Genotype of MEN2: RET proto-oncogen

Genotype of MEN2: RET proto-oncogene structure,
function and abnormalities
The genes responsible for MEN2 were found to be
localized in centromeric chromosome 10 (10q11.2) by
genetic linkage analysis in 1987. Subsequently, point
mutations of the RET (REarranged during Transfection)
proto-oncogene were identified in MEN2A, MEN2B, and
FMTC in eight exons located near this region (Figure 1)
(17,18). Analysis of RET in families with MEN2A and FMTC
revealed that nearly all of these families have germline
mutations, and that only those family members with the
germline missense mutations have the disease. This discovery
prompted major advances in the understanding of
the molecular and genetic basis of MTC, and has significantly
changed the clinical management of families with
hereditary tumors. Missense mutations have been reported
in exons 5, 8, 10, 11, and 13–16 of RET (http://arup.utah.
edu/database/MEN2/MEN2_welcome.php) (Figure 1)
(5). Genetic testing detects about 98% of mutation carriers
and is considered to be standard care for all first-degree
relatives of patients with newly diagnosed MTC. It is also
recommended for all patients with MTC, regardless of other
features or family history, especially those with clinical
features that are indicative of MEN2 and those with primary
CCH. About 4–10% of patients with apparently sporadic
MTC have germline mutations in the RET proto-oncogene
and, consequently, present with the hereditary form (8).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ลักษณะทางพันธุกรรมของ MEN2: RET โครงสร้าง proto-oncogeneหน้าที่และความผิดปกติพบยีน MEN2 เป็นภาษาท้องถิ่นในโครโมโซม centromeric 10 (10q11.2) โดยวิเคราะห์ความเชื่อมโยงทางพันธุกรรมในปีค.ศ. 1987 จุดต่อมากลายพันธุ์ของ RET (REarranged ระหว่าง Transfection)ระบุใน MEN2A, MEN2B, proto-oncogene และFMTC ใน exons 8 ตั้งอยู่ใกล้พื้นที่นี้ (รูปที่ 1)(17,18) การวิเคราะห์ของ RET ในครอบครัว MEN2A และ FMTCเปิดเผยว่า ครอบครัวเหล่านี้เกือบทั้งหมดมี germlineกลายพันธุ์ และเท่านั้นที่สมาชิกในครอบครัวด้วยการกลายพันธุ์ missense germline มีโรค ค้นหานี้ให้หลักความก้าวหน้าในความเข้าใจของพื้นฐานระดับโมเลกุล และพันธุกรรมของ MTC และมีอย่างมีนัยสำคัญการจัดการทางคลินิกของครอบครัวที่มีการเปลี่ยนแปลงรัชทายาทแห่งเนื้องอก กลายพันธุ์ missense ถูกรายงานใน exons 5, 8, 10, 11 และ 13-16 ของ RET (ส่วน http://arup.utahedu/database/MEN2/MEN2_welcome.php) (รูปที่ 1)(5) การทดสอบทางพันธุกรรมตรวจพบประมาณ 98% ของสายการบินการกลายพันธุ์และถือเป็นมาตรฐานการดูแลทั้งหมด first-degreeญาติของผู้ป่วยการวินิจฉัยใหม่ MTC มีแนะนำสำหรับผู้ป่วยทั้งหมดกับ MTC ไม่ว่ากันลักษณะการทำงานหรือประวัติครอบครัว โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ มีคลินิกคุณลักษณะที่ส่อ MEN2 และผู้ที่ มีหลักCCH ประมาณ 4 – 10% ของผู้ป่วยที่มีเห็นได้ชัดว่ามีMTC ได้กลายพันธุ์ germline RET proto-oncogeneและ จึง นำเสนอแบบฟอร์มรัชทายาทแห่ง (8)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

จีโนไทป์ของ MEN2: RET โครงสร้างอองโคยีน-โปรโต,
ฟังก์ชั่นและความผิดปกติของยีนที่รับผิดชอบในการ MEN2 พบว่ามีภาษาท้องถิ่นในโครโมโซมcentromeric 10 (10q11.2) โดยการวิเคราะห์การเชื่อมโยงทางพันธุกรรมในปี1987 ต่อมาจุดที่เกิดการกลายพันธุ์ของRET (การปรับปรุงใหม่ในช่วงมีเดีย ) โปรโตอองโคยีนที่ถูกระบุใน MEN2A, MEN2B และFMTC แปด exons ตั้งอยู่ใกล้กับภูมิภาคนี้ (รูปที่ 1) (17,18) การวิเคราะห์ RET ในครอบครัวที่มี MEN2A และ FMTC เปิดเผยว่าเกือบทั้งหมดของครอบครัวเหล่านี้มี germline กลายพันธุ์และให้เฉพาะผู้ที่สมาชิกในครอบครัวกับการกลายพันธุ์ missense germline มีโรค การค้นพบนี้ได้รับแจ้งความก้าวหน้าที่สำคัญในการทำความเข้าใจในพื้นฐานระดับโมเลกุลและพันธุกรรมของMTC และได้อย่างมีนัยสำคัญการเปลี่ยนแปลงการจัดการทางคลินิกของครอบครัวที่มีเนื้องอกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์ missense ได้รับรายงานในexons 5, 8, 10, 11 และ 13-16 ของ RET (http:. //arup.utah edu / ฐานข้อมูล / MEN2 / MEN2_welcome.php) (รูปที่ 1) (5) การทดสอบทางพันธุกรรมตรวจพบประมาณ 98% ของผู้ให้บริการการกลายพันธุ์และจะถือเป็นมาตรฐานการดูแลสำหรับทุกองศาแรกญาติของผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยใหม่MTC นอกจากนี้ยังมีการแนะนำสำหรับผู้ป่วยทั้งหมดที่มี MTC โดยไม่คำนึงถึงคนอื่น ๆ คุณสมบัติหรือประวัติครอบครัวโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีคลินิกคุณลักษณะที่บ่งบอกถึงความ MEN2 และผู้ที่มีหลัก CCH เกี่ยวกับ 4-10% ของผู้ป่วยที่มีเป็นระยะ ๆ เห็นได้ชัดMTC มีการกลายพันธุ์ germline ใน RET อองโคยีน-โปรโตและดังนั้นในปัจจุบันที่มีรูปแบบทางพันธุกรรม(8)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

จีโนไทป์ของ men2 : Ret โครงสร้างงโคยีนก่อน

, ฟังก์ชั่น และความผิดปกติของยีนที่รับผิดชอบใน men2 พบเป็นภาษาท้องถิ่นใน centromeric โครโมโซม 10

( 10q11.2 ) โดยการวิเคราะห์พันธุกรรมใน 1987 ต่อมาจุด
การกลายพันธุ์ของเร็ท ( จัดใหม่ระหว่าง transfection )
จึงงโคยีนที่ถูกระบุใน men2a men2b , ,
FMTC ในแปดโคตั้งอยู่ใกล้เขตนี้ ( รูปที่ 1 )
( 17,18 )การวิเคราะห์ของเร็ทในครอบครัวและ men2a FMTC
เปิดเผยว่า เกือบทั้งหมดของครอบครัวเหล่านี้มีเยอร์มไลน์
การกลายพันธุ์ และเฉพาะสมาชิกในครอบครัวกับ
เยอร์มไลน์มิ ซ็นต์การกลายพันธุ์ได้โรค ค้นพบนี้
ทำให้ความก้าวหน้าที่สำคัญในความเข้าใจพื้นฐานของโมเลกุลและพันธุกรรม
MTC และได้อย่างมีนัยสำคัญ
เปลี่ยนการจัดการทางคลินิกของครอบครัวกับ
มะเร็งทางพันธุกรรม .มิ ซ็นต์การกลายพันธุ์ที่ได้รับรายงานในโค
5 , 8 , 10 , 11 และ 13 – 16 ret ( http : / / การกบฏ . ยูทาห์ .
edu / ฐานข้อมูล / men2 / men2_welcome . php ) ( รูปที่ 1 )
( 5 ) การทดสอบทางพันธุกรรมที่ตรวจพบเกี่ยวกับ 98% ของการกลายพันธุ์ผู้ให้บริการ
และถือเป็นมาตรฐานสำหรับการดูแล ทั้งหมดเป็นญาติของผู้ป่วยที่วินิจฉัยใหม่
ศทท . มันเป็นยังแนะนำสำหรับผู้ป่วย MTC

ไม่อื่น ๆคุณสมบัติหรือประวัติครอบครัว โดยเฉพาะผู้ที่มีคลินิก
คุณสมบัติที่แสดงให้เห็นถึง men2 และผู้ที่มี CCH หลัก

4 – 10 % ของผู้ป่วยเห็นได้ชัดประปราย
MTC มีเยอร์มไลน์การกลายพันธุ์ในเร็ตจึงงโคยีน
และดังนั้นปัจจุบันกับรูปแบบทางพันธุกรรม ( 8 )