่งเกี่ยวข้องในการ apoptosis mediated Fa ที่ และ (f) TSSC5 เป็น putative transmembrane โปรตีนเข้ารหัสยีน เรา hypothesize ที่ 11p 15 harbors โดเมนใหญ่ของติดตราข้อบังคับการเจริญเติบโตที่สำคัญในโรคมะเร็ง ของหลักฐานที่สนับสนุนสมมติฐานนี้: (a) เราได้ค้นพบการแก้ไขพันธุกรรมนวนิยายในมะเร็ง สูญเสีย imprinting ซึ่งส่งผลกระทบต่อหลายยีนเหล่านี้ และเป็นหนึ่งของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมมากที่สุดในมะเร็งของมนุษย์ (ข) เราได้พบว่ากลุ่มอาการโรครัชทายาทแห่ง Beckwith Wiedemann, predisposes เพื่อมะเร็ง และสาเหตุก่อนคลอด overgrowth เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง ใน p57KIP2, IGF II, H19, KVLQT1 (ค) เราพบทั้งสอง (somatic ยีนใน Wilms' เนื้องอก) และการเปลี่ยนแปลง (ปรับ) epigenetic ในโรคมะเร็ง และ (d) เราสามารถบางส่วนกลับ imprinting ผิดปกติเป็นผลของการปรับใช้ เรานำเสนอรูปแบบของพันธุกรรมเป็นกระบวนการพัฒนาแบบไดนามิกที่เกี่ยวข้องกับโดเมนของโครโมโซม ตามแบบจำลองนี้ โรคมะเร็งเกี่ยวข้องทั้งพันธุกรรม และติดตรา epigenetic กลไกนี้ส่งผลกระทบต่อโดเมนและยีนที่อยู่ภายใน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ห้องปฏิบัติการของเราได้พบจีโนมประทับของโดเมนจีโนมของมนุษย์ 11p15.5 ระบุหกยีนตราตรึงใจภายในโดเมนนี้ (ก) ปัจจัยการเจริญเติบโตอินซูลินเหมือน II (IGF-II), ปัจจัยการเจริญเติบโตที่สำคัญ autocrine ในความหลากหลายของ มะเร็ง; (ข) H19, อาร์เอ็นเอไม่ได้แปลว่าการเจริญเติบโตของยีนซับสมมุติควบคุม IGF-II; (ค) p57KIP2, ยับยั้งไคเนส cyclin ขึ้นอยู่กับที่ทำให้เกิด G1-S จับกุม; (ง) KVLQT1, ช่องโพแทสเซียมแรงดันไฟฟ้ารั้ว; (จ) TSSC3 ยีนที่มีความคล้ายคลึงกันกับ TDAG51 เมาส์ซึ่งเป็นที่เกี่ยวข้องในการตาย Fas พึ่ง; และ (ฉ) TSSC5, ยีนโปรตีนเข้ารหัสรนสมมุติ เราตั้งสมมติฐานว่า 11p15 สถิตโดเมนใหญ่ของยีนตราตรึงใจการเจริญเติบโตกำกับดูแลที่มีความสำคัญในการรักษามะเร็ง หลายบรรทัดหลักฐานสนับสนุนสมมติฐานนี้ (ก) เราได้ค้นพบการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมนวนิยายในโรคมะเร็งการสูญเสียประทับซึ่งมีผลต่อหลายยีนเหล่านี้และเป็นหนึ่งในการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดในมะเร็งของมนุษย์ (ข) เราได้พบว่าความผิดปกติท​​างพันธุกรรม Beckwith-Wiedemann ซินโดรมซึ่ง predisposes มะเร็งและทำให้เกิดห้องแถวก่อนคลอดที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงใน p57KIP2, IGF-II, H19 และ KVLQT1; (ค) เราได้พบทั้งทางพันธุกรรม (การกลายพันธุ์ในร่างกายเนื้องอก Wilms ') และการปรับเปลี่ยน epigenetic (ดีเอ็นเอ methylation) ในการเกิดโรคมะเร็ง และ (ง) บางส่วนที่เราสามารถย้อนกลับประทับที่ผิดปกติโดยใช้ยับยั้งดีเอ็นเอ methylation เรานำเสนอรูปแบบของจีโนมประทับเป็นกระบวนการพัฒนาแบบไดนามิกที่เกี่ยวข้องกับโดเมนของโครโมโซม ตามรูปแบบนี้เป็นโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับกลไกทางพันธุกรรมและ epigenetic ทั้งมีผลกระทบต่อการจัดการโดเมนตราตรึงใจนี้และยีนที่อยู่ภายใน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ห้องปฏิบัติการของเราได้พบคาบสมุทรมลายูของโดเมนที่มีขนาดใหญ่ของ 11p15.5 มนุษย์ ระบุหกตราตรึงใจยีนภายในโดเมนนี้คือ ( 1 ) ปัจจัยการเติบโตที่ 2 ( igf-ii ) สำคัญโอโตครินการเจริญเติบโตปัจจัยในหลากหลายของมะเร็ง ; ( b ) h19 , การแปล RNA ที่เป็นกรดอะมิโนของยีนที่ควบคุม igf-ii เครื่องห้าม ; p57kip2 ( C ) ,เป็นลักษณะที่ทำให้ g1-s kinase inhibitor ) จับ ( D ) kvlqt1 , voltage-gated โพแทสเซียมช่องทาง ; ( E ) tssc3 , ยีนที่คล้ายคลึงกันเพื่อ tdag51 เมาส์ ซึ่งพัวพัน ( apoptosis ) และ ( F ) tssc5 , กรดอะมิโนโปรตีนยีนยาว . เราพบว่า 11p15 ท่าเรือขนาดใหญ่โดเมนของตราตรึงการเจริญเติบโตกฎระเบียบยีนที่สำคัญในโรคมะเร็งหลายบรรทัดของหลักฐานสนับสนุนสมมติฐานนี้ : ( ) เราได้ค้นพบการเปลี่ยนแปลงพันธุกรรมของนวนิยายในมะเร็ง สูญเสียความจำ ซึ่งมีผลกระทบต่อหลายของยีนเหล่านี้ และเป็นหนึ่งในการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่พบมากที่สุดในมะเร็งของมนุษย์ ; ( b ) เราพบว่า โรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม Beckwith วิดเมิ่น ซินโดรม ซึ่ง predisposes เพื่อมะเร็ง ทำให้เกิด overgrowth ขณะตั้งครรภ์เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงใน p57kip2 igf-ii h19 , , , และ kvlqt1 ; ( c ) เราได้พบทั้งทางพันธุกรรม ( โซมาติคมิวเทชันในเนื้องอก wilms ' ) และการเปลี่ยนแปลง ( methylation ดีเอ็นเอ Epigenetic ) ในผู้ป่วยมะเร็ง และ ( d ) เราสามารถนำกลับผิดปกติ imprinting ใช้ยับยั้งของ methylation ดีเอ็นเอ เรานำเสนอรูปแบบของคาบสมุทรมลายู กระบวนการพัฒนาเป็นแบบไดนามิกที่เกี่ยวข้องกับโดเมนของ .ตามรูปแบบนี้ เกี่ยวข้องกับกลไกทางพันธุกรรม Epigenetic มะเร็งและมีผลต่อนี้ตราตรึงและโดเมนของยีนภายใน