Description: Insulin is a pancreati

Description: Insulin is a pancreatic hormone. It is secreted by the pancreatic beta-cells of the islets of Langerhans and is essential for the metabolism of glucose and for the homeostasis of blood glucose. Direct evidence of a pancreatic contribution to blood glucose regulation was first discovered in 1889. Some time later, an extract from the pancreatic beta-cells of the islets of Langerhans revealed effectiveness in lowering elevated blood glucose concentrations. This active extract (insulin) was administered to a young diabetic patient in 1922, and daily injections of the hormonal replacement therapy were found to reverse the otherwise fatal metabolic disorder. FDA approval of insulin products began in 1939. The precise amino acid sequence of insulin was established in 1960, leading to complete synthesis of the hormone by 1963. The first biosynthetic human insulin was given FDA approval in 1982. Bovine, porcine, and recombinant human insulin preparations are currently available for use in diabetic patients worldwide; however, human insulin is the preferred preparation as it is less antigenic than both porcine and bovine insulin preparations. Bovine-tissue derived insulin is no longer on the US market as of 1999, due to FDA concerns over the transmission of bovine spongiform encephalopathy (i.e., 'mad-cow disease'). In addition, the use of porcine formulations has diminished greatly, and, as a result, manufacturers of porcine formulations in the US (Iletin® brand) have discontinued their production. A variety of insulin preparations are available; all have different times to onset of activity and durations of action. The pharmacokinetic profile of regular insulin can be prolonged by combination with protamine (e.g., NPH insulin) or by the production of an insulin analog (e.g., insulin glargine or insulin detemir). In addition, rapid-acting insulin analogs have been produced that have a quicker onset and shorter duration of action when compared to regular insulin (i.e., insulin aspart, insulin glulisine, or insulin lispro). The majority of formulations that add zinc ions to modify the pharmacokinetic profile of regular insulin are no longer available in the US and include lente insulin, protamine zinc insulin, semilente insulin, and ultralente insulin.

Neutral Protamine Hagedorn (NPH) or isophane insulin is an intermediate-acting insulin that is produced by adding zinc and protamine to regular insulin causing a delay in absorption and a prolongation of the duration of action after subcutaneous administration. Combination with protamine and low concentrations of zinc enhances the aggregation of insulin into dimers and hexamers after subcutaneous injection; a depot is formed after injection and the insulin is released slowly. NPH insulin is commonly administered twice daily in combination with a quick-acting insulin (regular insulin, insulin aspart, insulin glulisine, or insulin lispro) to patients with type 2 diabetes mellitus and during the honeymoon phase of type 1 diabetes mellitus. The duration of action of NPH insulin is variable; some patients may require only one injection while others require 3 or more injections daily. Patients with established type 1 diabetes mellitus will often require > 2 injections of NPH insulin daily when used as a basal insulin. NPH insulin is considered to be equipotent to other basal insulins including lente insulin, ultralente insulin, insulin detemir, and insulin glargine. NPH insulin is not the ideal basal insulin as it has variable absorption, unwanted peaks leading to hypoglycemia including nocturnal hypoglycemia, and often an inadequate duration of action (even when administered twice daily) causing fasting hyperglycemia.[30644] When compared to newer, longer-acting insulins such as insulin glargine, however, NPH insulin has a long history of clinical experience. In 2006, joint consensus guidelines by the ADA and European Association for the Study of Diabetes for the management of type 2 diabetes were published. After initial metformin therapy, basal or intermediate-acting insulin is suggested as one of 3 second line choices or as a third line agent when 2 oral drug therapies do not achieve optimal glycemic control. The guidelines also suggest that in those patients taking a sulfonylurea, it be discontinued prior to initiating insulin therapy. Once insulin is added, glycemic control can be achieved by intensifying the insulin regimen (e.g. adding prandial insulin).[33174]

Alternative routes for administering insulin are also being evaluated. Exubera™ (a collaborative effort of Pfizer, Inc., Inhaled Therapeutics Systems, Inc., and Aventis), an insulin powder for inhalation, is used in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus. Exubera™ uses a device similar to an asthma inhaler for fixed insulin dosage prior to meals; patients in studies to date supplemented inhalations of insulin with a long-acting insulin injection (e.g., Ultralente) administered at bedtime. An NDA was filed with the FDA for Exubera™ in March of 2005 after a 3 year delay due to pulmonary safety concerns; the Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee reviewed Exubera™ for use in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus on September 8, 2005. The Committee recommended approval of Exubera™ for the intensive treatment of type 1 diabetes and the treatment of type 2 diabetes, and the drug received FDA approval for both indications on January 27, 2006; in October 2007, Pfizer decided to discontinue Exubera® in the US secondary to limited use by patients and health care professionals. The development of AERx® iDMS™ (Novo Nordisk and Aradigm), a soluble insulin for inhalation, has also been discontinued as it will most likely not offer additional benefit over injectable insulin. The FDA is considering an IND for a sublingual/buccal insulin dosage form called Oralin™; this product is currently in phase III trials in Canada.

Mechanism of Action: Endogenous insulin regulates carbohydrate, fat, and protein metabolism by several mechanisms; in general, insulin promotes the storage and inhibits the breakdown of glucose, fat, and amino acids. Insulin lowers glucose concentrations by facilitating the uptake of glucose in muscle and adipose tissue and by inhibiting hepatic glucose production (glycogenolysis and gluconeogenesis). Insulin also regulates fat metabolism by enhancing the storage of fat (lipogenesis) and inhibiting the mobilization of fat for energy in adipose tissues (lipolysis and free fatty acid oxidation). Finally, insulin is involved in the regulation of protein metabolism by increasing protein synthesis and inhibiting proteolysis in muscle tissue.

Diabetes mellitus type 1 is caused by insulin deficiency while diabetes mellitus type 2 is caused by a combination of insulin deficiency and resistance. Biosynthetic insulin is used as replacement therapy in patients with diabetes mellitus to temporarily restore their ability to use fats, carbohydrates, and proteins, and to convert glycogen to fat. Insulin administration also enables these patients to replete their liver glycogen stores. Commercially available insulin is prepared using recombinant DNA technology (E. coli bacteria) or enzymatic modification of beef or pork insulin to create a product identical in structure and function to endogenous human insulin.

Pharmacokinetics:

Isophane insulin (NPH) is administered via the subcutaneous route by intermittent injections only. Endogenous insulin distributes widely throughout the body. A small portion is inactivated by peripheral tissues, but the majority is metabolized by the liver and kidneys. Insulin is filtered and reabsorbed by the kidneys; the plasma half-life of human endogenous insulin is approximately 5—6 minutes.

•Route-Specific Pharmacokinetics

Subcutaneous Route

After subcutaneous administration, the onset of glucose lowering activity begins approximately 1—4 hours after injection with maximal activity occurring between 4 and 14 hours (mean 5.5 hours). Roughly 14% of the total activity occurs in the first 4 hours (range 3—48%). The duration of activity ranges from 10—24 hours or longer.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

คำอธิบาย: อินซูลินเป็นฮอร์โมนที่ตับอ่อน Secreted โดยเบต้าเซลล์ตับอ่อนของ Langerhans ของเกาะ และเป็นสิ่งจำเป็น สำหรับการเผาผลาญกลูโคส และภาวะธำรงดุลของน้ำตาลในเลือด หลักฐานโดยตรงของบริจาคตับอ่อนควบคุมน้ำตาลในเลือดครั้งแรกได้ถูกค้นพบในจาก 1889 เวลาต่อมา แยกมาจากเบต้าเซลล์ตับอ่อนของ Langerhans ของเกาะเปิดเผยประสิทธิภาพในการลดความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดสูง สารสกัดนี้ทำงานอยู่ (อินซูลิน) ถูกจัดการเพื่อผู้ป่วยโรคเบาหวานหนุ่มในค.ศ. 1922 และฉีดทุกวันของการบำบัดทดแทนฮอร์โมนพบกลับโรคเผาผลาญอย่างร้ายแรง การอนุมัติจาก FDA ของผลิตภัณฑ์อินซูลินเริ่มต้นในปีพ.ศ. 2482 ก่อตั้งขึ้นใน 1960 นำไปสู่การสังเคราะห์ฮอร์โมนสมบูรณ์ โดย 1963 ลำดับกรดอะมิโนที่แม่นยำของอินซูลิน อินซูลินคน biosynthetic แรกได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 1982 เตรียมวัว ช่วง และ recombinant อินซูลินมนุษย์มีอยู่ในปัจจุบันสำหรับการใช้ในผู้ป่วยเบาหวานทั่วโลก อย่างไรก็ตาม อินซูลินมนุษย์เป็นการเตรียมการมี antigenic น้อยกว่าทั้งสองเตรียมอินซูลินวัว และช่วง วัวเนื้อเยื่อได้รับอินซูลินไม่มีในตลาดสหรัฐอเมริกา ณปี 1999 เนื่องจากความกังวลของ FDA ผ่านส่ง encephalopathy spongiform วัว (เช่น, 'วัวบ้าโรค') นอกจากนี้ การใช้สูตรช่วงได้ลดลงอย่างมาก และ ดัง สูตรช่วงในสหรัฐอเมริกา (ยี่ห้อ Iletin ®) ผู้ผลิตได้ยกเลิกการผลิต หลากหลายเตรียมอินซูลินมี ทั้งหมดมีเวลาเริ่มของกิจกรรมและระยะเวลาของการดำเนินการต่าง ๆ โพรไฟล์ pharmacokinetic ของอินซูลินปกติสามารถถูกขยาย โดยร่วมกับ protamine (เช่น อินซูลิน NPH) หรือการผลิตอินซูลินเป็นแบบแอนะล็อก (เช่น glargine อินซูลินหรืออินซูลิน detemir) นอกจากนี้ analogs อินซูลินอย่างรวดเร็วทำหน้าที่ได้ถูกผลิตที่เริ่มเร็วและสั้นกว่าระยะเวลาของการดำเนินการเมื่อเปรียบเทียบกับอินซูลินปกติ (เช่น aspart อินซูลิน glulisine อินซูลิน หรืออินซูลิน lispro) ส่วนใหญ่สูตรที่เพิ่มประจุในสังกะสีจะปรับเปลี่ยนโพรไฟล์ pharmacokinetic ของอินซูลินปกติ ซึ่งไม่มีในสหรัฐอเมริกา และ lente อินซูลิน อินซูลิน protamine สังกะสี semilente อินซูลิน และ ultralente อินซูลินกลาง Protamine Hagedorn (NPH) หรือ isophane อินซูลินอินซูลินทำหน้าที่กลางที่ผลิตเพิ่มสังกะสีและ protamine อินซูลินปกติก่อให้เกิดการเลื่อนเวลาในการดูดซึมและจากระยะเวลาของการดำเนินการหลังจากบริหารใต้ ได้ ร่วมกับ protamine และความเข้มข้นต่ำสุดของสังกะสีช่วยเพิ่มการรวมของอินซูลิน dimers และ hexamers หลังจากฉีดใต้ depot จะเกิดขึ้นหลังจากฉีด และอินซูลินที่ออกช้า อินซูลิน NPH โดยทั่วไปจัดการสองครั้งต่อวันร่วมกับอินซูลินทำหน้าที่อย่างรวดเร็ว (ปกติอินซูลิน aspart อินซูลิน glulisine อินซูลิน หรืออินซูลิน lispro) กับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และระยะฮันนีมูนของเบาหวานชนิด 1 ระยะเวลาของการดำเนินการของอินซูลิน NPH เป็นตัวแปร ผู้ป่วยบางอาจต้องฉีดที่เดียวเท่านั้นในขณะที่คนอื่น ๆ ต้องใช้ฉีดอย่าง น้อย 3 วัน ผู้ป่วยที่ มีการกำหนดชนิดที่ 1 เบาหวานจะมักจะต้องใช้ฉีด > 2 ของอินซูลิน NPH ทุกวันเมื่อใช้อินซูลินโรค อินซูลิน NPH ถือเป็น equipotent กับ insulins โรคอื่น ๆ ได้แก่อินซูลิน lente อินซูลิน ultralente, detemir อินซูลิน และอินซูลิน glargine อินซูลิน NPH ได้อินซูลินโรคเหมาะมีการดูดซึมตัวแปร ยอดนำไปสู่ hypoglycemia บรรณาธิการ hypoglycemia และมักจะมีระยะเวลาไม่เพียงพอของการดำเนินการ (แม้ว่าจัดการสองครั้งต่อวัน) ในการก่อให้เกิด hyperglycemia ถือศีลอด [30644] เมื่อ insulins เมื่อเทียบกับรุ่นใหม่ ยาวทำหน้าที่เช่นอินซูลิน glargine ไร อินซูลิน NPH มีมานานของประสบการณ์ทางคลินิก ในปี 2549 ร่วมช่วยให้คำแนะนำ โดย ADA และสมาคมยุโรปเพื่อศึกษาเบาหวานการจัดการโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เผยแพร่ หลังจากเมตฟอร์มินเริ่มต้นบำบัด อินซูลินโรค หรือทำ หน้าที่กลางแนะนำเป็นหนึ่งใน 3 ตัวเลือกบรรทัดที่สอง หรือเป็นสามเส้นแทนเมื่อบำบัดยาเสพติดช่องปาก 2 บรรลุการควบคุม glycemic สูงสุด คำแนะนำยังแนะนำว่า ในผู้ป่วยที่ถ่ายกับ sulfonylurea มันจะยกเลิกก่อนที่จะเริ่มต้นการรักษาด้วยอินซูลิน เมื่อเพิ่มอินซูลิน glycemic ควบคุมสามารถทำได้ โดยอินซูลินระบบการปกครอง (เช่นเพิ่มอินซูลิน prandial) ทวีความรุนแรง [33174]เส้นทางอื่นสำหรับการจัดการอินซูลินจะยังถูกประเมิน Exubera ™ (ความร่วมมือพยายามช่วยใน Therapeutics ระบบ Inc. ไฟเซอร์ Inc. และ Aventis), ผงอินซูลินการดม การใช้ในผู้ป่วยที่มีชนิด 1 และชนิดที่ 2 เบาหวาน Exubera ™ใช้อุปกรณ์คล้ายกับเครื่องพ่นยาโรคหอบหืดมีขนาดถาวรอินซูลินก่อนอาหาร ผู้ป่วยในการศึกษาวันที่เสริม inhalations ของอินซูลินกับการฉีดอินซูลินทำหน้าที่ยาว (เช่น Ultralente) ที่ดูแลที่นอน NDA ถูกยื่นกับ FDA สำหรับ Exubera ™ในเดือน 2005 มีนาคมหลังจากการเลื่อนเวลา 3 ปีเนื่องจากความกังวลด้านความปลอดภัยระบบทางเดินหายใจ Endocrinologic และปรึกษายาเผาผลาญทาน Exubera ™สำหรับใช้ในผู้ป่วยที่มีชนิด 1 และชนิดที่ 2 เบาหวานในวันที่ 8 กันยายน 2005 แนะนำคณะกรรมการอนุมัติของ Exubera ™สำหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 1 เร่งรัดและการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และยาที่ได้รับ FDA อนุมัติทั้งสองบ่งชี้บน 27 มกราคม 2006 ตุลาคม 2550 ไฟเซอร์ตัดสินใจหยุด Exubera ®ในสหรัฐฯ รองเพื่อใช้จำกัดโดยผู้ป่วยและผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ การพัฒนา iDMS AERx ®™ (Novo Nordisk และ Aradigm), อินซูลินละลายสำหรับดม ได้ถูกยกยัง ตามมันจะคล้ายไม่มีสวัสดิการเพิ่มเติมมากกว่ายาอินซูลิน FDA จะพิจารณา IND สำหรับฟอร์มขนาดอินซูลิน sublingual/buccal เรียก Oralin ™ ผลิตภัณฑ์นี้จะอยู่ในระยะทดลอง III ในแคนาดากลไกของการดำเนินการ: อินซูลิน Endogenous กำหนดคาร์โบไฮเดรต ไขมัน และเมแทบอลิซึมของโปรตีน โดยกลไกหลาย ทั่วไป อินซูลินเก็บข้อมูลในการส่งเสริม และยับยั้งของกลูโคส ไขมัน และกรดอะมิโน อินซูลินช่วยลดความเข้มข้นของน้ำตาลกลูโคส โดยอำนวยความสะดวกต่อการเจริญของกลูโคสในกล้ามเนื้อและเปลว และ inhibiting ผลิตกลูโคสที่ตับ (glycogenolysis และการสร้างกลูโคส) อินซูลินยังกำหนดเผาผลาญไขมัน ด้วยการเพิ่มการจัดเก็บข้อมูลของ fat (lipogenesis) inhibiting เคลื่อนไหวไขมันพลังงานในเนื้อเยื่อ adipose (ผลิตระหว่างประเทศและการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันอิสระ) สุดท้าย อินซูลินเกี่ยวข้องในการควบคุมการเผาผลาญโปรตีน โดยเพิ่มการสังเคราะห์โปรตีน และ inhibiting proteolysis ในกล้ามเนื้อเบาหวานชนิดที่ 1 เกิดจากการขาดอินซูลินขณะที่เบาหวานชนิดที่ 2 เกิดจากการขาดอินซูลินและความต้านทาน Biosynthetic อินซูลินถูกใช้เป็นการบำบัดทดแทนในผู้ป่วยที่มีเบาหวานชั่วคราวคืนค่าความสามารถใน การ ใช้ไขมัน คาร์โบไฮเดรต โปรตีน และ การแปลงไกลโคเจนกับไขมัน บริหารอินซูลินยังช่วยให้ผู้ป่วยเหล่านี้ปลอดการเก็บไกลโคเจนที่ตับ อินซูลินใช้ได้ในเชิงพาณิชย์เป็นอาหารโดยวททชดีเอ็นเอเทคโนโลยี (แบคทีเรีย E. coli) หรือปรับเปลี่ยนเนื้อหรือหมูอินซูลินเอนไซม์ในระบบการสร้างผลิตภัณฑ์เหมือนกันในโครงสร้างและหน้าที่การอินซูลิน endogenous มนุษย์เภสัชจลนศาสตร์:Isophane อินซูลิน (NPH) เป็นจัดการผ่านเส้นทางใต้ โดยฉีดไม่ต่อเนื่องเท่านั้น อินซูลิน endogenous กระจายอย่างกว้างขวางทั่วร่างกาย ส่วนหนึ่งถูกยกเลิก โดยเนื้อเยื่ออุปกรณ์ต่อพ่วง แต่ส่วนใหญ่ถูก metabolized โดยตับและไต อินซูลินจะถูกกรอง และ reabsorbed โดยไต ฮาล์ฟ-ไลฟ์ทีวีพลาสม่าของ endogenous อินซูลินมนุษย์คือ ประมาณ 5 – 6 นาทีเภสัชจลนศาสตร์เฉพาะ •Routeเส้นทางใต้หลังจากจัดการใต้ ของกลูโคสลดกิจกรรมเริ่มประมาณ 1-4 ชั่วโมงหลังฉีดมีกิจกรรมสูงสุดที่เกิดขึ้นระหว่าง 4 และ 14 ชั่วโมง (หมายถึง 5.5 ชั่วโมง) ประมาณ 14% ของกิจกรรมทั้งหมดที่เกิดขึ้นใน 4 ชั่วโมงแรก (ในช่วง 3 – 48) ระยะเวลาของกิจกรรมตั้งแต่ 10 — 24 ชั่วโมง หรือนานกว่านั้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คำอธิบาย: อินซูลินเป็นฮอร์โมนที่ตับอ่อน มันเป็นที่หลั่งมาจากเซลล์เบต้าตับอ่อนของเกาะเล็กเกาะน้อยของ Langerhans และเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเผาผลาญของกลูโคสและสภาวะสมดุลของน้ำตาลในเลือด หลักฐานของผลงานที่ตับอ่อนระเบียบระดับน้ำตาลในเลือดได้รับการค้นพบครั้งแรกในปี 1889 ต่อมาไม่นานสารสกัดจากเซลล์เบต้าตับอ่อนของเกาะเล็กเกาะน้อยของ Langerhans เปิดเผยประสิทธิภาพในการลดความเข้มข้นของน้ำตาลกลูโคสในเลือดสูง นี้สารสกัดที่ใช้งาน (อินซูลิน) เป็นยาที่ผู้ป่วยจะเป็นโรคเบาหวานหนุ่มสาวในปี 1922 และการฉีดประจำวันของการบำบัดทดแทนฮอร์โมนที่พบจะกลับโรคเมตาบอลิร้ายแรงอื่น การอนุมัติจาก FDA ของผลิตภัณฑ์อินซูลินเริ่มต้นขึ้นในปี 1939 ลำดับกรดอะมิโนที่แม่นยำของอินซูลินก่อตั้งขึ้นในปี 1960 นำไปสู่การดำเนินการสังเคราะห์ฮอร์โมนจากปี 1963 อินซูลินมนุษย์คนแรกที่สังเคราะห์ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 1982 วัว, หมูและ recombinant มนุษย์ เตรียมอินซูลินมีอยู่ในปัจจุบันสำหรับการใช้ในผู้ป่วยเบาหวานทั่วโลก แต่อินซูลินของมนุษย์คือการเตรียมความพร้อมที่ต้องการมันเป็นแอนติเจนน้อยกว่าทั้งหมูและการเตรียมอินซูลินวัว โคเนื้อเยื่อที่ได้รับอินซูลินไม่ได้อยู่ในตลาดสหรัฐเป็นของปี 1999 เนื่องจากความกังวลองค์การอาหารและยามากกว่าการแพร่กระจายของโรควัวบ้า (เช่นโรควัวบ้า) นอกจากนี้การใช้สูตรหมูได้ลดลงอย่างมากและเป็นผลให้ผู้ผลิตของสูตรหมูในสหรัฐอเมริกา (แบรนด์Iletin®) ได้หยุดการผลิตของพวกเขา ความหลากหลายของการเตรียมอินซูลินที่มีอยู่; ทุกคนมีเวลาที่ต่างกันกับการโจมตีของกิจกรรมและระยะเวลาของการดำเนินการ รายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของอินซูลินเป็นประจำจะเป็นเวลานานโดยร่วมกับ protamine (เช่น NPH อินซูลิน) หรือการผลิตอินซูลินอะนาล็อก (เช่น glargine อินซูลินหรืออินซูลิน detemir) นอกจากนี้อย่างรวดเร็วที่ออกฤทธิ์คล้ายอินซูลินได้รับการผลิตที่มีระยะเวลาการโจมตีเร็วและสั้นของการดำเนินการเมื่อเทียบกับอินซูลินปกติ (เช่น aspart อินซูลิน glulisine อินซูลินหรืออินซูลิน lispro) ส่วนใหญ่ของสูตรที่เพิ่มไอออนสังกะสีในการปรับเปลี่ยนรายละเอียดเภสัชจลนศาสตร์ของอินซูลินปกติจะไม่สามารถใช้ได้อีกในสหรัฐอเมริกาและรวมถึงอินซูลิน Lente, protamine อินซูลินสังกะสีอินซูลิน semilente และอินซูลิน ultralente. Neutral Protamine Hagedorn (NPH) หรือ isophane อินซูลินเป็น อินซูลินทำหน้าที่เป็นสื่อกลางที่ผลิตโดยการเพิ่มสังกะสีและ protamine ต่ออินซูลินปกติที่ก่อให้เกิดความล่าช้าในการดูดซึมและการยืดระยะเวลาของการดำเนินการหลังการบริหารที่ใต้ผิวหนัง ร่วมกับ protamine และความเข้มข้นต่ำของสังกะสีช่วยเพิ่มการรวมตัวของอินซูลินเข้าสู่ dimers และ hexamers หลังจากการฉีดใต้ผิวหนัง; สถานีจะเกิดขึ้นหลังจากการฉีดอินซูลินและจะถูกปล่อยออกอย่างช้าๆ อินซูลิน NPH บริหารงานทั่วไปวันละสองครั้งร่วมกับอินซูลินที่ออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว (อินซูลินปกติ aspart อินซูลิน glulisine อินซูลินหรืออินซูลิน lispro) เพื่อผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และในช่วงฮันนีมูนของโรคเบาหวานชนิดที่ 1 เบาหวาน ระยะเวลาของการดำเนินการของอินซูลิน NPH เป็นตัวแปร; ผู้ป่วยบางรายอาจจำเป็นต้องมีการฉีดเพียงคนเดียวขณะที่คนอื่นต้องมี 3 หรือมากกว่าการฉีดทุกวัน ผู้ป่วยที่มีการจัดตั้งขึ้นประเภท 1 โรคเบาหวานมักจะต้อง> 2 ฉีดอินซูลินทุกวัน NPH เมื่อใช้เป็นฐานอินซูลิน อินซูลิน NPH จะถือเป็น equipotent เพื่อ insulins ฐานอื่น ๆ รวมทั้งอินซูลิน Lente อินซูลิน ultralente, detemir อินซูลินและอินซูลิน glargine อินซูลิน NPH ไม่ได้เป็นอินซูลินพื้นฐานที่เหมาะตามที่มีการดูดซึมตัวแปรยอดเขาที่ไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดรวมทั้งภาวะน้ำตาลในเลือดออกหากินเวลากลางคืนและมักจะเป็นระยะเวลาที่ไม่เพียงพอของการดำเนินการ (แม้ในขณะที่ยาวันละสองครั้ง) ที่ทำให้เกิดน้ำตาลในเลือดสูงการอดอาหาร. [30644] เมื่อเทียบกับรุ่นใหม่อีกต่อไป -acting insulins เช่นอินซูลิน glargine แต่อินซูลิน NPH มีประวัติศาสตร์อันยาวนานของประสบการณ์ทางคลินิก ในปี 2006 แนวทางฉันทามติร่วมกันโดย ADA และยุโรปสมาคมเพื่อการศึกษาของผู้ป่วยโรคเบาหวานในการจัดการโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ถูกตีพิมพ์ หลังจากการรักษาด้วยยา metformin เริ่มต้นพื้นฐานหรืออินซูลินกลางทำหน้าที่เป็นข้อเสนอแนะที่เป็นหนึ่งในตัวเลือกบรรทัดที่สอง 3 หรือเป็นตัวแทนบรรทัดที่สามเมื่อ 2 การบำบัดยาเสพติดในช่องปากไม่ให้เกิดการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ดีที่สุด แนวทางนี้ยังชี้ให้เห็นว่าในผู้ป่วยผู้ที่สละ sulfonylurea ก็ถูกยกเลิกก่อนที่จะเริ่มต้นการรักษาด้วยอินซูลิน เมื่ออินซูลินมีการเพิ่มการควบคุมระดับน้ำตาลสามารถทำได้โดยการทวีความรุนแรงอินซูลิน (เช่นการเพิ่มอินซูลิน prandial). [33174] เส้นทางทางเลือกในการบริหารอินซูลินยังมีการประเมิน Exubera ™ (ความพยายามร่วมกันของไฟเซอร์อิงค์สูดดมระบบบำบัดอิงค์และอเวนตีส) ซึ่งเป็นผงสำหรับการสูดดมอินซูลินจะใช้ในผู้ป่วยประเภทที่ 1 และเบาหวานชนิดที่ 2 Exubera ™ใช้อุปกรณ์คล้ายกับโรคหอบหืดหายใจสำหรับปริมาณอินซูลินคงที่ก่อนที่จะมีอาหาร; ผู้ป่วยในการศึกษาวันที่เสริม Inhalations ของอินซูลินที่มีการฉีดอินซูลินออกฤทธิ์ยาว (เช่น Ultralente) ยาก่อนนอน NDA ถูกฟ้องกับองค์การอาหารและยาสำหรับ Exubera ™ในเดือนมีนาคม 2005 หลังจากที่ล่าช้า 3 ปีเนื่องจากความกังวลด้านความปลอดภัยปอด; Endocrinologic และเมตาบอลิคณะกรรมการที่ปรึกษาการตรวจสอบยาเสพติด Exubera ™สำหรับใช้ในผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 เบาหวานที่ 8 กันยายน 2005 คณะกรรมการแนะนำให้ความเห็นชอบของ Exubera ™สำหรับการรักษาอย่างเข้มข้นของโรคเบาหวานชนิดที่ 1 และการรักษาของผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และยาเสพติดที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับตัวชี้วัดทั้งที่ 27 มกราคม 2006 ในเดือนตุลาคมปี 2007 ไฟเซอร์ตัดสินใจที่จะยุติการExubera®ในสหรัฐอเมริการองเพื่อ จำกัด ให้ใช้กับผู้ป่วยและผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพ การพัฒนาAERx® iDMS ™ (Novo Nordisk และ Aradigm) ซึ่งเป็นอินซูลินที่ละลายน้ำสำหรับการสูดดมยังได้รับการยกเลิกในขณะที่มันมักจะไม่ให้ประโยชน์เพิ่มเติมมากกว่าฉีดอินซูลิน องค์การอาหารและยาพิจารณา IND สำหรับลิ้น / รูปแบบของยาที่เรียกว่าอินซูลินแก้ม Oralin ™; ผลิตภัณฑ์นี้ขณะนี้อยู่ในขั้นตอนการทดลองที่สามในแคนาดา. กลไกของการกระทำ: อินซูลินภายนอกควบคุมคาร์โบไฮเดรตไขมันและการเผาผลาญโปรตีนโดยกลไกหลายแห่ง โดยทั่วไปอินซูลินส่งเสริมการจัดเก็บและการยับยั้งการสลายกลูโคสไขมันและกรดอะมิโน อินซูลินลดความเข้มข้นของน้ำตาลกลูโคสโดยอำนวยความสะดวกการดูดซึมของกลูโคสในกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อไขมันและโดยการยับยั้งการผลิตน้ำตาลในตับ (glycogenolysis และ gluconeogenesis) อินซูลินยังควบคุมการเผาผลาญไขมันโดยการเพิ่มการจัดเก็บข้อมูลของไขมัน (lipogenesis) และยับยั้งการชุมนุมของไขมันให้พลังงานในเนื้อเยื่อไขมัน (lipolysis และการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันอิสระ) สุดท้ายอินซูลินที่มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการเผาผลาญโปรตีนโดยการสังเคราะห์โปรตีนที่เพิ่มขึ้นและการยับยั้งการ proteolysis ในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ. the โรคเบาหวานชนิดที่ 1 เกิดจากการขาดอินซูลินในขณะที่โรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เกิดจากการรวมกันของการขาดอินซูลินและต้านทาน อินซูลินชีวสังเคราะห์ใช้เป็นทดแทนการบำบัดในผู้ป่วยโรคเบาหวานชั่วคราวเรียกคืนความสามารถในการใช้ไขมันคาร์โบไฮเดรตและโปรตีนและการแปลงไกลโคเจนไขมัน การบริหารอินซูลินยังช่วยให้ผู้ป่วยเหล่านี้จะเต็มและเก็บไกลโคเจนที่ตับของพวกเขา อินซูลินใช้ได้ในเชิงพาณิชย์จะถูกจัดเตรียมโดยใช้เทคโนโลยีดีเอ็นเอ (แบคทีเรียอี) หรือการปรับเปลี่ยนเอนไซม์เนื้อวัวหรือเนื้อหมูอินซูลินเพื่อสร้างผลิตภัณฑ์ที่เหมือนกันในโครงสร้างและฟังก์ชั่นต่ออินซูลินของมนุษย์ภายนอก. เภสัช: Isophane อินซูลิน (NPH) เป็นยาผ่านเส้นทางที่ใต้ผิวหนัง โดยการฉีดต่อเนื่องเท่านั้น อินซูลินภายนอกจำหน่ายกันอย่างแพร่หลายไปทั่วร่างกาย ส่วนเล็ก ๆ ที่ถูกใช้งานโดยเนื้อเยื่อต่อพ่วง แต่ส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญโดยตับและไต อินซูลินจะถูกกรองและดูดซึมกลับโดยไต; ครึ่งชีวิตพลาสม่าของอินซูลินภายนอกของมนุษย์จะอยู่ที่ประมาณ 5-6 นาที. •เส้นทางเฉพาะเภสัชเส้นทางฉีดเข้าใต้ผิวหนังหลังจากการบริหารใต้ผิวหนังที่เริ่มมีอาการของน้ำตาลกลูโคสลดกิจกรรมที่เริ่มต้นประมาณ1-4 ชั่วโมงหลังฉีดมีกิจกรรมสูงสุดที่เกิดขึ้นระหว่างวันที่ 4 และ 14 ชั่วโมง (หมายถึง 5.5 ชั่วโมง) ประมาณ 14% ของกิจกรรมรวมเกิดขึ้นใน 4 ชั่วโมงแรก (ช่วง 3-48%) ระยะเวลาของกิจกรรมช่วง 10-24 ชั่วโมงหรือนานกว่า

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

รายละเอียด : อินซูลินเป็นฮอร์โมนของตับอ่อน มันหลั่งโดยตับอ่อน เซลล์เบต้าของเกาะเล็กเกาะน้อยของแลงเกอร์ นส์ และเป็นเรื่องจำเป็นสำหรับการเผาผลาญกลูโคสและสำหรับ homeostasis กลูโคสในเลือด หลักฐานโดยตรงของการบริจาคตับอ่อนเพื่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดถูกค้นพบครั้งแรกในปี 1889 เวลาต่อมาสารสกัดจากตับอ่อนเบต้าเซลล์ของเกาะเป็นปอดล้มเหลวพบประสิทธิผลในการลดความเข้มข้นของกลูโคสสูงในเลือด สารสกัดจากงานนี้ ( อินซูลิน ) คือกลุ่มเด็กผู้ป่วยโรคเบาหวาน ในนี้ ทุกวัน การฉีดฮอร์โมนทดแทน พบว่า ความผิดปกติของการเผาผลาญย้อนกลับมิฉะนั้นอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต FDA อนุมัติผลิตภัณฑ์อินซูลินเริ่มในปี 1939แม่นยำลำดับกรดอะมิโนของฮอร์โมนอินซูลิน ก่อตั้งขึ้นในปี 1960 นำไปสู่การสังเคราะห์ของฮอร์โมนโดยสมบูรณ์ 1963 ก่อนการได้รับการอนุมัติจาก FDA ในมนุษย์อินซูลิน 1982 วัว , สุกรและรีคอมบิแนนท์การเตรียมอินซูลินมนุษย์อยู่ในขณะนี้สามารถใช้ได้สำหรับการใช้ในผู้ป่วยเบาหวานทั่วโลก อย่างไรก็ตามมนุษย์อินซูลินคือการเตรียมที่ต้องการเป็นแอนติเจนน้อยกว่าทั้งสุกรและวัวการเตรียมอินซูลิน วัวเนื้อได้อินซูลินไม่มีในตลาดสหรัฐเมื่อปี 1999 เนื่องจาก FDA กังวลมากกว่าการส่งผ่านของโรควัวบ้าได้ ( เช่น โรควัวบ้า ' ' ) นอกจากนี้การใช้จากสูตรที่ได้ลดลงอย่างมาก และเป็นผลให้ผลิตจากสูตรในเรา ( iletin ®แบรนด์ ) ได้ยกเลิกการผลิตของพวกเขา ความหลากหลายของการเตรียมอินซูลินที่มีอยู่ ; ทุกคนมีเวลาที่ต่างกัน เพื่อเริ่มกิจกรรมและระยะเวลาของการกระทำ ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาอินซูลินปกติสามารถเป็นเวลานานโดยร่วมกับโปรตามีน ( เช่น NPH อินซูลิน ) หรือโดยการผลิตอินซูลินแอนะล็อก ( เช่นหรืออินซูลิน glargine อินซูลิน detemir ) นอกจากนี้ อย่างรวดเร็วว่าอินซูลินซึ่งได้รับการผลิตที่รวดเร็วและสั้นระยะเวลาของการกระทำเมื่อเทียบกับอินซูลินปกติ ( เช่น อินซูลิน หรืออินซูลินระดับน้ำตาลชนิดหนึ่ง , อินซูลิน , lispro )ส่วนใหญ่ของสูตรที่เพิ่มสังกะสีไอออนแก้ไขเภสัชจลนศาสตร์ของยาอินซูลินปกติจะไม่สามารถใช้ได้ในเราและรวมถึงโปรตามีนสังกะสีเลนเต้ อินซูลิน อินซูลิน semilente อินซูลิน อินซูลิน และ ultralente .

ฮาเกดอร์เป็นกลางโปรตามีน ( NPH ) หรือ isophane อินซูลินเป็นสื่อกลางแสดงอินซูลินที่ผลิต โดยการเพิ่มปริมาณสังกะสีและโปรตามีนจะปกติอินซูลินก่อให้เกิดความล่าช้าในการดูดซึมและการระยะเวลาของการกระทำหลังจากที่เอเอ็ม .ร่วมกับโปรตามีน และความเข้มข้นต่ำของสังกะสีช่วยเพิ่มอินซูลินในการฉีดใต้ผิวหนัง และหลังจากที่สาย hexamers ; คลังจะเกิดขึ้นหลังฉีดอินซูลินจะถูกปล่อยออกช้าๆ NPH อินซูลินโดยทั่วไปใช้วันละ 2 ครั้งร่วมกับอินซูลิน ( อินซูลิน อินซูลินทำหน้าที่เร็วปกติ ระดับน้ำตาลชนิดหนึ่ง , อินซูลิน ,หรืออินซูลิน lispro ) ในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และในช่วงฮันนีมูนของโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ระยะเวลาของการกระทำของ NPH อินซูลินเป็นตัวแปร ผู้ป่วยบางคนอาจต้องการเพียงหนึ่งฉีดในขณะที่คนอื่น ๆต้อง 3 หรือมากกว่าการฉีดทุกวันผู้ป่วยด้วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ขึ้นมักจะต้องใช้ > 2 ฉีด NPH อินซูลินทุกวันเมื่อใช้เป็นอินซูลินพื้นฐาน NPH อินซูลินถือเป็น equipotent เพื่ออินซูลินพื้นฐานอื่น ๆรวมทั้งเลนเต้ อินซูลิน อินซูลิน detemir อินซูลิน และ ultralente , อินซูลิน glargine . NPH อินซูลินไม่เหมาะต่ออินซูลินมีการดูดซึมตัวแปรยอดที่ไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำรวมทั้ง nocturnal hypoglycemia และมักจะมีเวลาไม่เพียงพอในการกระทำ ( แม้เมื่อใช้วันละสองครั้ง ) ทำให้อดอาหาร hyperglycemia . [ 30644 ] เมื่อเทียบกับรุ่นใหม่ เช่น อินซูลิน glargine อินซูลินอีกต่อไป แสดง , อย่างไรก็ตาม , NPH อินซูลินมีประวัติศาสตร์ที่ยาวนานของประสบการณ์ทางคลินิก ใน 2549แนวทางและฉันทามติร่วมกันโดย ADA สมาคมยุโรปเพื่อการศึกษาโรคเบาหวานสำหรับการจัดการโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ถูกตีพิมพ์ หลังการรักษาด้วย metformin เริ่มต้น แรกเริ่ม หรือระดับกลางว่าอินซูลินจะแนะนำเป็นหนึ่งใน 3 ตัวเลือกบรรทัดที่สองหรือเป็นตัวแทนสามเส้นเมื่อ 2 การรักษายาเสพติดในช่องปากไม่บรรลุการควบคุมระดับน้ำตาลที่เหมาะสมที่สุดแนวทางยังแนะนำว่า ในผู้ป่วยที่สละซัลโฟนิลยูเรียจะถูกยกเลิกก่อนที่จะเริ่มต้นการรักษาด้วยอินซูลิน . เมื่ออินซูลินเพิ่ม การควบคุมระดับน้ำตาลสามารถทำได้โดยการเพิ่มอินซูลิน ( เช่นการเพิ่มอินซูลินเผย ) [ 33174 ]

เส้นทางอื่นสำหรับการให้อินซูลินจะถูกประเมิน ซูเบอรา™ ( ความพยายามร่วมกันของ บริษัท ไฟเซอร์ อิงค์สูดดมรักษาระบบ , Inc และ Aventis ) , อินซูลินผงสำหรับการสูดดม ใช้ในผู้ป่วยประเภทที่ 1 และเบาหวานชนิดที่ 2 ซูเบอรา™ใช้อุปกรณ์คล้ายกับยาอินซูลินสูดพ่นโรคหอบหืดถาวรก่อนการรับประทานอาหาร ผู้ป่วย ในการศึกษาระดับของอินซูลินและ inhalations กับยาวการฉีดอินซูลิน ( เช่น ultralente ) และก่อนนอนมีสัญญายื่นต่อองค์การอาหารและยาสำหรับซูเบอรา™ในเดือนมีนาคม 2005 หลังจาก 3 ปีล่าช้าเนื่องจากความกังวลด้านความปลอดภัยปอด ; endocrinologic และการเผาผลาญอาหารคณะกรรมการยาพิจารณาซูเบอรา™สำหรับใช้ในผู้ป่วยประเภท 1 และเบาหวานชนิดที่ 2 ใน 8 กันยายน 2005คณะกรรมการแนะนำการอนุมัติของซูเบอรา™สำหรับการรักษาอย่างเข้มข้นของโรคเบาหวานชนิดที่ 1 และการรักษาประเภทที่ 2 เบาหวาน และได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา ทั้งยาที่อยู่บน 27 มกราคม 2006 ; ตุลาคม 2007 , บริษัท ไฟเซอร์จึงตัดสินใจที่จะยุติการซูเบอรา®ในสหรัฐฯรองใช้ จำกัด โดยผู้ป่วยและผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพ .การพัฒนา aerx ® idms ™ ( Novo Nordisk และ aradigm ) , อินซูลินละลายสำหรับการสูดดม ก็ถูกยกเลิกโดยส่วนใหญ่จะไม่เสนอผลประโยชน์เพิ่มเติมกว่าอินซูลินที่ฉีด องค์การอาหารและยาคือการพิจารณา IND สำหรับ sublingual / แผ่นยาอินซูลินแบบฟอร์มที่เรียกว่า oralin ™ ; ผลิตภัณฑ์นี้อยู่ในขั้นตอนที่ 3 การทดลองในแคนาดา

กลไกของการกระทำ :อินซูลินภายในที่ควบคุมการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต ไขมัน และโปรตีน โดยกลไกต่าง ๆในทั่วไป , อินซูลินส่งเสริมกระเป๋าและยับยั้งไขมันสลายกลูโคส และกรดอะมิโน อินซูลินช่วยลดความเข้มข้นของกลูโคส โดยการส่งเสริมการดูดซึมของกลูโคสในกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อไขมัน และยับยั้งการผลิตกลูโคสจากตับ ( การสลายไกลโคเจน และกลูโคนีโอเจเนซิส )อินซูลินยังควบคุมการเผาผลาญไขมันโดยการเพิ่มการจัดเก็บของไขมัน ( ไลโปจีเนซีส ) และยับยั้งการระดมไขมันสำหรับพลังงานในเนื้อเยื่อไขมัน ( lipolysis ) และกรดไขมันอิสระ ออกซิเดชัน ) ในที่สุด อินซูลินที่เกี่ยวข้องในการควบคุมเมแทบอลิซึมของโปรตีนโดยการเพิ่มการสังเคราะห์โปรตีนและยับยั้งโปรติโอไลซีสในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ .

ผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภทที่ 1 ที่เกิดจากการขาดอินซูลิน ในขณะที่ผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภทที่ 2 เกิดจากการรวมกันของอินซูลินและการต้านทาน การใช้อินซูลินบำบัดทดแทนในผู้ป่วยเบาหวาน เพื่อฟื้นฟูความสามารถในการใช้ไขมัน ชั่วคราวคาร์โบไฮเดรตและโปรตีน และไกลโคเจน เพื่อแปลงไขมันการบริหารอินซูลินยังช่วยให้ผู้ป่วยเหล่านี้เต็มของพวกเขาตับเจนร้านค้า อินซูลินที่ใช้ในเชิงพาณิชย์เตรียมการใช้เทคโนโลยีดีเอ็นเอ ( E . Coli ) หรือการปรับเปลี่ยนของเอนไซม์อินซูลินเนื้อหรือหมูในการสร้างผลิตภัณฑ์ที่เหมือนกันในโครงสร้างและการทำงานของอินซูลินของมนุษย์ในการศึกษา

.

:isophane อินซูลิน ( NPH ) เป็นการวัดผลผ่านเส้นทางแบบฉีดใต้ผิวหนังเท่านั้น อินซูลิน พบกระจายอย่างกว้างขวางทั่วทั้งร่างกาย ส่วนเล็ก ๆเป็น inactivated โดยเนื้อเยื่อส่วนปลาย แต่ส่วนใหญ่ถูก metabolized โดยตับและไต อินซูลินจะถูกกรองโดยไต และดูดซึมกลับ ;ครึ่งชีวิตของอินซูลินในพลาสมาของมนุษย์ประมาณ 5-6 นาที

-

ใต้ผิวหนังเฉพาะทางเส้นทางเส้นทาง

หลังจากที่เอเอ็ม , การลดกิจกรรมกลูโคสเริ่มต้นประมาณ 1-4 ชั่วโมง หลังฉีดกับกิจกรรมสูงสุดที่เกิดขึ้นระหว่าง 4 และ 14 ชั่วโมง ( เฉลี่ย 5.5 ชั่วโมง )ประมาณ 14 % ของกิจกรรมทั้งหมดที่เกิดขึ้นใน 4 ชั่วโมงแรก ( ช่วง 3-48 % ) ระยะเวลาของกิจกรรมตั้งแต่ 10-24%
ชั่วโมงหรือนานกว่านั้น