Transgenic mice carrying a human LM

Transgenic mice carrying a human LMNA gene containing the common HGPS mutation show progressive loss of vascular smooth muscle cells in large arteries and early death from atherosclerosis (25). As noted by Varga and colleagues, the observation of atherosclerosis as the major disease feature of these mice may reflect the exceptionally high mechanical stress on the cardiovascular system, which may cause this tissue to be the most susceptible to lamin A deficiency; this observation is consistent with atherosclerosis being the most common cause of death of HGPS patients. Mice homozygous for an autosomal recessive mutation of the Lmna gene (LmnaL530P/L530P) that replaces the normal mouse gene with one that causes a complex splicing abnormality show symptoms resembling those of HGPS patients as well as premature death of terminally differentiated mesenchymal cells (26). Different aspects of the varied phenotypes of several mouse models reflect either the absence of both lamin A and lamin C, which in Lmna−/− mice produces symptoms similar to Emery-Dreifuss muscular dystrophy (22) or presence of an allele that produces progerin (27), suggesting that lamin A mutations leading to progeria are dominant, gain-of-function alleles (28). Recently, Fong and colleagues (29) showed that mice that lack lamin A but produce lamin C appear normal [reviewed in (30)], implying that lack of lamin C proteins may be more critical than previously suspected.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หนูดัดแปรพันธุกรรมแบกยีน LMNA มนุษย์ที่มีการกลายพันธุ์ที่พบบ่อย HGPS แสดงการสูญเสียความก้าวหน้าของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดในหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่และตายเร็วขึ้นจากหลอดเลือด (25) เท่าที่สังเกตจากวาร์กาและเพื่อนร่วมงาน, การสังเกตของหลอดเลือดเป็นโรคคุณลักษณะที่สำคัญของหนูเหล่านี้อาจสะท้อนให้เห็นถึงความเครียดเชิงกลสูงล้ำในระบบหัวใจและหลอดเลือดซึ่งอาจทำให้เกิดเนื้อเยื่อนี้จะเป็นส่วนใหญ่อ่อนแอต่อการขาด Lamin; ข้อสังเกตนี้มีความสอดคล้องกับหลอดเลือดเป็นสาเหตุส่วนใหญ่ของการเสียชีวิตของผู้ป่วย HGPS homozygous หนูสำหรับ autosomal กลายพันธุ์ด้อยของ Lmna ยีน (LmnaL530P / L530P) ที่มาแทนที่ยีนเมาส์ปกติกับคนที่ทำให้เกิดความซับซ้อนอาการประกบผิดปกติแสดงคล้ายของผู้ป่วย HGPS เช่นเดียวกับการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรของเซลล์ mesenchymal แตกต่างสุดท้าย (26) . แง่มุมที่แตกต่างกันของ phenotypes แตกต่างกันของรูปแบบเมาส์หลายสะท้อนให้เห็นทั้งตัวตนของทั้ง Lamin A และ Lamin ซีซึ่งใน Lmna - / - หนูผลิตอาการคล้ายกับ Emery-Dreifuss กล้ามเนื้อเสื่อม (22) หรือการปรากฏตัวของอัลลีลที่ผลิต progerin (ให้ 27) ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ Lamin ชั้นนำที่จะ progeria เป็นที่โดดเด่น, อัลลีลกำไรของฟังก์ชั่น (28) เมื่อเร็ว ๆ นี้ฟงและเพื่อนร่วมงาน (29) แสดงให้เห็นว่าหนูที่ขาด Lamin แตผลิต Lamin C ปรากฏปกติ [การตรวจสอบใน (30)]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เมาส์ transgenic ดำเนินการยีน LMNA มนุษย์ที่มีการกลายพันธุ์ HGPS ทั่วไปแสดงการสูญเสียของหลอดเลือดกล้ามเนื้อเรียบในหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่และการตายในช่วงต้นของหลอดเลือด (25). ตามที่ระบุไว้โดย Varga และเพื่อนร่วมงาน, การสังเกตของหลอดเลือดเป็นคุณลักษณะของโรคที่สำคัญของหนูเหล่านี้อาจสะท้อนความเครียดเชิงกลสูงเป็นพิเศษในระบบหัวใจและหลอดเลือด, ซึ่งอาจทำให้เนื้อเยื่อนี้จะอ่อนแอที่สุดที่จะลาในขาด; การสังเกตนี้สอดคล้องกับหลอดเลือดเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเสียชีวิตของผู้ป่วย HGPS หนูเป็นเนื้อเดียวกันสำหรับการกลายพันธุ์ของ autosomal ของยีน Lmna (LmnaL530P/L530P) ที่แทนที่ยีนของหนูปกติกับหนึ่งที่ทำให้เกิดความผิดปกติที่ซับซ้อนแสดงอาการคล้ายกับผู้ป่วย HGPS เช่นเดียวกับการเสียชีวิตก่อนวัยของเซลล์ mesenchymal ที่แตกต่างกัน (26) ลักษณะต่างๆของฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันของหลายรูปแบบเมาส์สะท้อนให้เห็นทั้งการไม่มีทั้ง lamin และ lamin C, ซึ่งใน Lmna −/−หนูก่อให้เกิดอาการคล้ายกับ Emery กล้ามเนื้อ (22) หรือการปรากฏตัวของ allele ที่ผลิต progerin (27), บอกว่าการกลายพันธุ์ที่นำไปสู่ progerin เป็นที่โดดเด่น, ได้รับการทำงาน allele (28). เมื่อเร็วๆนี้, ฟงและเพื่อนร่วมงาน (29) แสดงให้เห็นว่าหนูที่ขาดลาในแต่ผลิต lamin C ปรากฏปกติ [รีวิวใน (30)], implying ที่ขาดของ lamin C โปรตีนอาจจะมีความสำคัญมากกว่าที่สงสัยก่อนหน้านี้.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หนูดัดแปรพันธุกรรมกับมนุษย์ lmna ยีนที่มีการกลายพันธุ์ทั่วไปพบว่าการสูญเสียความก้าวหน้าของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงใหญ่และการเสียชีวิตของหลอดเลือด เป็นวาร์ก้าและเพื่อนร่วมงานได้ชี้ให้เห็นว่าการสังเกตของหลอดเลือดเป็นคุณสมบัติหลักของโรคในหนูเหล่านี้อาจสะท้อนให้เห็นถึงระดับสูงผิดปกติของความเครียดเชิงกลในระบบหัวใจและหลอดเลือดซึ่งอาจทำให้เนื้อเยื่ ซึ่งสอดคล้องกับสาเหตุที่พบมากที่สุดของการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคหลอดเลือด การกลายพันธุ์ของยีนที่มีลักษณะด้อยของยีน LNA l530P ตัวอย่างเช่นในหนูปกติที่มียีนที่ทำให้เกิดการตัดที่ซับซ้อนเพื่อแทนที่ยีนปกติพบว่าอาการคล้ายกับผู้ป่วยที่มี HGPS และความตายก่อนวัยอันควรของมีเซนไคมอลเซลล์ ลักษณะที่แตกต่างกันของรูปแบบเมาส์ที่แตกต่างกันสะท้อนให้เห็นถึงการสูญเสียของชั้นของโปรตีนและโปรตีนซีในหนูที่ผลิตอาการคล้ายกับเอ็มรี่ดรีฟส์หรือยีนที่ผลิตโปรเจน 27 ซึ่งบ่งชี้ว่าโปรตีนที่กลายพันธุ์ในชั้นโปรเกียเป็นเด่น ฟังก์ชัน isogene ได้รับ เมื่อเร็วๆนี้ฟงและเพื่อนร่วมงานของเขาได้แสดงให้เห็นว่าหนูที่ขาดชั้นของโปรตีนที่ยึดติดแต่ผลิตชั้นของโปรตีน C ดูเหมือนปกติและตรวจสอบใน 30the 91s ซึ่งหมายความว่าการขาดของชั้นยึดเกาะโปรตีน C อาจจะรุนแรงมากขึ้นกว่าที่เคยสงสัย