In therapeutic doses paracetamol is a safe analgesic, but in overdosage it can cause severe hepatic necrosis. Following oral administration it is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract, its systemic bioavailability being dose-dependent and ranging from 70 to 90%. Its rate of oral absorption is predominantly dependent on the rate of gastric emptying, being delayed by food, propantheline, pethidine and diamorphine and enhanced by metoclopramide. Paracetamol is also well absorbed from the rectum. It distributes rapidly and evenly throughout most tissues and fluids and has a volume of distribution of approximately 0.9L/kg. 10 to 20% of the drug is bound to red blood cells. Paracetamol is extensively metabolised (predominantly in the liver), the major metabolites being the sulphate and glucuronide conjugates. A minor fraction of drug is converted to a highly reactive alkylating metabolite which is inactivated with reduced glutathione and excreted in the urine as cysteine and mercapturic acid conjugates. Large doses of paracetamol (overdoses) cause acute hepatic necrosis as a result of depletion of glutathione and of binding of the excess reactive metabolite to vital cell constituents. This damage can be prevented by the early administration of sulfhydryl compounds such as methionine and N-acetylcysteine. In healthy subjects 85 to 95% of a therapeutic dose is excreted in the urine within 24 hours with about 4, 55, 30, 4 and 4% appearing as unchanged paracetamol and its glucuronide, sulphate, mercapturic acid and cysteine conjugates, respectively. The plasma half-life in such subjects ranges from 1.9 to 2.5 hours and the total body clearance from 4.5 to 5.5 ml/kg/min. Age has little effect on the plasma half-life, which is shortened in patients taking anticonvulsants. The plasma half-life is usually normal in patients with mild chronic liver disease, but its prolonged in those with decompensated liver disease.
ในการรักษาปริมาณยาพาราเซตามอลเป็นยาแก้ปวดที่ปลอดภัย แต่ในเกินขนาดอาจทำให้เกิดเนื้อร้ายที่ตับอย่างรุนแรง ต่อไปนี้การบริหารช่องปากจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากระบบทางเดินอาหาร, ระบบการดูดซึมของยาที่เป็นอยู่และขึ้นอยู่กับตั้งแต่ 70-90% อัตราการดูดซึมในช่องปากเป็นส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับอัตราการล้างกระเพาะอาหารถูกล่าช้าอาหาร propantheline, pethidine และไดมอร์ฟีนและเพิ่มขึ้นโดย metoclopramide พาราเซตามอลก็ยังดูดซึมได้ดีจากทวารหนัก มันกระจายอย่างรวดเร็วและสม่ำเสมอตลอดทั้งเนื้อเยื่อมากที่สุดและของเหลวและมีปริมาณของการกระจายประมาณ 0.9L / กิโลกรัม 10-20% ของยาเสพติดที่ถูกผูกไว้กับเซลล์เม็ดเลือดแดง พาราเซตามอลเป็น metabolised อย่างกว้างขวาง (ส่วนใหญ่ในตับ) สารสำคัญเป็น conjugates ซัลเฟตและ glucuronide ส่วนรองลงมาของยาเสพติดจะถูกแปลงเป็น metabolite alkylating ปฏิกิริยาสูงซึ่งเป็นที่ใช้งานกับกลูตาไธโอนที่ลดลงและขับออกมาในปัสสาวะเป็น cysteine และ conjugates กรด mercapturic ขนาดใหญ่ของยาพาราเซตามอล (เกินขนาด) ทำให้เกิดการตายของเนื้อเยื่อตับเฉียบพลันเป็นผลมาจากการพร่องของกลูตาไธโอนและผูกพันของสารปฏิกิริยาส่วนเกินคนละมือถือที่สำคัญ ความเสียหายนี้สามารถป้องกันได้โดยการบริหารงานในช่วงต้นของสาร sulfhydryl เช่น methionine และ N-acetylcysteine ในอาสาสมัครสุขภาพดี 85-95% ของยารักษาโรคที่ถูกขับออกมาในปัสสาวะภายใน 24 ชั่วโมงมีประมาณ 4, 55, 30, 4 และ 4% ปรากฏว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงยาพาราเซตามอลและ glucuronide ของซัลเฟต, กรด mercapturic และ conjugates cysteine ตามลำดับ พลาสม่าครึ่งชีวิตในวิชาดังกล่าวอยู่ในช่วง 1.9-2.5 ชั่วโมงและกวาดล้างร่างกายรวม 4.5-5.5 มล. / กก. / นาที อายุมีผลเพียงเล็กน้อยต่อพลาสม่าครึ่งชีวิตที่สั้นลงในผู้ป่วยที่ใช้ยากันชัก พลาสม่าครึ่งชีวิตมักจะเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยที่มีโรคตับเรื้อรังที่ไม่รุนแรง แต่เป็นเวลานานในผู้ที่มีโรคตับ decompensated
การแปล กรุณารอสักครู่..