1. GENERAL INTRODUCTION AND CLAIM OF EXEMPTION FROM PREMARKET
APPROVAL REQUIREMENTS
Nagase Chemtex Corporation (“Nagase”) manufactures an enzyme preparation of glucanase,
which is produced from Streptomyces violaceoruber. Nagase produces the glucanase preparation
in a powder form and liquid form, standardized with sodium chloride (powder form) or glycerol
(liquid form).
This enzyme preparation is for use in the food industry as a processing aid to degrade the betaglucans
present in the yeast cell wall. The use of glucanase increases yielding volume of yeast or
mushroom extract, and improves residual filtration after extract abstraction by hydrolyzing β-Dglucan.
The use of the glucanase can shorten the reaction time during yeast extract production,
which could subsequently reduce manufacturing costs. It can also be used as a clarification and
filtration aid in alcohol fermentation, such as wine, beer and sake, breaking down the betaglucans
which can clog filters and affect clarity. The FDA has reviewed beta-glucanase
preparations in the past with similar intended uses, including GRN 149, GRN 195, GRN 479 and
GRN 482, all of which received “No Questions” letters from the Agency.
Pursuant to the regulatory and scientific procedures established by proposed regulation 21 C.F.R.
§ 170.36, Nagase has determined that its glucanase preparation from Streptomyces violaceoruber
is a GRAS substance for the intended food applications and is therefore exempt from the
requirement for premarket approval. Information on the enzyme preparation and the production
organism providing the basis for this GRAS determination is described in the following sections.
General and specific information identifying and characterizing the enzyme preparation, its
applicable conditions for use, Nagase’s basis for its GRAS determination and the availability of
supporting information can be found here in this notification.
The production organism, Streptomyces violaceoruber, has a long history of safe use, and is
discussed in Section 2. Section 2 also describes the production microorganism and strain
improvement that was performed. The safety studies outlined in Section 6 indicate that the
glucanase preparation from Streptomyces violaceoruber shows no evidence of pathogenic or
toxic substances. Estimates of human consumption and an evaluation of dietary exposure are
also included in Section 6.
DB1/ 79831265.4
2
1.1. Name and Address of Notifier
NOTIFIER
Nagase America Corporation
546 5th Avenue 16th Floor
New York, NY 10036-5000
Phone (212) 703-1363
MANUFACTURER
Nagase ChemteX Corporation
1-52, Osadanocho, Fukuchiyama,
Kyoto, 620-0853, Japan
Mr. Hirai
General Manager Bio Chemicals Department
TEL:0773-27- 5804
FAX:0773-27-2040
PERSON RESPONSIBLE FOR THE DOSSIER
Keisuke Namekawa
Global Regulatory Manager
Business Planning & Strategy Office
Life & Healthcare Products Dept.
Nagase & Co., LTD.
5-1, Nihonbashi-Kobunacho,
Chuo-ku, Tokyo
103-8355 Japan
Tel. 81-3-3665-3384
Fax. 81-3-3665-3805
Email: keisuke.namekawa@nagase.co.jp
1.2. Common or Usual Name of Substance
The common name for the enzyme that is the subject of this notification is glucanase. The trade
name for the product will be DENAZYME GEL-L1 and DENAZYME GEL-P1.
1.3. Applicable Conditions of Use
The endo-1,3-beta-glucanase hydrolyses the (1->3)-beta-D-glucosidic linkages in (1->3)-beta-Dglucans.
Beta-glucans occur commonly as cellulose in plants, the bran of cereal grains, and the
DB1/ 79831265.4
3
cell wall of baker’s yeast, certain fungi, mushrooms and bacteria. The glucanase preparation can
be used in a variety of ways. First, it is used as a processing aid in the production of glucan-rich
ingredients, such as yeast extracts, where it hydrolyzes the cell wall to increase yield. Second, it
can be used as a clarification and filtration aid in alcohol fermentation, such as wine, beer and
sake, breaking down the beta-glucans which can clog filters and affect clarity.
The use of glucanase can be regarded as a processing aid because it has no function in the
finished foodstuff.
1.3.1. Substances Used In
The glucanase preparation is used as a processing aid in the production of yeast extracts and
alcoholic beverages.
1.3.2. Levels of Use
The glucanase preparation is intended in the manufacture of yeast extracts. The intended use
level on yeast is:
glucanase activity: 3 U/g corresponding to,
0.3% of powdered glucanase preparation (specific glucanase activity >1000 U/g)
0.6% of liquid glucanase preparation (specific glucanase activity >400 U/g)
1.3.3. Purposes
The Nagase glucanase preparation is intended for use in the manufacture of yeast products, such
yeast extracts, by degrading the cell walls that contain β-glucans. The use of glucanase increases
the yield of yeast or mushroom extract, and improves residual filtration after extract abstraction
by hydrolyzing β-D-glucan. The yeast extracts are used in a variety of foods, such as soups and
seasonings.
The glucanase preparation may be used as a processing aid in alcohol production, breaking down
beta-glucans found in beer and wine production and enhacing clarification and filtration. Barley,
a significant component of the mash used to manufacture fermented beverages, contains 4-7%
beta-glucan. Beta-glucanase is able to degrade the beta-glucans into less viscous, smaller
molecules, improving the filtration and haze that can result during the production of beer and
fermented beverages. In wine production, beta-glucanase can degrade the beta-glucans produced
by fungi and yeast which can infect the grapes, causing decreased clarity and poor filtration
results. This intended use is consistent with the beta-glucanase preparations previously reviewed
by the FDA, all of which recieved “No Questions” letters (GRN 149, GRN 195, GRN 479 and
GRN 482).
The glucanase preparation presents the advantage of reacting in a temperature range of 50-60°C.
The advantage of using the preparation is the reduction of bacterial contamination during yeast
and mushroom extract manufacture given the higher operating temperatures, and a longer
DB1/ 79831265.4
4
reaction time. This results in a reduction in the amount of glucanase that must be used, and a
decrease in manufacturing costs.
1.4. Basis for GRAS Determination
Pursuant to 21 C.F.R. § 170.30, Nagase has determined, through scientific procedures, that its
glucanase enzyme preparation from Streptomyces violaceoruber is GRAS for use as an enzyme
for breaking down the beta-glucans present in yeast, and as a processing aid in alcohol
production, breaking down beta-glucans found in beer and wine production and enhacing
clarification and filtration, in levels not to exceed good manufacturing practices.
1.5. Availability of Information for FDA Review
The data and information that are the basis for Nagase’s GRAS determination are available for
the FDA’s review and copies will be sent to FDA upon request. Requests for copies and
arrangements for review of materials cited herein may be directed to:
Gary L. Yingling
Morgan, Lewis & Bockius LLP
1111 Pennsylvania Avenue, NW
Washington, DC 20004-2541
1. ทั่วไปบทนำและเรียกร้องได้รับยกเว้น premarket
การอนุมัติต้องมี
Nagase Chemtex Corporation ("Nagase") การเตรียมการผลิตเอนไซม์ glucanase,
ซึ่งผลิตจาก Streptomyces violaceoruber Nagase ผลิตเตรียม glucanase
ในรูปแบบผงและรูปของเหลวมาตรฐานที่มีโซเดียมคลอไรด์ (แบบผง) หรือกลีเซอรอล
(แบบของเหลว).
การเตรียมเอนไซม์นี้สำหรับใช้ในอุตสาหกรรมอาหารเป็นตัวช่วยในการประมวลผลในการย่อยสลาย betaglucans
อยู่ในยีสต์ ผนังเซลล์. การใช้งานของการเพิ่มขึ้นของปริมาณผลผลิต glucanase
ของยีสต์หรือสารสกัดจากเห็ดและช่วยเพิ่มการกรองที่เหลือหลังจากการเอาสารสกัดจากไฮโดรไลซ์β-Dglucan.
การใช้ glucanase สามารถลดระยะเวลาการเกิดปฏิกิริยาระหว่างการผลิตสารสกัดจากยีสต์,
ซึ่งต่อมาสามารถลดต้นทุนการผลิต นอกจากนี้ยังสามารถนำมาใช้เป็นคำชี้แจงและให้ความช่วยเหลือในการกรองหมักแอลกอฮอล์เช่นไวน์เบียร์และสาเกทำลายลง betaglucans ซึ่งสามารถเกิดการอุดตันกรองและส่งผลกระทบต่อความชัดเจน องค์การอาหารและยาได้มีการทบทวนเบต้า glucanase การเตรียมการในอดีตที่ผ่านมากับการใช้ประโยชน์ตามวัตถุประสงค์ที่คล้ายกันรวมทั้งใน GRN 149 GRN 195 GRN 479 และGRN 482 ซึ่งทั้งหมดได้รับการ "ไม่มีคำถาม" จดหมายจากสำนักงาน. ตามขั้นตอนและกฎระเบียบทางวิทยาศาสตร์ที่จัดตั้งขึ้น ตามระเบียบที่นำเสนอ 21 CFR § 170.36, Nagase ได้กำหนดให้การจัดทำ glucanase จาก Streptomyces violaceoruber เป็นสาร GRAS สำหรับการใช้อาหารที่ตั้งใจและดังนั้นจึงได้รับการยกเว้นจากความต้องการสำหรับการอนุมัติpremarket ข้อมูลเกี่ยวกับการเตรียมเอนไซม์และการผลิตสิ่งมีชีวิตให้พื้นฐานสำหรับการกำหนด GRAS นี้อธิบายไว้ในส่วนต่อไปนี้. ทั่วไปและข้อมูลเฉพาะการระบุและการพัฒนาการเตรียมเอนไซม์ของเงื่อนไขบังคับสำหรับการใช้งานพื้นฐาน Nagase สำหรับความมุ่งมั่น GRAS และความพร้อมของ ข้อมูลประกอบการสามารถพบได้ที่นี่ในการแจ้งเตือนนี้. ชีวิตการผลิต, Streptomyces violaceoruber มีประวัติศาสตร์อันยาวนานของการใช้งานที่ปลอดภัยและเป็นที่กล่าวถึงในมาตรา2 มาตรา 2 นอกจากนี้ยังอธิบายจุลินทรีย์ผลิตและความเครียดการปรับปรุงที่ได้ดำเนินการ การศึกษาความปลอดภัยที่ระบุไว้ในมาตรา 6 ระบุว่าเตรียมglucanase จาก violaceoruber Streptomyces แสดงให้เห็นหลักฐานของการที่ทำให้เกิดโรคหรือไม่มีสารพิษ การประเมินการบริโภคของมนุษย์และการประเมินผลของการสัมผัสอาหารจะถูกรวมอยู่ในมาตรา 6 DB1 / 79,831,265.4 2 1.1 ชื่อและที่อยู่ของแจ้งเตือนแจ้งเตือนNagase อเมริกาคอร์ปอเรชั่น546 5th Avenue ชั้น 16 New York, NY 10036-5000 โทรศัพท์ (212) 703-1363 ผู้ผลิตNagase Chemtex คอร์ปอเรชั่น1-52, Osadanocho, Fukuchiyama, เกียวโต 620-0853, ญี่ปุ่นนาย ฮิราอิผู้จัดการทั่วไปไบโอเคมีกรมโทร: 0773-27- 5804 FAX: 0773-27-2040 ผู้รับผิดชอบสำนวนKeisuke Namekawa ทั่วโลกกำกับดูแลจัดการการวางแผนธุรกิจและกลยุทธ์สำนักงานชีวิตและผลิตภัณฑ์สุขภาพฝ่าย. Nagase & Co, LTD 5 1, บาชิ-Kobunacho, Chuo-ku, Tokyo 103-8355 ญี่ปุ่นโทร 81-3-3665-3384 โทรสาร 81-3-3665-3805 อีเมล์: keisuke.namekawa@nagase.co.jp~~V 1.2 ชื่อสามัญหรือปกติของสารชื่อสามัญสำหรับเอนไซม์ที่เป็นเรื่องของการประกาศนี้เป็น glucanase การค้าชื่อสำหรับผลิตภัณฑ์ที่จะ DENAZYME GEL-L1 และ DENAZYME GEL-P1. 1.3 สภาพบังคับในการใช้เอ็นโด-1,3-glucanase เบต้า hydrolyses (ที่ 1> 3) การเชื่อมโยงเบต้า-D-glucosidic ใน (1> 3) เบต้า-Dglucans. เบต้ากลูแคนที่เกิดขึ้นทั่วไปว่าเป็นเซลลูโลสในพืช รำของธัญพืชและDB1 / 79,831,265.4 3 ผนังเซลล์ของยีสต์ขนมปังเชื้อราบางเห็ดและแบคทีเรีย ในการจัดทำ glucanase สามารถนำไปใช้ในหลายวิธี ก่อนจะถูกนำมาใช้เป็นตัวช่วยในการประมวลผลในการผลิตกลูแคนที่อุดมไปด้วยส่วนผสมเช่นสารสกัดจากยีสต์ที่มันไฮโดรไลซ์ผนังเซลล์เพื่อเพิ่มผลผลิต ที่สองก็สามารถนำมาใช้เป็นคำชี้แจงและช่วยกรองในการหมักแอลกอฮอล์เช่นไวน์เบียร์และสาเกทำลายลงเบต้ากลูแคนที่สามารถเกิดการอุดตันกรองและส่งผลกระทบต่อความชัดเจน. ใช้ glucanase สามารถถือได้ว่าเป็นเครื่องช่วยในการประมวลผลเพราะ มันมีฟังก์ชั่นที่ไม่มีในอาหารสำเร็จรูป. 1.3.1 สารที่ใช้ในการจัดทำ glucanase ถูกนำมาใช้เป็นเครื่องช่วยในการผลิตการประมวลผลของสารสกัดจากยีสต์และเครื่องดื่มแอลกอฮอล์. 1.3.2 ระดับการใช้งานในการจัดทำ glucanase มีจุดมุ่งหมายในการผลิตของสารสกัดจากยีสต์ การใช้งานที่ตั้งใจระดับยีสต์คือกิจกรรมglucanase: 3 U / g ที่สอดคล้องกับ 0.3% ของผงเตรียม glucanase (กิจกรรม glucanase เฉพาะ> 1000 U / g) 0.6% ของการเตรียม glucanase เหลว (กิจกรรม glucanase เฉพาะ> 400 U / g) 1.3.3 วัตถุประสงค์ในการจัดทำ Nagase glucanase มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้ในการผลิตผลิตภัณฑ์ยีสต์เช่นสารสกัดจากยีสต์โดยการย่อยสลายผนังเซลล์ที่มีβ-glucans การใช้ glucanase เพิ่มผลผลิตของสารสกัดจากยีสต์หรือเห็ดและปรับปรุงการกรองที่เหลือหลังจากการเอาสารสกัดจากไฮโดรไลซ์β-D-กลูแคน ยีสต์สารสกัดที่ใช้ในความหลากหลายของอาหารเช่นซุปและเครื่องปรุงรส. ในการจัดทำ glucanase อาจจะถูกใช้เป็นเครื่องช่วยในการประมวลผลในการผลิตเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ทำลายลงเบต้ากลูแคนที่พบในเบียร์และการผลิตไวน์และenhacing ชี้แจงและการกรอง ข้าวบาร์เลย์เป็นส่วนประกอบที่สำคัญของส่วนผสมที่ใช้ในการผลิตเครื่องดื่มที่หมักมี 4-7% เบต้ากลูแคน Beta-glucanase สามารถที่จะย่อยสลายเบต้ากลูแคนเข้าหนืดน้อยขนาดเล็กโมเลกุลในการปรับปรุงการกรองและหมอกควันที่จะส่งผลให้ในระหว่างการผลิตเบียร์และเครื่องดื่มหมัก ในการผลิตไวน์เบต้า glucanase สามารถลดเบต้ากลูแคนที่ผลิตจากเชื้อราและยีสต์ซึ่งสามารถติดเชื้อองุ่นที่ก่อให้เกิดความคมชัดลดลงและการกรองที่ไม่ดีผล ซึ่งการใช้งานที่ตั้งใจมีความสอดคล้องกับการเตรียมเบต้า glucanase การตรวจสอบก่อนหน้านี้โดยองค์การอาหารและยาซึ่งทั้งหมดได้รับ"ไม่มีคำถามที่" ตัวอักษร (GRN 149 GRN 195 GRN 479 และGRN 482). การเตรียม glucanase นำเสนอประโยชน์จากการทำปฏิกิริยาในที่ ช่วงอุณหภูมิ 50-60 ° C. ประโยชน์ของการใช้การเตรียมการคือการลดลงของการปนเปื้อนของแบคทีเรียในช่วงยีสต์และสารสกัดจากเห็ดการผลิตที่ได้รับอุณหภูมิการใช้งานที่สูงขึ้นและอีกต่อไปDB1 / 79,831,265.4 4 เวลาปฏิกิริยา ซึ่งจะส่งผลในการลดจำนวนของ glucanase ที่จะต้องนำมาใช้และการลดลงของค่าใช้จ่ายในการผลิต. 1.4 เกณฑ์ในการ GRAS การกำหนดตาม21 CFR § 170.30, Nagase ได้กำหนดผ่านขั้นตอนทางวิทยาศาสตร์ที่ของการเตรียมเอนไซม์glucanase จาก Streptomyces violaceoruber เป็น GRAS สำหรับใช้เป็นเอนไซม์ที่ทำลายลงเบต้ากลูแคนปัจจุบันในยีสต์และเป็นตัวช่วยในการประมวลผลเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในการผลิตทำลายลงเบต้ากลูแคนที่พบในเบียร์และการผลิตไวน์และ enhacing ชี้แจงและการกรองในระดับที่ไม่เกินแนวปฏิบัติที่ดีในการผลิต. 1.5 ความพร้อมของข้อมูลขององค์การอาหารและยาตรวจทานข้อมูลและข้อมูลที่เป็นพื้นฐานสำหรับการกำหนด GRAS Nagase ของที่มีอยู่สำหรับการตรวจสอบขององค์การอาหารและยาและสำเนาจะถูกส่งไปยังองค์การอาหารและยาเมื่อมีการร้องขอ การขอสำเนาและการเตรียมการสำหรับการตรวจสอบของวัสดุที่อ้างถึงในที่นี้อาจถูกนำไป: แกรี่ลิตร Yingling มอร์แกน, ลูอิส & Bockius LLP 1111 เพนซิลเวนิว, NW Washington, DC 20004-2541
การแปล กรุณารอสักครู่..