AbstractMonoamine oxidase A (MAO-A)

Abstract

Monoamine oxidase A (MAO-A), the catabolic enzyme of norepinephrine and serotonin, plays a critical role in emotional and social behavior. However, the control and impact of endogenous MAO-A levels in the brain remains unknown. Here we show that the RING finger-type E3 ubiquitin ligase Rines/RNF180 regulates brain MAO-A subset, monoamine levels, and emotional behavior. Rines interacted with MAO-A and promoted its ubiquitination and degradation. Rines knock-out mice displayed impaired stress responses, enhanced anxiety, and affiliative behavior. Norepinephrine and serotonin levels were altered in the locus ceruleus, prefrontal cortex, and amygdala in either stressed or resting conditions, and MAO-A enzymatic activity was enhanced in the locus ceruleus in Rines knock-out mice. Treatment of Rines knock-out mice with MAO inhibitors showed genotype-specific effects on some of the abnormal affective behaviors. These results indicated that the control of emotional behavior by Rines is partly due to the regulation of MAO-A levels. These findings verify that Rines is a critical regulator of the monoaminergic system and emotional behavior and identify a promising candidate drug target for treating diseases associated with emotion.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นามธรรม

Monoamine oxidase (MAO-A), เอนไซม์ catabolic norepinephrine และ serotonin มีบทบาทสำคัญในพฤติกรรมทางอารมณ์ และสังคม อย่างไรก็ตาม การควบคุมและผลกระทบของ endogenous เมาระดับในสมองยังคงไม่ทราบ ที่นี่เราแสดง E3 นิ้วชนิด ubiquitin ligase Rines/RNF180 กำหนดเซตย่อย A เมาสมอง ระดับ monoamine และพฤติกรรมทางอารมณ์ Rines อาจ ด้วยเมา- และส่งเสริมของ ubiquitination และย่อยสลาย หนูออกเคาะ Rines แสดงตอบสนองต่อความเครียด ความวิตกกังวลเพิ่มขึ้น และพฤติกรรม affiliative มีการเปลี่ยนแปลงระดับ serotonin และ norepinephrine ceruleus โลกัสโพล prefrontal cortex และ amygdala ในเน้น หรือวางเงื่อนไข และกิจกรรมของเอนไซม์ในระบบเหมา A ถูกปรับปรุงใน ceruleus โลกัสโพลในหนู Rines เคาะออก รักษา Rines เคาะออกหนูกับ MAO inhibitors แสดงผลเฉพาะลักษณะทางพันธุกรรมบางลักษณะผลผิดปกติ ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า การควบคุมพฤติกรรมทางอารมณ์โดย Rines เป็นบางส่วนเนื่องจากข้อบังคับระดับเมา- ผลการวิจัยเหล่านี้ตรวจสอบว่า Rines ถูกควบคุมที่สำคัญของระบบ monoaminergic และพฤติกรรมทางอารมณ์ และระบุเป้าหมายยาเสพติดผู้สมัครสัญญาสำหรับการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับอารมณ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม

monoamine oxidase ( mao-a ) เอนไซม์คาตาบอลิคของ norepinephrine และ serotonin มีบทบาทในทางอารมณ์ และพฤติกรรมสังคม อย่างไรก็ตาม ผลกระทบต่อการควบคุมและ mao-a ภายในระดับในสมองยังคงไม่ทราบแน่ชัด ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าแหวนชนิด E3 ข้างนอกไลเกส rines / rnf180 ควบคุมสมอง mao-a ย่อย monoamine , ระดับ , และพฤติกรรมทางอารมณ์rines พูดคุยกับ mao-a และส่งเสริมการ ubiquitination ความพินาศ rines ออกหนูแสดงการตอบสนองที่มีความเครียด ความวิตกกังวลเพิ่มขึ้นและพฤติกรรม affiliative . ระดับ serotonin norepinephrine และ มีการเปลี่ยนแปลงในความเชื่อ ceruleus พรีฟรอนท คอร์เทกซ์ และอะมิกดาลา , ทั้งเครียด หรือพักผ่อน เงื่อนไขและกิจกรรมของเอนไซม์ mao-a เพิ่มขึ้นในความเชื่อใน rines ceruleus ออกหนู การรักษาด้วยยา พบว่า rines ออกหนูเหมากับเทคนิคเฉพาะในบางส่วนของความผิดปกติทางพฤติกรรม ผลการทดลองนี้ชี้ให้เห็นว่า การควบคุมพฤติกรรมของอารมณ์โดย rines เป็นส่วนหนึ่งเนื่องจากกฎระเบียบของระดับ mao-a .การค้นพบนี้ยืนยันว่า rines เป็นตัวควบคุมที่สำคัญของระบบ monoaminergic และพฤติกรรมทางอารมณ์ และระบุเป้าหมายผู้สมัครยาเสพติดมีแนวโน้มรักษาโรคต่าง ๆที่เกี่ยวข้องกับอารมณ์