During our study of using activated

During our study of using activated carbonyl compounds as the enamine acceptors for the organocatalyzed direct aldol reactions, we envisioned such an organocatalyzed enolate-mediated aldol reaction of unactivated ketones should be possible if the enolate acceptor is sufficiently activated, because with such a substrate the equilibrium favors the formation of the aldol product. Since isatin contains an activated ketone group, we studied the asymmetric aldol reaction of isatins (68)48 and unactivated ketones (69) using a quinidine-derived thiourea 74 as the catalyst (Scheme 15).49 The reaction was shown to undergo an enolate-mediated aldol reaction.49 Moreover, the reaction products, 3-alkyl-3-hydroxyindolin-2-ones (70) are biologically active natural products and medicinal compounds.50 This was the first report on an organocatalyzed direct aldol reaction of unactivated ketones following an enolate pathway. The protocol allowed the synthesis of various 3-hydroxy-indolin-2-one derivatives in high enantioselectivity (Table 6). Besides acetone, acetophenone and α,β-unsaturated ketones, which are otherwise unreactive for the enamine-mediated asymmetric aldol reactions due to their low electrophilicity, react efficiently and high yields and enantioselectivities of the corresponding aldol products may be obtained. We also demonstrated that our protocol is useful for the high enantioselective synthesis of compound 73 (Scheme 15), which has been recently chosen as the lead compound for treating Erwings Sarcoma.5

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในระหว่างการศึกษาของเราใช้สาร carbonyl เปิดเป็น enamine acceptors สำหรับปฏิกิริยาโดยตรง aldol organocatalyzed เราจินตนาการเช่นการ organocatalyzed aldol enolate mediated ปฏิกิริยาของคีโตนกระบวนควร enolate acceptor พอเรียกใช้ได้เนื่องจากพื้นผิวเช่นสมดุลสนับสนุนการก่อตัวของผลิตภัณฑ์ aldol ตั้งแต่ isatin ประกอบด้วยกลุ่มการเปิดใช้งานจุด เราศึกษาปฏิกิริยา asymmetric aldol ของ isatins (68) 48 และกระบวนคีโตน (69) ใช้เป็นมา quinidine thiourea 74 เป็นเศษ (แผน 15) .49 ปฏิกิริยาที่แสดงให้รับการ reaction.49 aldol enolate mediated Moreover ผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยา 3-alkyl-3-hydroxyindolin-2-ones (70) เป็นชิ้นงานผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ และกระบวนนี้เป็นรายงานแรกเป็นปฏิกิริยาโดยตรง aldol organocatalyzed ของ compounds.50 ยาคีโตนตามทางเดิน enolate โพรโทคอลได้สร้างตราสารอนุพันธ์ต่าง ๆ 3-hydroxy-indolin-2-1 ใน enantioselectivity สูง (ตาราง 6) นอกจากนี้อะซีโตน acetophenone และ αคีโตนβ-ในระดับที่สม ซึ่งมี unreactive สำหรับปฏิกิริยา enamine mediated aldol asymmetric เนื่องจาก electrophilicity ของพวกเขาต่ำ ตอบสนองได้อย่างมีประสิทธิภาพ และอัตราผลตอบแทนสูงและ enantioselectivities ของผลิตภัณฑ์ aldol สอดคล้องกันได้ เรายังแสดงว่า โพรโทคอลของเราเป็นประโยชน์สำหรับการสังเคราะห์ enantioselective สูงของผสม 73 (แผน 15), ซึ่งได้ถูกเพิ่งเลือกเป็นลูกค้าเป้าหมายผสมสำหรับรักษา Erwings Sarcoma.5

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในระหว่างการศึกษาของเราในการเปิดใช้งานโดยใช้สารประกอบคาร์บอนิลเป็นผู้รับ enamine สำหรับปฏิกิริยา organocatalyzed Aldol โดยตรงเรามองเห็นภาพดังกล่าว enolate พึ่งปฏิกิริยา Aldol organocatalyzed ของคีโตน unactivated ควรจะเป็นไปได้ถ้าใบเสร็จ enolate สามารถใช้งานได้อย่างพอเพียงเพราะด้วยเช่นพื้นผิวสมดุล โปรดปรานการก่อตัวของผลิตภัณฑ์ Aldol ตั้งแต่ isatin มีกลุ่มคีโตนเปิดใช้งานเราศึกษาปฏิกิริยา Aldol ไม่สมมาตรของ isatins (68) 48 และคีโตน unactivated (69) โดยใช้ quinidine มาไทโอยูเรี 74 เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา (15 โครงการ) 0.49 ปฏิกิริยาถูกนำมาแสดงจะได้รับการ enolate พึ่ง Aldol reaction.49 นอกจากนี้ผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาอัลคิล 3-3-hydroxyindolin-2 คน (70) เป็นผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพและ compounds.50 ยานี้เป็นรายงานแรกในปฏิกิริยา Aldol organocatalyzed โดยตรงของคีโตน unactivated ต่อไปนี้ทางเดิน enolate โปรโตคอลที่ได้รับอนุญาตการสังเคราะห์ต่างๆ 3 ไฮดรอกซี-indolin-2-หนึ่งในสัญญาซื้อขายล่วงหน้า enantioselectivity สูง (ตารางที่ 6) นอกจากนี้อะซิโตน acetophenone และα, β-อิ่มตัวคีโตนซึ่งเป็นอย่างอื่นปฏิกิริยาสำหรับปฏิกิริยา Aldol enamine พึ่งไม่สมมาตรเนื่องจาก electrophilicity ต่ำของพวกเขาตอบสนองอย่างมีประสิทธิภาพและผลตอบแทนที่สูงและ enantioselectivities ของผลิตภัณฑ์ Aldol ที่เกี่ยวข้องอาจจะได้รับ นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าโปรโตคอลของเราจะเป็นประโยชน์สำหรับการสังเคราะห์สูง enantioselective ของสารประกอบ 73 (โครงการ 15) ซึ่งได้รับการคัดเลือกเมื่อเร็ว ๆ นี้ในขณะที่สารตะกั่วสำหรับการรักษา Erwings Sarcoma.5

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในการศึกษาการใช้สารประกอบคาร์บอนิลเป็น enamine เปรียบเทียบกับปฏิกิริยา aldol ตรง organocatalyzed เราได้คิดเช่น organocatalyzed enolate aldol โดยปฏิกิริยาของ unactivated คีโตนควรเป็นไปได้ถ้า enolate พระนาสิกจะเพียงพอใช้งานเพราะด้วยเช่นหลากหลายของบุญการสร้างผลิตภัณฑ์ aldol .เนื่องจากสารคีโตนมีงานกลุ่ม เราเรียนแบบ aldol ปฏิกิริยาของ isatins ( 68 ) และ unactivated คีโตน ( 69 ) โดยใช้ควินิดีนได้มา Thiourea 74 เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา ( แบบ 15 ) 49 ปฏิกิริยาเป็น ได้รับ enolate ) aldol reaction.49 นอกจากนี้ผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยา3-alkyl-3-hydroxyindolin-2-ones ( 70 ) เป็นผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ และ compounds.50 สมุนไพรนี้ถูกรายงานครั้งแรกใน organocatalyzed aldol โดยปฏิกิริยาของ unactivated คีโตนต่อ enolate เส้นทาง โปรโตคอลอนุญาตการสังเคราะห์อนุพันธ์ 3-hydroxy-indolin-2-one ต่างๆในค่าสูง ( ตารางที่ 6 ) นอกจากนี้ สำหรับหลังคลอดα , และ ,บีตา - กรดไขมันไม่อิ่มตัวคีโตนซึ่งเป็นอย่างอื่น unreactive สำหรับ enamine โดยสมมาตร aldol ปฏิกิริยาเนื่องจาก electrophilicity ต่ำของพวกเขาตอบสนองได้อย่างมีประสิทธิภาพและผลผลิตสูงและ enantioselectivities ของผลิตภัณฑ์ aldol ที่อาจจะได้รับ นอกจากนี้เรายังพบว่าขั้นตอนของเราเป็นประโยชน์สำหรับการสังเคราะห์สารประกอบ enantioselective สูง 73 ( ชุด 15 )ซึ่งเพิ่งได้รับเลือกเป็นสารประกอบตะกั่ว สำหรับการรักษา erwings ซิ .