Interleukin-6 biology is complex. F

Interleukin-6 biology is complex. Few cells express the interleukin-6 receptor (IL-6R, gp80). This receptor is expressed on hepatocytes, monocytes, B cells, and neutrophils in humans. It is also found on a subset of T cells, but there is evidence that T cells respond to IL-6 predominantly through a process known as trans signalling [1].

Endothelial cells and fibroblasts do not express the IL-6R and are also thought to respond to IL-6 through trans signalling [2]. sIL-6Rs exist in the serum and bind to IL-6 forming an IL-6/sIL-6R complex. Soluble IL-6R (sIL-6R) is produced by two separate mechanisms, firstly by proteolytic cleavage from the surface of neutrophils and secondly by secretion from neutrophils and monocytes of an alternatively spliced version [3–6].

Although the regulation of the proteolytic cleavage of sIL-6R has not been fully elucidated, it is known to be stimulated by C-reactive protein (CRP). Cleavage from the surface of neutrophils, but not monocytes, is also stimulated by chemoattractants (interleukin-8 (IL8), C5a, leukotriene B4 (LTB4), and platelet activating factor (PAF)) [7]. Proteolytic cleavage can occur via a TNFα, converting enzyme-like enzyme although this does not account for all of the proteolytic cleavage [7].

We and others have shown that there is an increased concentration of the neutrophil chemoattractant IL-8 in SSc serum [8, 9], which may stimulate the release of sIL-6R from neutrophils. In addition, there are reports in the literature that LTB4 levels are elevated in the bronchoalveolar lavage fluid of patients with SSc lung disease [10], that may also contribute to the generation of sIL-6R.

The IL6/sIL6R complex can bind to the gp130 receptor, which is expressed ubiquitously on cells including endothelial cells and fibroblasts, to activate the signal transducers and activators of transcription protein 3 (STAT3) signalling pathway [1–11]. Endothelial cell activation via trans signalling results in an increase in the expression of adhesion molecules (intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1)), the release of chemokines (IL-8 and monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1)), and the release of IL-6 [2–12] (Figure 1).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

interleukin-6 ชีววิทยามีความซับซ้อน เซลล์ไม่กี่แสดง interleukin-6 ตัวรับ (il-6R, gp80) รับนี้จะแสดงในเซลล์ตับ, monocytes, เซลล์ B, และนิวโทรฟิในมนุษย์ ก็ยังพบว่าในส่วนของเซลล์ที แต่มีหลักฐานที่แสดงว่าเซลล์ทีตอบสนองต่อการ il-6 ส่วนใหญ่ผ่านกระบวนการที่เรียกว่าการส่งสัญญาณทรานส์ [1].

เซลล์บุผนังหลอดเลือดและรบราไม่แสดง il-6R และนอกจากนี้ยังมีความคิดที่จะตอบสนองต่อการ il-6 ผ่านการส่งสัญญาณทรานส์ [2] 6RS-ไอแอลที่มีอยู่ในซีรั่มและผูกไว้กับ il-6 รูปที่ซับซ้อน il-6/sil-6r ละลาย il-6R (ไอแอล-6R) ผลิตโดยกลไกสองแยกจากกันแรกโดยความแตกแยกโปรตีนจากพื้นผิวของนิวโทรฟิและประการที่สองโดยการหลั่งจากนิวโทรฟิและ monocytes ของรุ่นตัดต่อหรือ [3-6].

แม้ว่ากฎระเบียบของความแตกแยกโปรตีนของไอแอล-6R ไม่ได้รับการอธิบายอย่างเต็มที่ก็เป็นที่รู้จักกัน จะได้รับการกระตุ้นโดย C-reactive protein (CRP) ความแตกแยกจากพื้นผิวของนิวโทรฟิ แต่ไม่ monocytes,ถูกกระตุ้นโดย chemoattractants (interleukin-8 (il8) c5a, leukotriene b4 (ltb4) และการเปิดใช้งานของเกล็ดเลือดปัจจัย (เส้นทาง)) [7] ความแตกแยกโปรตีนสามารถเกิดขึ้นได้ผ่านtnfαแปลงเอนไซม์เอนไซม์เหมือนแม้ว่านี้ยังไม่ได้รวมทั้งหมดของความแตกแยกโปรตีน [7].

เราและคนอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นว่ามีความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของนิวโทรฟิ chemoattractant il-8 ในซีรั่มเอสเอส [8, 9] ซึ่งอาจกระตุ้นการปล่อยของไอแอล-6R จากนิวโทรฟิ นอกจากนี้มีรายงานในวรรณคดีที่ระดับ ltb4 จะสูงขึ้นในน้ำล้างหลอดลมของผู้ป่วยที่มีโรคปอดดิวิชั่น [10] ที่ยังอาจนำไปสู่​​รุ่นของไอแอล-6R.

ซับซ้อน il6/sil6r สามารถผูกกับตัวรับ gp130 ซึ่งแสดง ubiquitously เซลล์รวมทั้งเซลล์บุผนังหลอดเลือดและรบราเพื่อเปิดใช้งานเครื่องแปลงสัญญาณความถี่และ activators ของโปรตีนถอดความ 3 (stat3) การส่งสัญญาณทางเดิน [1-11]กระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดผ่านผลการส่งสัญญาณทรานส์ในการเพิ่มขึ้นในการแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะ (การยึดเกาะระหว่างเซลล์โมเลกุล-1 (Icam-1) การยึดเกาะของเซลล์หลอดเลือดโมเลกุล-1 (VCAM-1)) ปล่อยของ chemokines (IL-8 และ monocyte chemotactic โปรตีน-1 (MCP-1)) และการเปิดตัวของ il-6 [2-12] (รูปที่ 1)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Interleukin 6 ชีววิทยามีความซับซ้อน บางเซลล์แสดงตัวรับ interleukin 6 (IL-6R, gp80) ตัวรับนี้จะแสดงใน hepatocytes, monocytes, B และเซลล์ neutrophils ในมนุษย์ มันยังอยู่ในชุดย่อยของเซลล์ T แต่มีหลักฐานว่า เซลล์ T ตอบ IL-6 ส่วนใหญ่ผ่านทางกระบวนการที่เรียกว่าทรานส์แดง [1]

Fibroblasts และเซลล์บุผนังหลอดเลือดด่วน IL-6R และจะยังคิดว่า ตอบผ่านธุรกรรมแดง [2] IL-6 6Rs ภาษาศาสตร์อยู่ในซีรั่ม และผูกกับ IL-6 ขึ้นรูปซับซ้อน IL-6/ภาษาศาสตร์-6R ละลาย IL-6R (ภาษาศาสตร์-6R) ผลิตกลไกแยก 2 ประการแรก โดยปริ proteolytic จากพื้นผิวของ neutrophils และประการที่สอง โดยหลั่งจาก neutrophils และ monocytes ของรุ่นหรือ spliced [3–6]

ถึงแม้ว่าระเบียบของปริ proteolytic ของภาษาศาสตร์-6R ได้ไม่ถูกครบถ้วน elucidated มันเป็นที่รู้จักกันจะถูกกระตุ้น โดย C – reactive โปรตีน (CRP) ปริจากพื้นผิวของ neutrophils แต่ไม่ monocytes นอกจากนี้ถูกกระตุ้น โดย chemoattractants (interleukin-8 (IL8), C5a, leukotriene B4 (LTB4), และเรียกใช้ตัวคูณ (PAF) เกล็ดเลือด) [7] ปริ proteolytic สามารถเกิดขึ้นได้ผ่านการ TNFα แปลงเอนไซม์เช่นเอนไซม์แม้ว่านี้ไม่บัญชีสำหรับปริ proteolytic [7] ได้

เราและผู้อื่นได้แสดงว่า มีความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ neutrophil chemoattractant IL-8 ในรั่ม SSc [8, 9], ซึ่งอาจช่วยกระตุ้นการปล่อย 6R ภาษาศาสตร์จาก neutrophils นอกจากนี้ มีรายงานในวรรณคดี LTB4 นั้นเป็นยกระดับในน้ำมัน lavage bronchoalveolar ป่วย SSc โรคปอด [10], ที่อาจร่วมรุ่น 6R ภาษาศาสตร์

IL6/sIL6R ซับซ้อนสามารถผูกกับตัวรับ gp130 แสดง ubiquitously บนเซลล์ fibroblasts และเซลล์บุผนังหลอดเลือด การเรียกใช้หัววัดสัญญาณและคริปต์โปรตีน transcription 3 (STAT3) แดงทางเดิน [1–11] เปิดเซลล์บุผนังหลอดเลือดผ่านธุรกรรมแดงผลในการเพิ่มค่าของโมเลกุลยึดเกาะ (intercellular ยึดโมเลกุล-1 (ICAM-1), หลอดเลือดเซลล์ยึดโมเลกุล-1 (VCAM-1)), รุ่น chemokines (IL-8 และโมโนไซต์ chemotactic โปรตีน-1 (MCP-1)), และการปล่อยของ IL-6 [2–12] (รูปที่ 1)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

6 ชีววิทยา interleukin คือคอมเพล็กซ์ เซลล์ไม่กี่ Express receptor interleukin - 6 ( IL - 6 R GP 80 ) receptor นี้คือการแสดงบน hepatocytes monocytes เซลล์ B และ neutrophils ในมนุษย์ โรงแรมอยู่ในชุดย่อยของเซลล์ T ยังแต่มีหลักฐานว่าเซลล์ T ตอบสนองต่อ IL - 6 โดดเด่นไปด้วยโดยผ่านกระบวนการที่เรียกว่าบริษัทข้ามชาติส่งสัญญาณ[ 1 ].

endothelial เซลล์และ fibroblasts ไม่ express , IL - 6 R และยังมีความคิดในการตอบสนองความต้องการ, IL - 6 ผ่านบริษัทข้ามชาติส่งสัญญาณ[ 2 ].ลักษณะสีเขียวมรกต - 6 RS มีอยู่ในที่เจลมาสก์มอยเจอร์ไรเซอร์และเชื่อมโยงกับ IL - 6 สร้างที่ IL - 6 /สิ่ว - 6 R คอมเพล็กซ์. IL ละลายน้ำได้ - 6 R ( 6 R ลักษณะสีเขียวมรกต)จะได้รับการผลิตขึ้นโดยสองกลไกแบบแยกพื้นที่ประการแรกโดย proteolytic ความบาดหมางกันออกจากพื้นผิวของ neutrophils และประการที่สองโดยน้ำที่ไหลออกมาจากอวัยวะจาก neutrophils และ monocytes ของที่มีทางเลือกสำหรับแต่งงานเวอร์ชัน[ 3 - 6 ].

แม้ว่าจะออกกฎระเบียบของที่ proteolytic ความบาดหมางกันในลักษณะสีเขียวมรกต - 6 R ไม่มีการบริการอย่างครบครันวรรรณ,มันเป็นที่รู้จักกันดีมีความคึกคักโดย c - คอยตามแก้ปัญหาโปรตีน( crp ) ความบาดหมางกันจากพื้นผิวของ neutrophils แต่ไม่ใช่ monocytesมีความคึกคัก chemoattractants ( interleukin 8 ( 8 ) C 5 A , B leukotriene 4 (ธนาคารแหลมทอง 4 )และการเปิดใช้งาน platelet ( paf ))[ 7 ]. ความบาดหมางกัน proteolytic สามารถเกิดขึ้นโดยผ่านทาง tnfα ที่แปลงเอนไซม์เอนไซม์ - เหมือนแม้ว่าที่แห่งนี้ไม่ได้เป็นความบาดหมางกัน proteolytic [ 7 ],ทั้งหมด.

เราและอื่นๆได้แสดงให้เห็นว่ามีความเข้มข้นมากขึ้นของ neutrophil chemoattractant IL 8 ใน SSC เจลมาสก์มอยเจอร์ไรเซอร์[ 9 ],ที่ 8 อาจกระตุ้นให้ปลดล็อคของ - 6 R ลักษณะสีเขียวมรกตจาก neutrophils นอกจากนี้ยังมีรายงานในวรรณคดีที่ 4 ระดับธนาคารแหลมทองมียกระดับในน้ำยา lavage bronchoalveolar ของผู้ป่วยที่มีโรคปอด SSC [ 10 ]ที่อาจมีผลต่อรุ่นใหม่ที่มีลักษณะสีเขียวมรกต - 6 R .

ยังคอมเพล็กซ์ R , IL 6 / 6 ลักษณะสีเขียวมรกตที่สามารถเชื่อมโยงกับ receptor 130 โมดูล GP ซึ่งคือการแสดงแพร่หลายทั่วไปในเซลล์รวมถึง fibroblasts เซลล์และ endothelial เพื่อเปิดใช้งาน activators และทรานสดิวเซอร์:สัญญาณของโปรตีนการถอดสคริปต์ 3 (สถานะ( 3 )ส่งสัญญาณทางเดิน[ 1-11 1-11 1-11 ]การเปิดใช้งานบริการข้อมูลของสถานีฐาน endothelial โดยผ่านทางบริษัทข้ามชาติส่งสัญญาณในการเพิ่มขึ้นในการแสดงออกของ ภาค ยานุวัติโมเลกุลของ( intercellular โมเลกุล ภาค ยานุวัติ 1 ( ICAM ของคุณ 1 ),หลอดเลือดช่อง 1 ภาค ยานุวัติโมเลกุล( vcam - 1 )),การปล่อย chemokines ( IL 8 และ monocyte chemotactic โปรตีน 1 ( mcp - 1 )),และการปลด IL - 6 [ 2 - 12 ](รูปที่ 1 )