Mitochondrial NADP(þ)-dependent iso

Mitochondrial NADP(þ)-dependent isocitrate dehydrogenase (IDH2) plays an essential role protecting
cells against oxidative stress-induced damage. A deficiency in IDH2 leads to mitochondrial dysfunction
and the production of reactive oxygen species (ROS) in cardiomyocytes and cancer cells. However, the
function of IDH2 in vascular endothelial cells is mostly unknown. In this study the effects of IDH2 de-
ficiency on mitochondrial and vascular function were investigated in endothelial cells. IDH2 knockdown
decreased the expression of mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) complexes I, II and III,
which lead to increased mitochondrial superoxide. In addition, the levels of fission and fusion proteins
(Mfn-1, OPA-1, and Drp-1) were significantly altered and MnSOD expression also was decreased by IDH2
knockdown. Furthermore, knockdown of IDH2 decreased eNOS phosphorylation and nitric oxide (NO)
concentration in endothelial cells. Interestingly, treatment with Mito-TEMPO, a mitochondrial-specific
superoxide scavenger, recovered mitochondrial fission–fusion imbalance and blunted mitochondrial
superoxide production, and reduced the IDH2 knockdown-induced decrease in MnSOD expression, eNOS
phosphorylation and NO production in endothelial cells. Endothelium-dependent vasorelaxation was
impaired, and the concentration of bioavailable NO decreased in the aortic ring in IDH2 knockout mice.
These findings suggest that IDH2 deficiency induces endothelial dysfunction through the induction of
dynamic mitochondrial changes and impairment in vascular function.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยล NADP (þ) -พร่อง isocitrate ขึ้น (IDH2) เล่นบทบาทสำคัญการปกป้องเซลล์จากความเสียหายเกิดจากความเครียดออกซิเดชัน การขาดแคลน IDH2 นำไปสู่ความผิดปกติยลและผลิตพันธุ์ปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) ในเซลล์ cardiomyocytes และมะเร็ง อย่างไรก็ตาม การฟังก์ชันของ IDH2 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่หลอดเลือดส่วนใหญ่ไม่รู้จัก ในที่นี้ศึกษาผลของ IDH2 de-ficiency ยล และหลอดเลือดทำงานได้ตรวจสอบในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ถอด IDH2ลดการแสดงออกของคอมเพล็กซ์ฟฟอสโฟรียล (OXPHOS) I, II และ IIIซึ่งนำไปสู่ซูเปอร์ออกไซด์ยลเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ ระดับของโปรตีนฟิชชันและฟิวชัน(Mfn 1, OPA-1 และ Drp 1) ถูกเปลี่ยนแปลงไปอย่างมาก และ MnSOD นิพจน์ยังลดลง โดย IDH2ถอด นอกจากนี้ การถอดของ IDH2 ลดลง eNOS phosphorylation และไนตริกออกไซด์ (NO)ความเข้มข้นในเซลล์บุผนังหลอดเลือด เรื่องน่าสนใจ การรักษา ด้วยมิโตะจังหวะ ยลเฉพาะซูเปอร์ออกไซด์ กู้คืนยลฟิชชัน – ฟิวชั่นไม่สมดุล และ blunted ยลการผลิตซูเปอร์ออกไซด์ และลดการลดเกิดถอด IDH2 ในนิพจน์ MnSOD, eNOSphosphorylation และไม่มีการผลิตในเซลล์บุผนังหลอดเลือด Vasorelaxation endothelium ขึ้นอยู่กับแก้ไขบกพร่อง และความเข้มข้นของ bioavailable ไม่ลดลงในเอออร์ตาส่วนหนู IDH2 น่าพิศวงค้นพบเหล่านี้แนะนำว่า IDH2 ขาดก่อให้เกิดความผิดปกติที่บุผนังหลอดเลือดผ่านการเหนี่ยวนำdynamic mitochondrial changes and impairment in vascular function.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยล NADP (TH) -dependent isocitrate dehydrogenase (IDH2) มีบทบาทสำคัญในการปกป้อง
เซลล์ต่อความเสียหายที่เกิดความเครียดออกซิเดชัน การขาดใน IDH2 นำไปสู่ความผิดปกติยล
และการผลิตของออกซิเจนสายพันธุ์ (ROS) ใน cardiomyocytes และเซลล์มะเร็ง อย่างไรก็ตาม
การทำงานของ IDH2 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดหลอดเลือดเป็นส่วนใหญ่ไม่ทราบ ในการศึกษานี้ผลกระทบของ IDH2 de-
ดำรงอยู่ในการทำงานยลและหลอดเลือดถูกตรวจสอบในเซลล์บุผนังหลอดเลือด IDH2 ล้มลง
ลดลงการแสดงออกของยล oxidative phosphorylation (OXPHOS) คอมเพล็กซ์ I, II และ III,
ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้น superoxide ยล นอกจากนี้ระดับของฟิชชันและฟิวชั่นโปรตีน
(MFN-1 OPA-1 และ Drp-1) มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญและการแสดงออก MnSOD ยังลดลง IDH2
ล้มลง นอกจากนี้ล้มลงของ IDH2 ลดลง phosphorylation eNOS และไนตริกออกไซด์ (NO)
ความเข้มข้นในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ที่น่าสนใจการรักษาด้วยมิโตะจังหวะเป็นยลเฉพาะ
superoxide กินของเน่าฟื้นความไม่สมดุลยลฟิวชั่นฟิวชั่นและทื่อยล
ผลิต superoxide และลด IDH2 ลดลงทำให้ล้มลงที่เกิดขึ้นในการแสดงออกของ MnSOD, eNOS
phosphorylation และการผลิตที่ไม่อยู่ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด Endothelium ขึ้นอยู่กับ vasorelaxation ถูก
บกพร่องและความเข้มข้นของ NO bioavailable ลดลงในแหวนหลอดเลือดในหนูที่น่าพิศวง IDH2.
ผลการวิจัยนี้ชี้ให้เห็นว่าการขาด IDH2 ก่อให้เกิดความผิดปกติของหลอดเลือดผ่านการเหนี่ยวนำของ
การเปลี่ยนแปลงยลแบบไดนามิกและการด้อยค่าในการทำงานของหลอดเลือด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ nadp ( þ ) ชนิดไอโซซิเตรต dehydrogenase ( idh2 ) มีบทบาทสำคัญ ปกป้องเซลล์ต่อ stress-induced เกิดความเสียหาย ความบกพร่องใน idh2 นำไปสู่ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและการผลิตของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( ROS ) ใน cardiomyocytes และเซลล์มะเร็ง อย่างไรก็ตามการทำงานของ idh2 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด เซลล์ส่วนใหญ่จะไม่รู้จัก ในการศึกษาผลของ idh2 de -ficiency ในไมโตคอนเดรียและการทำงานของหลอดเลือดเกิดในเยื่อบุเซลล์ idh2 น็อคดาวน์ลดลงการแสดงออกของการออกซิเดชันปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชัน ( oxphos ) สารประกอบ 1 , 2 และ 3ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของไมโตคอนเดรียซุปเปอร์ . นอกจากนี้ ระดับของโปรตีน และฟิวชั่น( mfn-1 opa-1 , และ drp-1 ) พบการเปลี่ยนแปลงและการแสดงออก mnsod ก็ลดลง idh2น็อคดาวน์ . นอกจากนี้ น็อคดาวน์ ของ idh2 ลดลงและซินไนตริกออกไซด์ ( NO ) ฟอสโฟริเลชันของเยื่อบุเซลล์ ทั้งนี้ การรักษากับมิโตะ จังหวะ เป็นการเฉพาะซุปเปอร์ คนกวาดถนน , กู้คืนการฟิชชัน–ฟิวชั่น imbalance และเยิน ลการผลิตซุปเปอร์ และลด idh2 knockdown และลดลงในการแสดงออก mnsod นะปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชัน และไม่มีการผลิตในเยื่อบุเซลล์ ขึ้นอยู่กับ vasorelaxation หลอดเลือดคือบกพร่อง และความเข้มข้นในไม่ลดลงในแหวนของ idh2 พิศวงในหนูจากการศึกษาครั้งนี้มีข้อเสนอแนะว่า การขาด idh2 ก่อให้เกิดความผิดปกติของ endothelial ผ่านการเหนี่ยวนำพลวัตการเปลี่ยนแปลงและการบกพร่องในการทำงานของหลอดเลือด .