In addition to increasing monoamine

In addition to increasing monoaminergic activity, acute administration
of vortioxetine increases extracellular acetylcholine (ACh) and
histamine (HA) levels in the mPFC (Table 2) (Mork et al., 2013),
whichmay contribute to the positive effects of vortioxetine on cognitive
function (see Section 2.2.4). Vortioxetine's effect on these neurotransmitter
systems is most likely mediated via 5-HT receptor modulation,
as vortioxetine has low affinity for cholinergic and histaminergic
receptors (Bang-Andersen et al., 2011; Sanchez unpublished results).
Several of the 5-HT receptors targeted by vortioxetine, including
the 5-HT1A, 5-HT1B, and 5-HT3 receptors, are involved in the release
of ACh either directly via their presence on cholinergic neurons or
via GABA interneurons, depending on the brain region (extensively
reviewed by Fink and Gothert, 2007). The serotonergic regulation
of cortical HA release is not well understood although stimulation
of 5-HT4 receptors increases extracellular HA (Johnson et al., 2012).
Since vortioxetine increases the endogenous 5-HT tone beyond the
level of an SSRI, this may hypothetically lead to increased stimulation
of cortical 5-HT4 receptors modulating HA release. However, more
studies are needed to understand the receptor mechanisms underlying
the effect of vortioxetine on cortical ACh and HA levels.
In summary, vortioxetine modulates several neurotransmitter
systems in the brain including 5-HT, NE, DA, ACh and HA through
complexmechanisms involving SERT inhibition and modulation of several
5-HT receptor subtypes; the contribution of the individual receptor
activities to the net effect of vortioxetine differs between brain regions.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นอกจากกิจกรรม monoaminergic เพิ่มขึ้น การจัดการเฉียบพลันของ vortioxetine เพิ่มสาร acetylcholine (ACh) และฮีส (HA) ใน mPFC (ตารางที่ 2) (หมอก et al. 2013),whichmay นำไปสู่ผลบวกของ vortioxetine บนองค์ความรู้ทำงาน (ดูหัวข้อ 2.2.4) ผลของ Vortioxetine ต่อสารสื่อประสาทเหล่านี้ระบบมักจะสื่อผ่านปรับตัวรับ 5-HTvortioxetine มีความสัมพันธ์ต่ำสำหรับ cholinergic และระดับตัวรับ (บางแอนเดอร์เซ็น et al. 2011 ซานเชซยกเลิกประกาศผล)หลายของ 5 HT รับโดย vortioxetine รวมทั้ง5 HT1A, 5 HT1B และตัว รับ 5-HT3 มีส่วนร่วมในการวางจำหน่ายของ ACh โดยตรงผ่านทางของพวกเขาปรากฏตัวในเซลล์ประสาท cholinergic หรือผ่าน GABA interneurons ขึ้นอยู่กับภูมิภาคสมอง (อย่างกว้างขวางตรวจทาน โดยนกกระจอกและ Gothert, 2007) ระเบียบ serotonergicของ HA ในคอร์เทกซ์ ออกจะไม่เข้าใจกันดีแม้ว่ากระตุ้นของตัวรับ 5 HT4 เพิ่มสาร HA (จอห์นสัน et al. 2012)เนื่องจาก vortioxetine เพิ่มเสียง 5-HT ภายนอกเหนือการระดับของ SSRI เป็น ซึ่ง hypothetically อาจจะกระตุ้นเพิ่มขึ้นของผู้รับในคอร์เทกซ์ 5-HT4 ปรับฮาปล่อย อย่างไรก็ตาม เพิ่มเติมการศึกษาจำเป็นต้องเข้าใจกลไกเป็นต้นผลของ vortioxetine ในระดับ ACh และ HA ในคอร์เทกซ์ในสรุป vortioxetine modulates สารสื่อประสาทหลายระบบในสมองรวมทั้ง 5-HT เดียว DA, ACh และ HA ผ่านcomplexmechanisms ที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้ง SERT และของหลายประเภทย่อย 5-HT รับ สัดส่วนของตัวรับแต่ละกิจกรรมผลกระทบสุทธิของ vortioxetine แตกต่างกันระหว่างเขตสมอง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นอกเหนือไปจากกิจกรรม monoaminergic เพิ่มขึ้นการบริหารเฉียบพลัน
ของ vortioxetine เพิ่ม acetylcholine extracellular (เอซี) และ
ฮีสตามี (ฮ่า) ระดับใน mPFC (ตารางที่ 2) (มอร์ค et al., 2013),
whichmay นำไปสู่ผลในเชิงบวกของ vortioxetine ในองค์ความรู้
ฟังก์ชั่น (ดูมาตรา 2.2.4) ผล Vortioxetine เกี่ยวกับสารสื่อประสาทเหล่านี้
ระบบเป็นสื่อกลางส่วนใหญ่มีแนวโน้มผ่านทางเอฟเอ็มรับ 5-HT,
เป็น vortioxetine มีความสัมพันธ์กันต่ำสำหรับ cholinergic และ histaminergic
ผู้รับ (บาง Andersen et al, 2011;. ผลที่ไม่ได้เผยแพร่ Sanchez).
หลายคนของตัวรับ 5-HT กำหนดเป้าหมาย โดย vortioxetine รวมทั้ง
5 HT1A 5 HT1B และผู้รับ 5-HT3 มีส่วนร่วมในการเปิดตัว
ของเอซีทั้งโดยตรงผ่านการปรากฏตัวของพวกเขาในเซลล์ประสาท cholinergic หรือ
ผ่าน interneurons GABA ขึ้นอยู่กับพื้นที่สมอง (อย่างกว้างขวาง
การตรวจสอบโดยตำรวจและ Gothert 2007) ระเบียบ serotonergic
ของการปล่อย HA เยื่อหุ้มสมองจะไม่เข้าใจดีถึงแม้ว่าการกระตุ้น
ของตัวรับ 5 HT4 เพิ่มสาร HA (จอห์นสัน et al., 2012).
ตั้งแต่ vortioxetine เพิ่มภายนอกโทน 5-HT เกิน
ระดับของ SSRI นี้สมมุติฐานอาจนำไปสู่ การกระตุ้นการเพิ่มขึ้น
ของเยื่อหุ้มสมองรับ 5 HT4 เลตเปิดตัว HA แต่มากขึ้น
การศึกษามีความจำเป็นที่จะเข้าใจกลไกการรับพื้นฐาน
ผลของ vortioxetine ในเยื่อหุ้มสมองเอซีและ HA ระดับ.
ในการสรุป vortioxetine modulates สารสื่อประสาทหลาย
ระบบในสมองรวมทั้ง 5-HT, NE, DA, เอซีและฮาผ่าน
complexmechanisms ที่เกี่ยวข้องกับ SERT ยับยั้งและการปรับหลาย
ชนิดย่อย 5-HT รับ; ผลงานของตัวรับแต่ละ
กิจกรรมเพื่อผลสุทธิของ vortioxetine แตกต่างระหว่างภูมิภาคสมอง