Panel. A new look at the design of

Panel. A new look at the design of clinical studies
•
Identify virus-producing cells and the location of viral sanctuaries, and establish the mechanisms by which virus establishes and maintains latent infection.
•
Develop standardised in-vitro latency models in primary memory CD4 cells to help screen and prioritise reactivating compounds and combinations.
•
Harmonise continuing efforts of different laboratories to develop a high-throughput primary T-cell model of HIV latency to screen for novel antilatency compounds.
•
Develop and implement robust monitoring methods to quantitate single-copy cell-associated HIV RNA and HIV DNA to measure HIV reservoir and the proportion of cells producing virus in response to treatment. Because most proviral DNA is replication incompetent, assays that can directly measure replication-competent HIV DNA and quantitate HIV DNA and RNA double-positive cells are needed.
•
Develop non-human primate models of antiretroviral-treated simian immunodeficiency virus infection, and do proof-of-concept studies testing the safety and efficacy of reactivation strategies and immune-based treatments.
•
Develop humanised mouse models of HIV infection to assess novel eradication approaches and combinatorial strategies.
•
As in oncology, develop non-comparative phase 1 and phase 2 clinical studies to rapidly screen many clinical strategies to determine safety and efficacy, and introduce a regulatory framework that allows fast implementation of small-scale (eg, 10–20 patients per group) proof-of-concept hypothesis-driven trials.
•
Develop guidelines to select patient populations on the basis of the risk–benefit ratio associated with the primary objective of the study—ie, sterilisation or functional cure.
•
Develop consensus protocols to define time-to-primary-endpoints and the follow-up period for secondary endpoints that quantify reduction in the HIV reservoir in blood and tissues, levels of inflammatory biomarkers, and functional antigen-specific immune responses for advancement to phase 2 studies. A phase 2b or phase 3 approach will need analytical treatment interruption of antiretroviral therapy in responders, and the evaluation of HIV reservoirs in blood and tissues after treatment withdrawal.
•
Develop a universal web-based database for meta-analyses and hierarchical modelling of multicentre trials and protocols that can help identify the best approaches.
•
Prospectively involve the HIV community, funding agencies, and regulatory authorities to discuss the complex ethical considerations, with special regard to the design and financial support of clinical studies in HIV-cure research.
•
Prepare public opinion for this new phase of research and discovery, and thereby prevent high expectations in the short-term, and re-address the emphasis on prevention as the main available strategy to fight the HIV/AIDS epidemic.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แผงหน้าปัด รูปลักษณ์ใหม่ที่ออกแบบจากการศึกษาทางคลินิก

•ระบุไวรัสเซลล์ผลิตและที่ตั้งของเขตรักษาพันธุ์ไวรัสและสร้างกลไกที่ไวรัสสร้างและรักษาโรคติดเชื้อแฝง.

•พัฒนามาตรฐานในหลอดทดลองรูปแบบแฝงในหน่วยความจำหลัก เซลล์ CD4 ที่จะช่วยให้หน้าจอและจัดลำดับความสำคัญสารประกอบที่เรียกตัวและการรวม.
•
ประสานความพยายามอย่างต่อเนื่องของการทดลองที่แตกต่างกันในการพัฒนาสูงผ่านรูปแบบ T-cell หลักของเอชไอวีแฝงไปยังหน้าจอสำหรับสารประกอบ antilatency นวนิยาย.

•พัฒนาและใช้วิธีการตรวจสอบที่มีประสิทธิภาพเพื่อ quantitate เดียวคัดลอกเซลล์ที่เกี่ยวข้องเอชไอวีอาร์เอ็นเอและเอชไอวีดีเอ็นเอ วัดอ่างเก็บน้ำเอชไอวีและสัดส่วนของเซลล์ที่ผลิตไวรัสในการตอบสนองต่อการรักษาเพราะดีเอ็นเอ proviral ที่สุดคือการจำลองแบบไร้ความสามารถการตรวจที่โดยตรงสามารถวัดความรู้ความสามารถจำลองดีเอ็นเอเอชไอวีและเอชไอวี quantitate DNA และ RNA เซลล์สองบวกมีความจำเป็น.

•พัฒนารูปแบบลิงไม่ใช่มนุษย์ของยาต้านไวรัสที่ได้รับการติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องเหมือนลิง,การศึกษาหลักฐานของแนวคิด-do และการทดสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของกลยุทธ์การฟื้นฟูและการบำบัดภูมิคุ้มกันตาม.

•พัฒนารูปแบบเมาส์ humanised ของการติดเชื้อเอชไอวีเพื่อประเมินวิธีการกำจัดนวนิยายและกลยุทธ์ combinatorial.

•เช่นเดียวกับในด้านเนื้องอกที่ไม่พัฒนา เปรียบเทียบเฟส 1 และเฟส 2 การศึกษาทางคลินิกอย่างรวดเร็วหน้าจอกลยุทธ์ทางคลินิกจำนวนมากที่จะตรวจสอบความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ,และแนะนำกรอบการกำกับดูแลที่ช่วยให้การดำเนินงานอย่างรวดเร็วของการทดลองขนาดเล็ก (เช่นผู้ป่วย 10-20 คนต่อกลุ่ม) หลักฐานของแนวคิดสมมติฐานที่ขับเคลื่อนด้วย.

•แนวทางการพัฒนาเพื่อเลือกประชากรผู้ป่วยบนพื้นฐานของความเสี่ยงและผลประโยชน์ อัตราส่วนที่เกี่ยวข้องกับวัตถุประสงค์หลักของการรักษาคือการศึกษา-ฆ่าเชื้อหรือการทำงาน.
•
พัฒนาโปรโตคอลฉันทามติในการกำหนดเวลาเพื่อเป้าหมายหลักและระยะเวลาติดตามสำหรับเป้าหมายรองที่ลดปริมาณในอ่างเก็บน้ำเอชไอวีในกระแสเลือดและเนื้อเยื่อระดับของการ biomarkers การอักเสบและการทำงานแอนติเจนเฉพาะการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อความก้าวหน้าไปขั้นตอนที่ 2 การศึกษา2b เฟสหรือ 3 เฟสวิธีการจะต้องหยุดชะงักการรักษาเชิงวิเคราะห์ยาต้านไวรัสในการตอบสนองและการประเมินผลจากเอชไอวีขื้นในเลือดและเนื้อเยื่อหลังจากถอนการรักษา.

•พัฒนาฐานข้อมูล Web-based สากลสำหรับการวิเคราะห์ meta-และลำดับชั้นของการสร้างแบบจำลอง การทดลอง multicentre และโปรโตคอลที่สามารถช่วยในการระบุวิธีการที่ดีที่สุด.

•ทันทีที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวีในชุมชนหน่วยงานระดมทุนและหน่วยงานกำกับดูแลเพื่อหารือเกี่ยวกับการพิจารณาจริยธรรมที่ซับซ้อนเกี่ยวกับการพิเศษเพื่อสนับสนุนการออกแบบและทางการเงินของการศึกษาทางคลินิกในการวิจัยเอชไอวีการรักษา.
•
เตรียมมติมหาชนสำหรับเฟสใหม่นี้ของการวิจัยและ การค้นพบและจึงป้องกันไม่ให้เกิดความคาดหวังสูงในระยะสั้นและอีกครั้งที่ให้ความสำคัญกับการป้องกันเป็นกลยุทธ์หลักในการต่อสู้กับเอชไอวี / โรคเอดส์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แผง โฉมใหม่ที่การออกแบบการศึกษาทางคลินิก
•
ระบุที่ตั้งของศูนย์อนุรักษ์ไวรัสและเซลล์ผลิตไวรัส และสร้างกลไก โดยไวรัสที่สร้าง และรักษาติดเชื้อแฝงอยู่
•
พัฒนาแบบเครื่องรุ่นแฝงในหน่วยความจำหลัก CD4 เซลล์จอ และ prioritise สารและชุด reactivating.
•
ต่อความพยายามของห้องปฏิบัติการต่าง ๆ เพื่อพัฒนาอัตราความเร็วสูงหลัก T เซลล์แบบของเอชไอวีแฝงหน้าจอสำหรับนวนิยาย antilatency สารการ harmonise
•
พัฒนาและปฏิบัติสมบูรณ์ตรวจสอบวิธีการ quantitate เดียวสำเนาเซลล์สัมพันธ์เอชไอวีอาร์เอ็นเอและดีเอ็นเอของเชื้อเอชไอวีกับอ่างเก็บน้ำเชื้อเอชไอวีวัดสัดส่วนของเซลล์ที่ผลิตไวรัสในการรักษา เพราะสุด proviral DNA จะจำลอง assays ไร้ความสามารถ ที่สามารถตรงวัดเชี่ยวชาญจำลอง DNA เชื้อเอชไอวี และ quantitate ดีเอ็นเอของเชื้อเอชไอวี และอาร์เอ็นเอคู่บวกเซลล์ที่ต้องการ
•
พัฒนาแบบถือไม่ใช่มนุษย์ที่ติดไวรัสด้วยรักษาเอชไอวีสิมิลัน และหลักฐานของแนวคิดการศึกษาทดสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของกลยุทธ์การเปิดใช้งานใหม่และตามภูมิคุ้มกันบำบัด
•
พัฒนารูปแบบเมาส์ humanised ของเชื้อเอชไอวีเพื่อประเมินแนวทางขจัดนวนิยายและปัญหากลยุทธ์การ
•
ในมะเร็งวิทยา พัฒนาไม่ใช่เปรียบเทียบระยะ 1 และระยะที่ 2 การศึกษาทางคลินิกเพื่อจอกลยุทธ์ทางคลินิกในการตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพ รวดเร็ว และแนะนำกรอบระเบียบที่อนุญาตให้ใช้งานได้อย่างรวดเร็วของระบุ (เช่น 10–20 ป่วยต่อกลุ่ม) หลักฐานของแนวคิดขับเคลื่อนสมมติฐานการทดลอง
•
พัฒนาแนวทางการเลือกประชากรผู้ป่วยโดยใช้อัตราส่วน risk–benefit ที่เกี่ยวข้องกับวัตถุประสงค์หลักของการศึกษา — ie, sterilisation หรือแก้งาน
•
พัฒนาโปรโตคอลมติเพื่อกำหนดเวลาถึงหลักปลายและระยะติดตามผลสำหรับปลายทางรองที่กำหนดปริมาณลดลงในอ่างเก็บน้ำเชื้อเอชไอวีในเลือด และเนื้อเยื่อ ระดับของ biomarkers อักเสบ และการตอบสนองภูมิคุ้มกันตรวจหาเฉพาะงานสำหรับเลื่อนระยะการศึกษา 2 2B ขั้นตอนหรือวิธีการระยะที่ 3 จะต้องหยุดชะงักการวิเคราะห์รักษาบำบัดด้วยใน responders และการประเมินปริมาณเอชไอวีในเลือดและเนื้อเยื่อหลังจากถอนรักษา.
•
พัฒนาฐานข้อมูลเว็บไซต์สากลสำหรับ meta-วิเคราะห์และสร้างแบบจำลองแบบลำดับชั้นทดลอง multicentre และโพรโทคอลที่ช่วยให้ระบุวิธีดีที่สุด
•
Prospectively เกี่ยวข้องกับเอชไอวีชุมชน ทุนหน่วยงาน และหน่วยงานที่กำกับดูแลเพื่อหารือเกี่ยวกับการพิจารณาจริยธรรมซับซ้อน มีสัมมาคารวะพิเศษการออกแบบและเงินสนับสนุนการศึกษาทางคลินิกในวิจัยรักษาเอชไอวี
•
จัดเตรียมมติมหาชนสำหรับขั้นตอนนี้ใหม่ของการวิจัยและค้นพบ และเพื่อป้องกันไม่ให้ความคาดหวังสูงในการระยะสั้น และอีกเน้นป้องกันเป็นกลยุทธ์มีหลักเพื่อต่อสู้กับการระบาดของเอชไอวี/เอดส์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แผงควบคุม. ที่ใหม่ดูที่การออกแบบทางการแพทย์การศึกษา
•
ระบุไวรัส - การผลิตเซลล์และที่ที่ตั้งของสถานที่ศักดิ์สิทธิ์เป็นไวรัสและการสร้างกลไกที่ไวรัสจะสร้างและรักษาการติดเชื้อแฝงตัวอยู่.
•
พัฒนามาตรฐานในแบบความหน่วงแฝง Vitro รุ่นหน่วยความจำในหลัก 4 เซลล์ซีดีเพื่อช่วยให้หน้าจอและจัดลำดับความสำคัญการเปิดใช้งานและการใช้สารประกอบ.
•
กลมกลืนเข้ากับความพยายามอย่างต่อเนื่องของห้องปฏิบัติการในการพัฒนาที่มีระดับความสูง - ความเร็วในการถ่ายโอนข้อมูลหลัก T - บริการข้อมูลของสถานีฐานรุ่นของผู้ติดเชื้อเอชไอวีการหน่วงเวลาในหน้าจอสำหรับนวนิยาย antilatency สารประกอบ.
•
พัฒนาและการใช้งานที่แข็งแกร่งการตรวจสอบวิธีที่จะ quantitate แบบ Single - คัดลอกเซลล์ - rna ผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่เกี่ยวข้องและผู้ติดเชื้อเอชไอวีดีเอ็นเอในการวัดผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่เก็บและมีสัดส่วนของเซลล์ผลิตไวรัสในการตอบสนองต่อการรักษา.เพราะส่วนใหญ่ proviral ดีเอ็นเอจะจำลองแบบไร้ความสามารถ, assays ที่วัดโดยตรงสามารถจำลองแบบ - ผู้มีอำนาจและผู้ติดเชื้อเอชไอวีดีเอ็นเอ quantitate ผู้ติดเชื้อเอชไอวีดีเอ็นเอและ rna ดับเบิลคลิกที่ในเชิงบวกต่อเซลล์มีความจำเป็น.
•
พัฒนาไม่ใช่มนุษย์จากนั้นรุ่นของยาเม็ดต้านไวรัส - ได้รับการปฏิบัติสัตว์จำพวกลิงผู้ป่วย ภูมิคุ้มกัน บกพร่องการติดเชื้อไวรัส,และทำการตรวจสอบความถูกต้องของแนวความคิดการศึกษาการทดสอบความ ปลอดภัย และ ประสิทธิภาพ ของการเปิดใช้งานใหม่และกลยุทธ์ ภูมิคุ้มกัน ของร่างกายโดยใช้การบำบัด.
•
พัฒนา humanised เมาส์รุ่นของผู้ติดเชื้อเอชไอวีการติดเชื้อในการประเมินใหม่อย่างมากและวิธีการ combinatorial กลยุทธ์.
•
เป็นในมะเร็งวิทยา,พัฒนาไม่มีความได้เปรียบเชิงเปรียบเทียบระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ทางการแพทย์การศึกษาเพื่อหน้าจออย่างรวดเร็วจำนวนมากทางการแพทย์ปรับกลยุทธ์ในการตรวจสอบความ ปลอดภัย และ ประสิทธิภาพ ,และแนะนำให้กฎระเบียบกรอบที่ทำให้การนำไปใช้งานได้อย่างรวดเร็วในขนาดเล็ก(เช่น 10 - 20 ผู้ป่วยต่อกลุ่ม)การตรวจสอบความถูกต้องของแนวความคิดสมมุติฐานการทดลองขับ.

พัฒนา•แนวทางในการเลือกผู้ป่วยจำนวนประชากรที่เป็นพื้นฐานของความเสี่ยง - รับประโยชน์อัตราที่เชื่อมโยงกับวัตถุประสงค์หลักของการศึกษา - IE ,การฆ่าเชื้อแบคทีเรียหรือประโยชน์ใช้สอยการรักษาโรค.
•
โปรโตคอลพัฒนาฉันทามติในการกำหนดช่วงเวลาในหลัก - อุปกรณ์ปลายทางและให้ทำตามระยะเวลาที่อุปกรณ์ปลายทางสำหรับรอง volatility )ลดลงผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่เก็บในเลือดและเนื้อเยื่อ,ระดับการยั่วยุ biomarkers ,และเต็มไปด้วยประโยชน์ใช้สอย, Antigen for - เฉพาะ ภูมิคุ้มกัน การตอบกลับสำหรับความก้าวหน้าในระยะที่ 2 การศึกษา.A :เฟส 2 B หรือระยะที่ 3 จะต้องใช้วิธีการในการวิเคราะห์การบำบัดการหยุดชะงักในการบำบัดในยาเม็ดต้านไวรัสกับ,และการประเมินผลของผู้ติดเชื้อเอชไอวี Reservoirs ในเลือดและเนื้อเยื่อหลังจากการบำบัดการถอน.

พัฒนา•สากลแบบใช้งานผ่านเว็บไซต์ฐานข้อมูลของ meta - การวิเคราะห์และการสร้างแบบจำลองของ multicentre ตามลำดับและการทดลองโปรโตคอลที่จะช่วยให้คุณสามารถระบุวิธีการที่ดีที่สุด.
•
prospectively เกี่ยวข้องกับหน่วยงานด้านกฎระเบียบและหน่วยงานสนับสนุนทางการเงินชุมชนผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่มีจริยธรรมเพื่อพูดคุยถึงการพิจารณาคอมเพล็กซ์ที่พร้อมด้วยความพิเศษในการสนับสนุนทางการเงินและการออกแบบที่การศึกษาทางการแพทย์ในการวิจัยร่วมกับผู้ติดเชื้อเอชไอวี - การรักษาโรค.
•
ทำความเห็นสาธารณะสำหรับเฟสใหม่นี้เพื่อการสำรวจและการวิจัยและป้องกันไม่ให้ตั้งความคาดหวังไว้สูงในระยะสั้นอีกครั้งและแอดเดรสที่เน้นในการป้องกันการเป็นกลยุทธ์หลักที่จัดให้บริการในการต่อสู้กับการแพร่ระบาดของเชื้อเอดส์ผู้ติดเชื้อเอชไอวี/