Stress urinary incontinence (SUI) a

Stress urinary incontinence (SUI) and pelvic organ prolapse (POP) are diseases related to weakness of supportive tissues of the pelvic floor due to altered collagen production in middle-aged women and traumatic processes in younger women such as pregnancy and vaginal delivery. Currently there is no recommended material for use in the surgical management of these disorders. Synthetic non-absorbable materials, such as polypropylene mesh produce a vigorous inflammatory response followed by dense fibrosis and have been associated with serious complications such as exposure. By contrast acellular biological materials have a tendency toward rapid absorption with questionable long-term mechanical integrity and concerns regarding early failure. Our approach aims to develop a tissue engineered repair material (TERM) to provide the long-term durability of synthetic non-absorbable materials whilst avoiding complications such as exposures and pain. The TERM is composed of a scaffold designed to degrade slowly whilst the inclusion of autologous cells is anticipated to produce a new extracellular matrix (ECM) to remodel fascial tissue for long-term restoration of the mechanical properties. Biodegradable poly-(L)-lactic acid (PLA) scaffolds were identified as the candidate material being more cell compatible in vitro than materials currently used to treat SUI and POP, and with mechanical properties close to the range of native tissues of the pelvic floor. A comparison of oral fibroblasts and adipose-derived stem cells (ADSCs) showed similar results when these cells were cultured on PLA scaffolds to develop a TERM in terms of metabolic activity, ECM production and mechanical properties. Of the two, ADSCs were chosen for further experiments since these cells have been shown in the literature to have regenerative potential and also to be immunosuppressive and to stimulate angiogenesis. The number of cells seeded on the scaffolds, the period of culture and culture conditions were optimized for the production of the best TERM candidate. On the other hand, no significant effects were found when exploring chemical and mechanical stimulation with the aim of increasing ECM production. The host response against the PLA scaffolds implanted cell-free and with ADSCs was studied in rats. The acute host response showed that after an inflammatory response, new collagen ingrowth and blood vessels were developed in all samples. Work was then focussed on the modification of the electrospinning rig to develop a variety of PLA scaffolds with different mechanical properties due to different fibre configuration. Finally, the potential of ADSCs to develop the TERM was assessed using cells from different donors, as well as examining whether this potential was preserved when these cells were rapidly isolated from fat using an enclosed system. In summary, we identified a suitable candidate material, cell candidate and culture conditions to develop a TERM designed for pelvic floor repair. Then, an initial animal study suggested a host response against our TERM leading to constructive remodelling for integration into the native tissues. Finally, a range of PLA scaffolds were produced with improved mechanical properties and preliminary data showed the potential to rapidly isolate ADSCs which were used to develop a TERM in vitro.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความเครียดลำบาก (สุ่ย) และอวัยวะอุ้งเชิงกรานตรงปลิ้น (POP) เป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับจุดอ่อนของเนื้อเยื่อที่สนับสนุนของเชิงกรานผลิตคอลลาเจนเปลี่ยนในผู้หญิงวัยกลางคนและกระบวนการที่เจ็บปวดในหญิงตั้งครรภ์และคลอดอายุ ปัจจุบันมีวัสดุไม่แนะนำสำหรับใช้ในการจัดการผ่าตัดโรคเหล่านี้ สังเคราะห์วัสดุไม่ดูดซึม เช่นตาข่าย polypropylene ผลิตตอบสนองอักเสบคึกคักตาม fibrosis ที่หนาแน่น และมีสัมพันธ์กับภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงเช่นแสง โดยคมชัด วัสดุชีวภาพ acellular มีแนวโน้มไปทางดูดซึมอย่างรวดเร็วอาจสมบูรณ์กลระยะยาวและความกังวลเกี่ยวกับความล้มเหลวก่อน วิธีการของเรามีวัตถุประสงค์เพื่อพัฒนาแบบวิศวกรรมเนื้อเยื่อซ่อมแซมวัสดุ (เงื่อนไข) ให้อายุการใช้งานระยะยาวของวัสดุสังเคราะห์ไม่ดูดซึมในขณะที่หลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนเช่นการถ่ายภาพซ้อนและอาการปวด ประกอบด้วยคำของนั่งร้านที่ออกแบบมาเพื่อการย่อยสลายอย่างช้า ๆ ในขณะที่รวมของเซลล์ autologous คาดการผลิตแบบใหม่เคลือบ (ECM) เนื้อเยื่อ fascial สำหรับคุณสมบัติทางกลฟื้นฟูระยะยาวที่สร้างใหม่ สลายโพลี- (L) -scaffolds กรด (ปลา) เป็นวัสดุผู้สมัครกำลังเพิ่มเติมเซลล์เข้าในเครื่อง มากกว่าวัสดุที่ใช้ในปัจจุบันเพื่อรักษาสุ่ยและ POP และคุณสมบัติทางกลใกล้กับช่วงของเนื้อเยื่อพื้นเมืองของเชิงกรานที่ระบุ การเปรียบเทียบช่องปาก fibroblasts และมา adipose สเต็มเซลล์ (ADSCs) แสดงให้เห็นว่าผลลัพธ์ที่คล้ายกันเมื่อเซลล์เหล่านี้มีอ่างในปลา scaffolds พัฒนาคำกิจกรรมเผาผลาญ ECM ผลิต และคุณสมบัติทางกล สอง ADSCs ถูกเลือกสำหรับการทดลองต่อไปเนื่องจากเซลล์เหล่านี้ได้ถูกแสดงในวรรณคดี จะมีศักยภาพสำหรับสินค้าทั้งหมด และยังต้อง immunosuppressive และกระตุ้น angiogenesis จำนวนเซลล์ seeded บน scaffolds ระยะเวลาของวัฒนธรรม และวัฒนธรรมเงื่อนไขได้เหมาะสำหรับการผลิตของผู้สมัครเงื่อนไขดีที่สุด บนมืออื่น ๆ ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญพบเมื่อสำรวจสารเคมี และเครื่องจักรกลกระตุ้น ด้วยจุดมุ่งหมายของการเพิ่มผลิต ECM การตอบสนองของโฮสต์กับ scaffolds ปลา implanted ฟรีเซลล์ และ มี ADSCs ได้ศึกษาในหนู การตอบสนองของโฮสต์เฉียบพลันพบว่า หลังจากตอบสนองการอักเสบ คอลลาเจนใหม่ ingrowth และหลอดเลือดได้รับการพัฒนาในตัวอย่างทั้งหมด ทำถูกแล้ว focussed ในการปรับเปลี่ยนเสื้อผ้าเส้นใยนาโนพัฒนาหลากหลาย scaffolds ปลามีคุณสมบัติทางกลต่าง ๆ เนื่องจากการกำหนดค่าของเส้นใยที่แตกต่างกัน สุดท้าย ศักยภาพของ ADSCs พัฒนาคำถูกประเมินโดยใช้เซลล์จากผู้บริจาคต่าง ๆ รวมทั้งตรวจสอบว่าศักยภาพนี้ถูกรักษาไว้เมื่อเซลล์เหล่านี้ถูกแยกอย่างรวดเร็วจากไขมันโดยใช้ระบบการควบ ในสรุป เราระบุเป็นครันวัสดุ เซลล์ผู้สมัครและวัฒนธรรมเงื่อนไขพัฒนาคำมาซ่อมเชิงกราน แล้ว การศึกษาสัตว์เริ่มต้นแนะนำการตอบสนองของโฮสต์กับระยะของเรานำไปสร้างสรรค์ remodelling การรวมเป็นเนื้อเยื่อพื้นเมือง ในที่สุด เป็นช่วงของปลา scaffolds ผลิตด้วยการปรับปรุงคุณสมบัติทางกล และข้อมูลเบื้องต้นพบศักยภาพอ้างว้างอย่างรวดเร็ว ADSCs ที่ใช้ในการพัฒนาระยะเวลาที่เพาะเลี้ยง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ภาวะปัสสาวะเล็ด (หมี่) และอวัยวะอุ้งเชิงกรานย้อย (POP) เป็นโรคที่เกี่ยวกับความอ่อนแอของเนื้อเยื่อสนับสนุนของอุ้งเชิงกรานเนื่องจากการผลิตคอลลาเจนเปลี่ยนแปลงในผู้หญิงวัยกลางคนและกระบวนการที่เจ็บปวดในผู้หญิงอายุน้อยกว่าเช่นการตั้งครรภ์และการคลอด ปัจจุบันไม่มีการแนะนำวัสดุสำหรับใช้ในการจัดการการผ่าตัดของความผิดปกติเหล่านี้ สังเคราะห์วัสดุที่ไม่ใช่ดูดซึมเช่นตาข่ายผลิตโพรพิลีนตอบสนองการอักเสบแข็งแรงตามมาด้วยโรคปอดหนาแน่นและได้รับการที่เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงเช่นการสัมผัส โดยคมชัดวัสดุชีวภาพ acellular มีแนวโน้มที่มีต่อการดูดซึมอย่างรวดเร็วด้วยความซื่อสัตย์กลสงสัยในระยะยาวและความกังวลเกี่ยวกับความล้มเหลวในช่วงต้น วิธีการของเรามุ่งเน้นการพัฒนาเนื้อเยื่อวิศวกรรมวัสดุซ่อมแซม (ยาว) เพื่อให้ความทนทานในระยะยาวของวัสดุที่ไม่ใช่ดูดซึมสังเคราะห์ในขณะที่การหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนเช่นความเสี่ยงและความเจ็บปวด ระยะประกอบด้วยนั่งร้านที่ออกแบบมาเพื่อลดอย่างช้าๆในขณะที่การรวมตัวของเซลล์ autologous คาดว่าจะผลิต extracellular เมทริกซ์ใหม่ (ECM) ที่จะสร้างเนื้อเยื่อ fascial สำหรับการฟื้นฟูในระยะยาวของสมบัติเชิงกล ย่อยสลายโพลี (L) กรด -lactic (PLA) โครงถูกระบุว่าเป็นวัสดุที่ผู้สมัครเป็นเซลล์ที่เข้ากันได้ในหลอดทดลองกว่าวัสดุที่ใช้ในปัจจุบันในการรักษาหมี่และ POP และมีสมบัติเชิงกลที่ใกล้เคียงกับช่วงของเนื้อเยื่อชนพื้นเมืองของอุ้งเชิงกรานที่ . การเปรียบเทียบเซลล์ในช่องปากและเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้มาจากไขมัน (ADSCs) แสดงให้เห็นผลที่คล้ายกันเมื่อเซลล์เหล่านี้ถูกเพาะเลี้ยงปลาในโครงการพัฒนาระยะยาวในแง่ของกิจกรรมการเผาผลาญผลิต ECM และสมบัติเชิงกล ของทั้งสอง ADSCs ถูกเลือกสำหรับการทดลองต่อไปตั้งแต่เซลล์เหล่านี้ได้รับการแสดงในวรรณคดีที่มีศักยภาพที่จะมีการปฏิรูปและยังเป็นภูมิคุ้มกันและเพื่อกระตุ้นเจเนซิส จำนวนของเซลล์ในเมล็ดโครงระยะเวลาของวัฒนธรรมและเงื่อนไขวัฒนธรรมได้รับการเพิ่มประสิทธิภาพการผลิตของผู้สมัครในระยะที่ดีที่สุด บนมืออื่น ๆ ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญเมื่อสำรวจพบสารเคมีและการกระตุ้นทางกลโดยมีวัตถุประสงค์ของการเพิ่มการผลิต ECM การตอบสนองของโฮสต์กับโครงปลาปลูกฝังมือถือฟรีและมี ADSCs ศึกษาในหนู การตอบสนองของโฮสต์เฉียบพลันพบว่าหลังจากที่มีการตอบสนองการอักเสบ, คอลลาเจนใหม่ ingrowth และหลอดเลือดได้รับการพัฒนาในทุกตัวอย่าง งานเพ่งความสนใจไปจากนั้นในการปรับเปลี่ยนของแท่นขุดเจาะไฟฟ้าสถิตในการพัฒนาความหลากหลายของโครงปลาที่มีคุณสมบัติเชิงกลที่แตกต่างกันเนื่องจากการตั้งค่าที่แตกต่างกันเส้นใย สุดท้ายศักยภาพของ ADSCs การพัฒนาระยะที่ถูกประเมินโดยใช้เซลล์จากผู้บริจาคที่แตกต่างกันเช่นเดียวกับการตรวจสอบว่ามีศักยภาพเป็นที่เก็บรักษาเมื่อเซลล์เหล่านี้ถูกแยกไขมันอย่างรวดเร็วจากการใช้ระบบปิดล้อม โดยสรุปเราระบุวัสดุที่ผู้สมัครที่เหมาะสมผู้สมัครเซลล์วัฒนธรรมและเงื่อนไขในการพัฒนาระยะที่ออกแบบมาสำหรับการซ่อมแซมอุ้งเชิงกราน จากนั้นการศึกษาสัตว์เริ่มต้นชี้ให้เห็นการตอบสนองกับโฮสต์ลงทุนของเราที่นำไปสู่​​การเปลี่ยนแปลงที่สร้างสรรค์เพื่อบูรณาการเข้าไปในเนื้อเยื่อพื้นเมือง ในที่สุดช่วงของโครง PLA กำลังการผลิตที่มีสมบัติเชิงกลที่ดีขึ้นและข้อมูลเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่ามีศักยภาพที่จะแยกอย่างรวดเร็ว ADSCs ที่ถูกนำมาใช้ในการพัฒนาระยะยาวในหลอดแก้ว

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความเครียดปัสสาวะเล็ด ( ซุ่ย ) และกระดูกเชิงกรานอวัยวะย้อย ( POP ) โรคที่เกี่ยวข้องกับความอ่อนแอของเนื้อเยื่อสนับสนุนของอุ้งเชิงกรานเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงการผลิตคอลลาเจนในผู้หญิงวัยกลางคนและกระบวนการที่บาดแผลในผู้หญิงที่อายุน้อยกว่า เช่น การตั้งครรภ์ และการคลอดทางช่องคลอด . ขณะนี้มีแนะนำวัสดุเพื่อใช้ในการบริหารศัลยกรรมของความผิดปกติเหล่านี้ดูดซึมวัสดุไม่สังเคราะห์เช่นตาข่าย polypropylene ผลิตแข็งแรงการตอบสนองการอักเสบตามมาด้วยพังผืดหนาแน่น และมีความสัมพันธ์กับภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรง เช่น การสัมผัส ในทางตรงกันข้าม acellular ทางชีววิทยาวัสดุมีแนวโน้มการดูดซึมอย่างรวดเร็วกับปัญหาระยะยาวทางคุณธรรมและกังวลเกี่ยวกับแรกล้มเหลววิธีการของเรามีวัตถุประสงค์เพื่อพัฒนาวัสดุวิศวกรรมเนื้อเยื่อ ซ่อมแซม ( คำ ) ให้ความทนทานในระยะยาวของวัสดุดูดซึมไม่สังเคราะห์ขณะที่หลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนได้ เช่น รูป และความเจ็บปวดระยะประกอบด้วยนั่งร้านที่ออกแบบมาเพื่อลดช้า ๆในขณะที่รวมของ autologous เซลล์คาดว่าจะผลิตเมทริกซ์ภายนอกเซลล์ใหม่ ( ECM ) การปรับรูปแบบการจำกัดเพื่อการฟื้นฟูในระยะยาวของสมบัติเชิงกลย่อยสลายโพลี - ( 1 ) - lactic acid ( PLA ) นั่งร้านที่ถูกระบุว่าเป็นวัสดุที่ผู้สมัครเป็นเซลล์เข้ากันได้ในหลอดทดลองกว่าวัสดุที่ใช้ในปัจจุบันเพื่อรักษาซุ่ยและป๊อป และคุณสมบัติทางกลใกล้เคียงกับช่วงที่เนื้อเยื่อพื้นเมืองของอุ้งเชิงกราน .การเปรียบเทียบจากช่องปากและไขมันได้ สเต็มเซลล์ ( adscs ) ให้ผลคล้ายกัน เมื่อเซลล์เหล่านี้มีการเพาะเลี้ยงปลาโครงการพัฒนาระยะยาวในแง่ของการสลายกิจกรรมการผลิต ECM และสมบัติเชิงกล ของทั้งสองadscs ถูกเลือกสำหรับการทดลองต่อไป เนื่องจากเซลล์เหล่านี้จะถูกแสดงในวรรณคดีมีศักยภาพที่เกิดใหม่ และยังเป็นเซลล์และกระตุ้นเจเนซิส จำนวนเซลล์เมล็ดบนนั่งร้าน ระยะเวลาของวัฒนธรรมและสภาพวัฒนธรรมที่เหมาะสมสำหรับการผลิตของผู้สมัครที่ยาวที่สุด บนมืออื่น ๆไม่มีผลพบว่าเมื่อสำรวจและการกระตุ้นทางเคมีกับจุดมุ่งหมายของการผลิตที่เพิ่มขึ้น ECM โฮสต์ที่ตอบสนองกับปลาโครงฝังและการสังเคราะห์ด้วย adscs ทำการศึกษาในหนู การตอบสนองของโฮสต์แบบเฉียบพลัน พบว่า หลังจากการตอบสนองการอักเสบ ล้อมกรอบใหม่คอลลาเจนและเส้นเลือดมีการพัฒนาในทุกตัวอย่างงานก็เน้นการเปลี่ยนแปลงของเส้นใยขุดเจาะเพื่อพัฒนาความหลากหลายของปลาโครงกับสมบัติเชิงกลที่แตกต่างกันเนื่องจากการตั้งค่าเส้นใยที่แตกต่างกัน สุดท้าย ศักยภาพของ adscs พัฒนาระยะทำการประเมินโดยใช้เซลล์จากผู้บริจาคที่แตกต่างกันรวมทั้งตรวจสอบว่าศักยภาพนี้ได้เก็บรักษาไว้ เมื่อเซลล์เหล่านี้ได้อย่างรวดเร็วแยกจากไขมันที่ใช้เป็นระบบปิด โดยสรุปเราได้ระบุวัสดุที่เหมาะสม , ผู้สมัครเซลล์และสภาพวัฒนธรรมเพื่อพัฒนาในระยะที่ออกแบบมาสำหรับการซ่อมแซมอุ้งเชิงกราน . จากนั้นการศึกษาสัตว์เบื้องต้นแนะนำโฮสต์การตอบสนองต่อระยะของเรานำไปสู่การสร้างสรรค์ของเราเพื่อบูรณาการเข้าไปในเนื้อเยื่อพื้นเมือง ในที่สุด ช่วงปลาโครงผลิตด้วยการปรับปรุงคุณสมบัติทางกลและข้อมูลเบื้องต้นพบว่า ศักยภาพในการแยก adscs อย่างรวดเร็วซึ่งถูกใช้เพื่อการพัฒนาระยะยาวในเด็ก