To date, 52 pathogenic mutations in

To date, 52 pathogenic mutations in APP have been reported
in 119 probands of autosomal dominant families
(http://www.molgen.vib-ua.be/ADMutations) [44]. Most
of the APP mutations are nonsynonymous within or
flanking the Ab sequence (Fig. 1A). However, 25 genomic
duplications of variable size containing APP have been
identified co-segregating with AD in as many autosomal
dominant families, as reported in http://www.molgen.
vib-ua.be/ADMutations [44] and reviewed in [45],
mimicking partial trisomy 21. Furthermore, a recessive
one amino acid deletion (p.E693D) [46] and a recessive
missense mutation with dominant negative effect on amyloidogenesis
(p.A673V) [47,48] were described (Table 1).
Missense mutations are identified at least 4-folds more
frequently than APP genomic duplications in AD patients.
Disease onset of APP mutation carriers ranged between 45
and 60 years [49,50]. In contrast to the missense mutations,
showing a near-complete disease penetrance, APP genomic
duplications display reduced penetrance and higher variability
in onset age [45]. Besides the pathogenic mutations,
a rare protective variant p.A673T in APP was reported that
was enriched in the Icelandic population [51]. At the same
amino acid position, the p.A673V variant showed antiamyloidogenic properties when identified in the
heterozygous state [47], suggestive of a protective effect
(Fig. 1A).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วัน 52 เชื้อพันธุ์ใน APP มีการรายงานใน probands 119 ของครอบครัวเด่น autosomal(http://www.molgen.vib-ua.be/ADMutations) [44] มากที่สุดแอ กลายพันธุ์เป็น nonsynonymous ภายใน หรือโล่งตามลำดับ Ab (รูปที่ 1A) อย่างไรก็ตาม 25 จีโนมของมีการซ้ำซ้อนกันของขนาดที่ประกอบด้วย APPระบุร่วมเอ็กซ์ปอร์ตกับโฆษณามาก autosomalครอบครัวโดดเด่น เป็นรายงานใน http://www.molgenvib-ua.be/ADMutations [44] และตรวจสอบใน [45],นั่งบางส่วน trisomy 21 นอกจากนี้ เป็น recessiveกรดอะมิโนลบหนึ่ง (p.E693D) [46] และเป็น recessiveกลายพันธุ์ missense มีผลโดดเด่น amyloidogenesis(p.A673V) [47, 48] ได้อธิบายไว้ (ตารางที่ 1)ระบุพันธุ์ missense น้อย 4 เท่าเพิ่มเติมบ่อยมากกว่า APP การซ้ำซ้อนกันในผู้ป่วย ADเริ่มมีอาการของโรคของผู้กลายพันธุ์ APP ที่อยู่ในช่วงระหว่าง 45และ 60 ปี [49,50] ตรงข้ามกับพันธุ์ missenseเพเนแทรนซ์สมบูรณ์ใกล้โรค APP การแสดงซ้ำซ้อนกันแสดงเพเนแทรนซ์ลดลงและความแปรปรวนสูงเริ่มมีอาการอายุ [45] นอกจากการกลายพันธุ์ทำให้เกิดโรครายงาน p.A673T ป้องกันตัวแปรหายากใน APP ที่อุดมมีประชากรไอซ์แลนด์ [51] เวลาเดียวกันกรดอะมิโนตำแหน่ง คุณสมบัติ antiamyloidogenic แสดงให้เห็นตัวแปร p.A673V เมื่อระบุในการชี้นำผลป้องกัน heterozygous สถานะ [47],(รูปที่ 1A)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในวันที่ 52 กลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคในการตรวจสอบได้รับรายงาน
ใน 119 probands ของครอบครัว autosomal เด่น
(http://www.molgen.vib-ua.be/ADMutations) [44] ส่วนใหญ่
ของการกลายพันธุ์แอป nonsynonymous ภายในหรือ
ขนาบลำดับ Ab (รูป. 1A) อย่างไรก็ตามจีโนม 25
เลียนขนาดตัวแปรที่มี APP ได้รับการ
ระบุแยกร่วมกับโฆษณาใน autosomal มากที่สุดเท่าที่
ครอบครัวที่โดดเด่นตามที่รายงานใน http:. //www.molgen
vib-ua.be/ADMutations [44] และมีการทบทวนใน [ 45],
ลอกเลียนแบบบางส่วน trisomy 21 นอกจากนี้ถอย
หนึ่งกรดอะมิโนลบ (p.E693D) [46] และด้อย
การกลายพันธุ์ missense ที่มีผลกระทบเชิงลบที่โดดเด่นใน amyloidogenesis
(p.A673V) [47,48] ถูกอธิบาย (ตารางที่ 1 ).
การกลายพันธุ์ missense จะมีการระบุอย่างน้อย 4 เท่ามากขึ้น
บ่อยกว่า APP เลียนจีโนมในผู้ป่วย AD.
เริ่มมีอาการโรคของ app ผู้ให้บริการการกลายพันธุ์อยู่ระหว่าง 45
และ 60 ปี [49,50] ในทางตรงกันข้ามกับการกลายพันธุ์ missense,
แสดง penetrance โรคใกล้เสร็จสมบูรณ์แอปพลิเคจีโนม
เลียนแสดง penetrance ลดลงและความแปรปรวนสูงขึ้น
ในยุคที่เริ่มมีอาการ [45] นอกจากนี้การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรค
ที่หายาก p.A673T ตัวแปรป้องกันในการตรวจสอบรายงานว่า
ผสานในประชากรไอซ์แลนด์ [51] ในเวลาเดียวกัน
ตำแหน่งกรดอะมิโนตัวแปร p.A673V แสดงให้เห็นคุณสมบัติ antiamyloidogenic เมื่อระบุไว้ใน
รัฐ heterozygous [47], นัยของการป้องกันผลกระทบ
(รูป. 1A)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วันที่ 52 เชื้อโรคกลายพันธุ์ใน app ได้รับรายงานใน 119 probands ครอบครัวเด่น autosomal( http://www.molgen.vib-ua.be/admutations ) [ 44 ] มากที่สุดของการกลายพันธุ์ที่ตรวจสอบ nonsynonymous ภายในหรือจลำดับ AB ( รูปที่ 1A ) อย่างไรก็ตาม , 25 จีโนมขนาดของตัวแปรที่มีการตรวจสอบได้ระบุ Co แยกกับโฆษณามากยีนครอบครัวเด่น รายงานใน http://www.molgen .vib-ua.be/admutations [ 44 ] และสุดท้ายใน [ 45 ]การเลียนแบบบางส่วน ) 21 นอกจากนี้ ลักษณะด้อยหนึ่งในกรดอะมิโนการลบ ( p.e693d ) [ 46 ] และลักษณะด้อยมิ ซ็นต์การกลายพันธุ์ที่มีผลกระทบเชิงลบใน amyloidogenesis เด่น( p.a673v ) [ 47,48 ] อธิบาย ( ตารางที่ 1 )มิ ซ็นต์การกลายพันธุ์ที่ระบุ อย่างน้อย 4-folds เพิ่มเติมบ่อยกว่าการ app จีโนมในผู้ป่วย AD .โรคเริ่ม app การกลายพันธุ์ผู้ให้บริการอยู่ระหว่าง 45และ 60 ปี [ 49,50 ] ในทางตรงกันข้ามกับมิ ซ็นต์การกลายพันธุ์แสดงใกล้ เจเน็ต ลีห์โรคสมบูรณ์ app จีโนมการลดความแปรปรวนเพเนแทรนซ์สูงแสดงในการโจมตีอายุ [ 45 ] นอกจากเชื้อโรคกลายพันธุ์ ,หายาก ป้องกัน p.a673t แปรใน App ก็รายงานว่าถูกอุดมในประชากรไอซ์แลนด์ [ 51 ] ขณะ เดียวกันตำแหน่งของกรดอะมิโน , p.a673v ตัวแปรแสดงคุณสมบัติ antiamyloidogenic เมื่อระบุในสภาพก่อน [ 47 ] , ข้อเสนอแนะของผลป้องกัน( รูปที่ 1A )