Bitter taste is unpleasant though b

Bitter taste is unpleasant though bearable when weak, but repulsive when strong. Many organic molecules, originating from plants and interfering with the internal signaling system of animals and humans, are bitter, including caffeine, theophylline, nicotine, quinine, strichnine, cycloheximide, denatonium, PROP (6-n-propyl-2-thiouracil), and many drugs produced by industry. Bitter taste effectively warns us not to ingest potentially harmful compounds. 24 GPCRs of the T2R family respond to bitter agents. Members of the T2R family are co-expressed with the Alpha-subunit of the G-ProteinGustducin, a taste-specific signaling protein long known to have a prominent role in bitter taste. The subunits of Gustducin(identified as G-Beta3 and G-Gamma13) are activated by specific bitter-stimulated T2R/TRB receptorsthat mediate two responses in TRCs: a decrease in cNMPs (Cyclic Nucleoside Monophosphates, cAMP or cGMP) via G-Alpha Gustducin(GNAT3) and a rise in ACs (AdenylateCyclase), IP3 (Inositol1, 4, 5-Trisphosphate)/DAG (Diacylglycerol) via G-Beta3 andG-Gamma13. Although a variety of mechanisms have been proposed for taste transduction, all three modalities (sweet, salt and bitter) use elements of a common pathway; receptors signal through a heterotrimeric G-Protein to PLC-Beta2(Phospholipase-C-Beta2), which breaks down PIP2 (Phosphatidylinositol 4,5-Bisphosphate) into IP3 and DAG, and IP3 opens Ca2+-release channels to elevate intracellular Ca2+ (Ref.4). The subsequent steps in the Alpha-Gustducin-PDE(Phosphodiesterase)-cNMP pathway are presently uncertain. Decreased cNMPs act on protein kinases, which in turn regulate TRC ion channel activity, or cNMP levels may directly regulate the activity of cNMP-gated and cNMP-inhibited ion channels expressed in TRCs. The subsequent steps include the activation of IP3R (IP3 Receptors) and release of Ca2+ from internal stores followed by neurotransmitter release. Some bitter peptides with amphophilic properties also interact directly with G-Proteins, by virtue of a structural similarity to the G-protein-binding site of the receptor. Quinine, also an amphophilic compound, permeates the cell membrane and activates G-Proteins, bypassing the receptor. Denatonium blocks voltage-gated delayed-rectifier KCn (K+ Channels). Caffeine and other methyl-xanthines also act without activating a GPCR. After permeating the cell membrane they block an intracellular PDE and cause activation of a soluble GC(GuanylateCyclase). The latter effect may be under control of NO (Nitric Oxide), as NOS (Nitric Oxide Synthase) is found in taste cells. As a result of these complex events there is a transient increase in cGMP (cyclic Guanidine 3, 5- Monophosphate) (Ref. 4 & 5).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ขมรสชาติถูกใจว่าเจ็บเมื่ออ่อนแอ repulsive แต่เมื่อแข็งแรง หลายโมเลกุลอินทรีย์ เกิดจากพืช และรบกวนระบบ signaling ภายในสัตว์และมนุษย์ ขม คาเฟอีน theophylline นิโคติน quinine, strichnine, cycloheximide, denatonium, PROP (6-n-propyl-2-thiouracil), และยาเสพติดจำนวนมากที่ผลิต โดยอุตสาหกรรมได้ รสขมมีประสิทธิภาพเตือนเราไม่ให้ ingest สารอันตราย GPCRs 24 ครอบครัว T2R ตอบแทนขม สมาชิกของครอบครัว T2R ร่วมแสดงกับอัลฟาย่อยของตัว G-ProteinGustducin โปรตีน signaling เฉพาะรสจึงทราบว่ามีบทบาทโดดเด่นในรสชาติขม Subunits ของ Gustducin (ระบุเป็น G Beta3 และ G-Gamma13) จะทำงาน โดยเฉพาะถูกกระตุ้นขม T2R/TRB receptorsthat mediate สองตอบสนองใน TRCs: ลดลง cNMPs (วัฏจักร Nucleoside Monophosphates ค่ายหรือ cGMP) Gustducin(GNAT3) G-อัลฟาและขึ้น ACs (AdenylateCyclase), IP3 (Inositol1, 4, 5-Trisphosphate) / พื้นที่ (Diacylglycerol) ผ่าน G Beta3 andG-Gamma13 แม้ว่าความหลากหลายของกลไกได้รับการเสนอสำหรับ transduction รส ทั้งหมด 3 modalities (หวาน เค็ม และขม) ใช้องค์ประกอบของทางเดินที่ทั่วไป receptors สัญญาณผ่าน heterotrimeric G-โปรตีนเพื่อ PLC-Beta2(Phospholipase-C-Beta2) ซึ่งแบ่ง PIP2 (Phosphatidylinositol 4,5-Bisphosphate) IP3 และพื้นที่ และ IP3 เปิด Ca2 + -ปล่อยช่องจะยกระดับพันธมิตร intracellular Ca2 + (Ref.4) ขั้นตอนต่อไปในการอัลฟา-Gustducin-ชาย (Phosphodiesterase) -ทางเดิน cNMP ไม่แน่ใจปัจจุบัน CNMPs ลดลงกระทำ kinases โปรตีนที่จะควบคุมกิจกรรมช่องไอออน TRC หรือระดับ cNMP โดยตรงอาจควบคุมกิจกรรมของช่องไอออน cNMP gated และ cNMP ห้ามแสดง TRCs ขั้นตอนต่อไปรวมถึงการเรียกใช้ IP3R (IP3 Receptors) และการปล่อยของ Ca2 + จากร้านค้าภายในตาม ด้วยการปล่อยสารสื่อประสาท เปปไทด์บางขม ด้วยคุณสมบัติ amphophilic สามารถโต้ตอบกับ G-โปรตีน อาศัยคล้ายโครงสร้างกับ G-โปรตีนรวมเว็บไซต์ของตัวรับ Quinine นอกจากนี้ยังมี amphophilic ผสม บริเวณห่างออกไปเยื่อเซลล์ และ G โปรตีน การต่อตัวรับเรียกใช้ Denatonium บล็อก gated แรงดันช้าวงจรการเรียงกระแส KCn (ช่อง K +) คาเฟอีนและ methyl-xanthines อื่น ๆ ยังทำหน้าที่ โดยไม่มีการเรียกใช้การ GPCR หลังจาก permeating เยื่อหุ้มเซลล์ จะบล็อกเป็นชาย intracellular และทำให้เกิดการเรียกใช้ GC(GuanylateCyclase) ละลาย ผลหลังอาจเป็นภายใต้การควบคุมของไม่ (ไนตริกออกไซด์), หมายเลข (ไนตริกออกไซด์ Synthase) พบในเซลล์รส จากเหตุการณ์ที่ซับซ้อนเหล่านี้ มีการเพิ่มขึ้นชั่วคราวใน cGMP (Guanidine ทุกรอบ 3, 5-Monophosphate) (อ้างอิง 4 และ 5)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รสขมไม่เป็นที่พอใจแม้ว่าจะสามารถรับไว้ได้เมื่ออ่อนแอ แต่น่ารังเกียจเมื่อแข็งแกร่ง โมเลกุลของสารอินทรีย์หลายคนที่มีต้นกำเนิดจากพืชและรบกวนการทำงานของระบบการส่งสัญญาณภายในของสัตว์และมนุษย์มีความขมรวมทั้งคาเฟอีน theophylline นิโคตินควินิน strichnine, cycloheximide, denatonium, PROP (6-n-โพรพิ-2-Thiouracil) และยาเสพติดจำนวนมากที่ผลิตโดยอุตสาหกรรม รสขมอย่างมีประสิทธิภาพเตือนไม่ให้เราเข้าไปในร่างกายสารที่อาจเป็นอันตราย 24 GPCRs ของครอบครัว T2R ตอบสนองให้กับตัวแทนขม สมาชิกของครอบครัว T2R จะร่วมแสดงกับอัลฟา subunit ของ G-ProteinGustducin, โปรตีนสัญญาณรสชาติเฉพาะรู้จักกันมานานที่จะมีบทบาทสำคัญในรสขม หน่วยย่อยของ Gustducin (ระบุว่าเป็น G-Beta3 และ G-Gamma13) จะถูกเปิดใช้งานโดยขมกระตุ้นเฉพาะ T2R / TRB receptorsthat ไกล่เกลี่ยสองคำตอบใน TRCs: ลดลง cNMPs (Cyclic Nucleoside Monophosphates ค่ายหรือ cGMP) ผ่านทาง G-อัลฟา Gustducin (GNAT3) และเพิ่มขึ้นใน ACs (AdenylateCyclase), IP3 (Inositol1, 4, 5-Trisphosphate) / DAG (diacylglycerol) ผ่านทาง G-Beta3 andG-Gamma13 แม้ว่าความหลากหลายของกลไกที่ได้รับการเสนอให้พลังงานรสชาติทั้งสามรังสี (หวานเกลือและขม) ใช้องค์ประกอบของทางเดินร่วมกัน; ตัวรับสัญญาณผ่าน heterotrimeric G-โปรตีนเพื่อ PLC-Beta2 (Phospholipase-C-Beta2) ซึ่งแบ่งลง PIP2 (phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate) ลง IP3 และ DAG และ IP3 เปิด Ca2 + -release ช่องทางในการยกระดับเซลล์ Ca2 + (Ref 0.4) ขั้นตอนต่อมาในอัลฟา Gustducin-PDE (Phosphodiesterase) เดิน -cNMP มีความไม่แน่นอนในปัจจุบัน การลดลงของการกระทำ cNMPs ในโปรตีนไคเนสซึ่งจะควบคุมการทำงานของช่องไอออน TRC หรือระดับ cNMP โดยตรงอาจจะควบคุมการทำงานของ cNMP-รั้วรอบขอบชิดและ cNMP-ยับยั้งไอออนช่องทางแสดงใน TRCs ขั้นตอนต่อมารวมถึงการเปิดใช้งานของ IP3R (ตัวรับ IP3) และการเปิดตัวของ Ca2 + จากร้านค้าภายในตามด้วยการปล่อยสารสื่อประสาท เปปไทด์บางขมที่มีคุณสมบัติ amphophilic ยังติดต่อโดยตรงกับ G-โปรตีนโดยอาศัยอำนาจตามความคล้ายคลึงกันกับโครงสร้างเว็บไซต์ G-โปรตีนผูกพันของตัวรับ ควินินยังสารประกอบ amphophilic, แทรกซึมเยื่อหุ้มเซลล์และเปิดใช้งาน G-โปรตีนผ่านตัวรับ denatonium บล็อกแรงดันรั้วรอบขอบชิดล่า​​ช้า Rectifier Kcn (K + ช่อง) คาเฟอีนและอื่น ๆ ที่ methyl-xanthines ยังทำหน้าที่โดยไม่ต้องเปิดใช้งาน GPCR หลังจากน้ำซับเยื่อหุ้มเซลล์พวกเขาปิดกั้น PDE ภายในเซลล์และก่อให้เกิดการกระตุ้นของ GC ​​ที่ละลายน้ำได้ (GuanylateCyclase) ผลกระทบหลังอาจอยู่ภายใต้การควบคุมของ NO (ไนตริกออกไซด์) เช่น NOS (ไนตริกออกไซด์ซินเทส) ที่พบในเซลล์รสชาติ ในฐานะที่เป็นผลมาจากเหตุการณ์ที่ซับซ้อนเหล่านี้มีการเพิ่มขึ้นชั่วคราวใน cGMP (วงจร Guanidine 3 5- Monophosphate) (Ref. 4 และ 5)