Several factors could explain these

Several factors could explain these findings. First,
several studies have suggested that endotoxin or proinflammatory
mediators may inactivate pyruvate dehydrogenase
or phosphoenolpyruvate carboxykinase enzymes,
thus potentially blocking two metabolic pathways for lactate
metabolism [30,31]. Second, hepatic lactate uptake might
be a saturable process with second order kinetics [18].
Therefore, repeated exogenous lactate loading over a short
period could lead to lactate accumulation by saturating
metabolic clearance. However, the same loading in sham
animals did not produce any accumulation, suggesting that
a metabolic dysfunction should be present for this to occur.
Third, impairment in hepatic microcirculation might be
implicated [32-35]. Doubtlessly, severe liver microcirculatory
abnormalities can be found in the presence of normal
total hepatic flow. Either portal or hepatic arterial LPS
injection leads to a rapid and transient increase in
intrahepatic resistances at the presinusoidal level
[31-35]. Redistribution of intrahepatic blood flow in
concert with a complex interplay between sinusoidal
endothelial cells, liver macrophages, and passing leukocytes,
leads to a decreased perfusion and blood flow
velocity in the liver sinusoids [31-35]. Activation and
dysfunction of the endothelial cell barrier, together with
abnormalities in the nitric oxide pathway, with subsequent
invasion of neutrophils and formation of microthrombi
may further enhance liver tissue ischemia
and damage [31-35]. Unfortunately, we did not specifically
assess hepatic microcirculation. However, preserved liver
VO2 and normality of ex-vivo mitochondrial respiration,
taken together with the absence of positive portohepatic
vein lactate gradients, makes it unlikely that this
phenomena had some impact in lactate clearance.
Fourth, local production of lactate by activated
immune cells in the liver during sepsis is another
biologically plausible cofactor [11,36]. Theoretically, the
impact on local lactate production could be proportional
to the inflammatory stimulus, and thus might
change according to the experimental model selected.
Unfortunately, our study design only allowed us to
address some of these potential mechanisms, but we were
able to rule out liver hypoperfusion or a generalized
metabolic dysfunction.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปัจจัยหลายอย่างสามารถอธิบายประเด็นเหล่านี้ ครั้งแรกหลายการศึกษาชี้ว่า สารพิษหรือ proinflammatoryผู้ไกล่เกลี่ยอาจยกพร่อง pyruvateหรือ phosphoenolpyruvate carboxykinase เอนไซม์จึง อาจปิดกั้นทางเดินเผาผลาญสองสำหรับแลคเตทเผาผลาญ [30, 31] สอง อาจดูดซึมตับแลคเตทกระบวนการ saturable มีสองสั่งจลนพลศาสตร์ [18]ดังนั้น ซ้ำน้ำนมจากภายนอกที่โหลดผ่านสั้น ๆระยะเวลาอาจนำไปสู่แลสะสม โดยพอดิบพอดีพิธีการเผาผลาญ อย่างไรก็ตาม การโหลดเดียวกันในการเสแสร้งสัตว์ไม่ได้สร้างสะสมใด ๆ บอกว่าความผิดปกติของการเผาผลาญควรแสดงสำหรับนี้จะเกิดขึ้นที่สาม ด้อยค่าในตับจุลภาคอาจเกี่ยวข้อง [32-35] เพียง รุนแรงตับ microcirculatoryความผิดปกติสามารถพบได้ในที่ปกติรวมกระแสของตับ เว็บไซต์หรือ LPS หลอดเลือดแดงตับฉีดนำไปสู่การเพิ่มขึ้นชั่วคราว และอย่างรวดเร็วในความต้านทาน intrahepatic ระดับ presinusoidal[31-35] . ห้าม intrahepatic เลือดไหลในกับความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างซายน์เซลล์บุผนังหลอดเลือด แมโครฟาจที่ตับ และผ่านเม็ดเลือด ขาวนำไปสู่กระแสเลือดและกำซาบลดลงความเร็วใน sinusoids ตับ [31-35] เปิดใช้งาน และความผิดปกติของอุปสรรคเซลล์บุผนังหลอดเลือด พร้อมความผิดปกติในทางเดินไนตริกออกไซด์ ตามมาด้วยการบุกรุกของนิวโทรฟิลและก่อตัวของ microthrombiอาจเพิ่มเนื้อเยื่อของตับขาดเลือดและความเสียหาย [31-35] อับ เราทำไม่ได้โดยเฉพาะประเมินตับจุลภาค อย่างไรก็ตาม รักษาตับVO2 และแอมป์ ของ ex vivo ยลหายใจดำเนินการร่วมกับการขาดของ portohepatic บวกหลอดเลือดดำน้ำนมไล่ระดับ ทำให้ไม่น่าที่นี้ปรากฏการณ์ที่มีผลกระทบบางอย่างในพิธีการแลคเตทสี่ เครื่องผลิตน้ำนมโดยการเปิดใช้งานเซลล์ในตับระหว่าง sepsis เป็นอีกหนึ่งปัจจัยทางชีวภาพเป็นไปได้ [11,36] ในทางทฤษฎี การผลกระทบต่อการผลิตน้ำนมในท้องถิ่นอาจเป็นสัดส่วนการกระตุ้นการอักเสบ และดังนั้นอาจเปลี่ยนแปลงตามรูปแบบทดลองเลือกอับ การออกแบบการศึกษาของเราเท่าเราที่อยู่ของกลไกเหล่านี้อาจเกิดขึ้น แต่เราก็สามารถที่จะแยกแยะ hypoperfusion ตับหรือที่ทั่วไปเผาผลาญอาหารผิดปกติ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มีหลายปัจจัยที่สามารถอธิบายได้ว่าการค้นพบนี้ ครั้งแรกที่
การศึกษาหลายคนบอกว่า endotoxin หรือ proinflammatory
ไกล่เกลี่ยอาจยับยั้งไพรู dehydrogenase
หรือ phosphoenolpyruvate carboxykinase เอนไซม์
จึงอาจปิดกั้นสองเผาผลาญเซลล์สำหรับการให้น้ำนม
เผาผลาญ [30,31] ประการที่สองการดูดน้ำนมตับอาจ
จะเป็นกระบวนการที่ saturable กับจลนศาสตร์ลำดับที่สอง [18].
ดังนั้นซ้ำโหลดภายนอกแลคเตทในช่วงสั้น ๆ
ช่วงเวลาที่อาจนำไปสู่การสะสมน้ำนมดิบพอดีโดย
การกวาดล้างการเผาผลาญอาหาร อย่างไรก็ตามการโหลดเดียวกันในเสแสร้ง
สัตว์ไม่ได้ผลิตสะสมใด ๆ ที่บอกว่า
ผิดปกติของการเผาผลาญควรจะนำเสนอนี้จะเกิดขึ้น.
ประการที่สามการด้อยค่าในจุลภาคตับอาจจะมี
ส่วนเกี่ยวข้อง [32-35] ไม่ต้องสงสัยรุนแรงตับ microcirculatory
ผิดปกติสามารถพบได้ในการปรากฏตัวของปกติ
การไหลของตับรวม ทั้งพอร์ทัลหรือหลอดเลือดแดงตับ LPS
ฉีดนำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและชั่วคราวใน
ความต้านทาน intrahepatic ในระดับ presinusoidal
[31-35] การกระจายของการไหลเวียนเลือด intrahepatic ใน
คอนเสิร์ตที่มีความซับซ้อนระหว่างไซน์
เซลล์บุผนังหลอดเลือด, macrophages ตับและเม็ดเลือดขาวที่ผ่าน
นำไปสู่การกระจายและการไหลเวียนของเลือดลดลง
ความเร็วในไซน์ตับ [31-35] เปิดใช้งานและ
ความผิดปกติของเซลล์บุผนังหลอดเลือดอุปสรรคร่วมกับ
ความผิดปกติในทางเดินไนตริกออกไซด์ด้วยภายหลัง
การรุกรานของนิวโทรฟิและการก่อตัวของ microthrombi
ต่อไปอาจเพิ่มการขาดเลือดของเนื้อเยื่อตับ
และความเสียหาย [31-35] แต่น่าเสียดายที่เราไม่ได้โดยเฉพาะ
การประเมินจุลภาคตับ อย่างไรก็ตามการเก็บรักษาไว้ที่ตับ
VO2 และปกติของอดีตร่างกายหายใจยล
นำมารวมกันกับกรณีที่ไม่มีการบวก portohepatic
การไล่ระดับสีหลอดเลือดดำน้ำนมทำให้มันไม่น่าที่นี้
ปรากฏการณ์มีผลกระทบบางอย่างในการกวาดล้างให้น้ำนม.
ประการที่สี่การผลิตในประเทศของแลคเตทโดยการเปิดใช้งาน
เซลล์ภูมิคุ้มกันใน ตับในระหว่างการติดเชื้อเป็นอีกหนึ่ง
ปัจจัยที่เป็นไปได้ทางชีวภาพ [11,36] ในทางทฤษฎีที่
ส่งผลกระทบต่อการผลิตน้ำนมในท้องถิ่นอาจจะมีสัดส่วน
ในการกระตุ้นการอักเสบและทำให้อาจ
เปลี่ยนแปลงไปตามรูปแบบการทดลองเลือก.
แต่น่าเสียดายที่การออกแบบการศึกษาของเราได้รับอนุญาตเท่านั้นที่เราจะ
อยู่บางส่วนของกลไกที่มีศักยภาพเหล่านี้ แต่เราก็
สามารถที่จะออกกฎ hypoperfusion ตับหรือทั่วไป
ความผิดปกติของการเผาผลาญ