The abuse of illicit stimulants is

The abuse of illicit stimulants is a worldwide crisis, yet few medicines are available for treating stimulant addiction. We have advocated the idea of “agonist therapy” for cocaine dependence. This strategy involves administration of stimulant-like medications (e.g., monoamine releasers) to alleviate cocaine withdrawal symptoms and prevent relapse. A chief limitation of this strategy is that many candidate medicines possess high abuse liability due to activation of mesolimbic dopamine (DA) neurons in reward pathways. Evidence suggests that serotonin (5-HT) neurons can provide an inhibitory influence over mesolimbic DA neurons. Thus, it might be predicted that the balance between DA and 5-HT transmission is a critical variable when developing medications with reduced stimulant side effects. In this article, we review recent studies from our laboratory that examined neurochemical and behavioral effects of a series of monoamine releasers which displayed different potencies at DA and 5-HT transporters. The data show that increasing 5-HT release can attenuate stimulant effects mediated by DA release, such as motor stimulation and drug self-administration. Our findings support the work of others and indicate that elevated synaptic 5-HT can dampen certain behavioral effects of DA-releasing agents. Moreover, the relationship between DA and 5-HT releasing potency is an important determinant in developing new agonist medications with reduced stimulant properties.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ละเมิดของสารกระตุ้นอย่างผิดกฎหมายเป็นวิกฤตทั่วโลก แต่ยาไม่ได้รักษายาเสพติดกระตุ้น เราได้ advocated ความคิดของ "การบำบัดอะโกนิสต์" สำหรับโคเคนพึ่งพา กลยุทธ์นี้เกี่ยวข้องกับการบริหารยาเช่นกระตุ้น (เช่น releasers monoamine) เพื่อบรรเทาอาการถอนโคเคน และป้องกันการกลับไปเสพ ข้อจำกัดสำคัญของกลยุทธ์นี้คือ ให้ยาผู้สมัครจำนวนมากมีความรับผิดละเมิดสูงเนื่องจากการเปิดใช้งานของ neurons โดพามีน (DA) mesolimbic ในรางวัลมนต์ หลักฐานแนะนำว่า serotonin (5 เอชที) neurons สามารถให้อิทธิพล mesolimbic ที่ลิปกลอสไข DA neurons ดังนั้น มันอาจจะคาดการณ์ว่า สมดุลระหว่าง DA และส่งเอชที 5 เป็นตัวแปรสำคัญเมื่อมีการพัฒนายา มีผลข้างเคียงลดลงกระตุ้น ในบทความนี้ เราทบทวนการศึกษาล่าสุดจากห้องปฏิบัติการของเราที่ neurochemical และพฤติกรรมลักษณะพิเศษของชุด releasers monoamine ซึ่งแสดงแตกต่างกัน potencies DA และเอชที 5 ผู้ ตรวจสอบ ข้อมูลแสดงว่า เพิ่มรุ่นเอชที 5 สามารถ attenuate ผลกระตุ้น mediated โดยรุ่น DA เช่นมอเตอร์กระตุ้นและยาตนเองดูแล ผลการวิจัยของเราสนับสนุนการทำงานของผู้อื่น และระบุว่า ยก synaptic 5-เอชทีสามารถชุ่มบางลักษณะพฤติกรรมของตัวแทนปล่อยดา นอกจากนี้ ความสัมพันธ์ระหว่าง DA เอชที 5 ปล่อยศักยภาพเป็นดีเทอร์มิแนนต์การสำคัญในการพัฒนายาที่ใหม่อะโกนิสต์ มีคุณสมบัติกระตุ้นลดลง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การละเมิดการใช้สารกระตุ้นที่ผิดกฎหมายเป็นวิกฤตทั่วโลก แต่ยาไม่กี่ที่มีอยู่สำหรับการรักษาติดยาเสพติดสารกระตุ้น เราได้สนับสนุนความคิดของ "การรักษาด้วยตัวเอก" สำหรับการพึ่งพาโคเคน กลยุทธ์นี้จะเกี่ยวข้องกับการบริหารงานของยากระตุ้นเหมือน (เช่น releasers monoamine) เพื่อบรรเทาอาการถอนยาเสพติดและป้องกันการกำเริบของโรค ข้อ จำกัด หัวหน้าของกลยุทธ์นี้คือการที่ยาผู้สมัครจำนวนมากมีการละเมิดความรับผิดสูงเนื่องจากการเปิดใช้งานของโดพามีน mesolimbic (DA) ในเซลล์ประสาทวิถีรางวัล หลักฐานที่แสดงให้เห็นว่า serotonin (5-HT) เซลล์ประสาทสามารถให้บริการที่มีอิทธิพลต่อการยับยั้งเซลล์ประสาทมากกว่า mesolimbic DA ดังนั้นจึงอาจจะมีการคาดการณ์ว่าความสมดุลระหว่างอัยการและเกียร์ธรรมดา 5-HT เป็นตัวแปรที่สำคัญเมื่อมีการพัฒนายาที่มีสารกระตุ้นการลดผลข้างเคียง ในบทความนี้เราจะตรวจทานการศึกษาล่าสุดจากห้องปฏิบัติการของเราที่ตรวจสอบผล neurochemical และพฤติกรรมของชุดของ releasers monoamine ซึ่งแสดง potencies ที่แตกต่างกัน DA และขนส่ง 5-HT ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มการเปิดตัว 5-HT สามารถลดทอนผลกระทบกระตุ้นไกล่เกลี่ยโดยปล่อย DA เช่นการกระตุ้นยนต์และยาเสพติดการบริหารตนเอง ค้นพบของเราสนับสนุนการทำงานของผู้อื่นและแสดงให้เห็นว่า synaptic 5-HT ที่สูงขึ้นสามารถรองรับผลกระทบพฤติกรรมบางอย่างของตัวแทน DA-ปล่อย นอกจากนี้ความสัมพันธ์ระหว่างอัยการและ 5-HT ปล่อยแรงเป็นปัจจัยสำคัญในการพัฒนายาตัวเอกใหม่ที่มีคุณสมบัติกระตุ้นที่ลดลง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การได้รับสารกระตุ้นเป็นวิกฤติทั่วโลก แต่ยามีอยู่สำหรับการรักษากระตุ้นการติด เราสนับสนุนความคิดของ " ชื่อบุคคลไทยบำบัด " การพึ่งพาโคเคน กลยุทธ์นี้เกี่ยวข้องกับการบริหารของสารกระตุ้น เช่นโรค ( เช่น releasers monoamine ) เพื่อบรรเทาอาการถอนโคเคนและป้องกันการป่วยซ้ำข้อจำกัดที่หัวหน้าของกลยุทธ์นี้คือการที่ผู้สมัครหลายคนมีความรับผิดต่อการละเมิดยาสูง เนื่องจากการกระตุ้นวิถีมีโซลิมบิคโดพามีน ( ดา ) เซลล์ประสาทรับรางวัล หลักฐานแสดงให้เห็นว่า serotonin ( 5-HT ) เซลล์ประสาทสามารถให้การยับยั้งอิทธิพลต่อวิถีมีโซลิมบิค ดา เซลล์ประสาท ดังนั้นมันอาจจะคาดการณ์ว่า ความสมดุลระหว่างดาและเกียร์อาจเป็นตัวแปรสำคัญเมื่อพัฒนายาที่มีสารกระตุ้นลดผลข้างเคียง ในบทความนี้เราจะทบทวนการศึกษาล่าสุดจากห้องปฏิบัติการที่ตรวจผลการป้องกันและพฤติกรรมของชุดของโมโนอามีน releasers ซึ่งแสดง potencies ที่แตกต่างกันและตัวดาไว .ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการปลดปล่อยสามารถลดผลกระทบที่อาจกระตุ้นคนกลาง โดย ดา ปล่อย เช่น มอเตอร์ และการกระตุ้น self-administration . การศึกษาของเราสนับสนุนการทํางานของผู้อื่น และพบว่าสามารถยกระดับการทำงานอาจทำให้พฤติกรรมบางอย่างของดาปล่อยแทน นอกจากนี้ความสัมพันธ์ระหว่าง ดาไวปล่อยศักยภาพและเป็นปัจจัยที่สำคัญในการพัฒนายาใหม่ ด้วยการปิดคุณสมบัติกระตุ้น