4 ResultsThe results of the model o

4 Results
The results of the model obtained by simulating the four studies subsequently are presented in this section.

4.1 UPLIFT
UPLIFT is the longest running and largest RCT to date in a COPD population. It compared 4 years of therapy with either tiotropium or placebo in moderate to very severe patients with COPD. The primary endpoints were the rate of decline in the mean FEV1 before and after bronchodilation beginning on day 30. Secondary endpoints included measures of forced vital capacity (FVC), changes in response on SGRQ, exacerbations of COPD and mortality
The co-variance matrix in the model predicted accurately the smoking status of the patients, although CIs were not available for comparison in the original publication (Table ). Estimates of relative risk (RR) of exacerbations from the model fell within the CI of the study. The model overestimated the annual FEV1 decline rate, which could be attributed to the fact that around 10 % of the UPLIFT trial population were very severe patients. This group typically has a lower rate of decline than patients in other GOLD stages. The estimated mortality RR fell within the CI of the published results , but the absolute rates of both arms are slightly overestimated. Treatment benefit in mortality is not as well captured when using mortality rates associated with GOLD states, as this only allows for a difference in mortality rate when the lung function improves sufficiently for a GOLD state change. Alternative possibilities include mapping the change in mortality risk directly to other clinical indicators, such as lung function decline or change in TDI, or related to exacerbations, which could be made possible with sufficiently
long-term data analysed at the patient level.



4.2 Lung Health Study
The Lung Health Study was a clinical trial that assessed the benefits of smoking cessation over a time horizon of 5 years .
The model was built originally with active treatment arms and a placebo arm only. When this validation was conducted using the Lung Health Study, it was observed that the modelled annual mean rate of FEV1 decline was overestimated. This was attributed to an initial FEV1 boost in the placebo arm based on clinical trial data [, which cause patients discontinuing from placebo to have a significant drop in their FEV1 in line with the assumption described in Sect. of loss of treatment benefit upon treatment termination. In order to address this paradigm, a no treatment arm was added where it was assumed no initial benefit in FEV1 would be observed and patients would only be subject to a constant rate of FEV1 decline.
The model was re-run and it was observed that the mean rates of decline obtained after running the model were aligned with mean rates of decline published by Scanlon et al. , which highlights that the inclusion of a no treatment arm is appropriate and it is correctly used in the model (61.54 ml/year in smokers and 31.22 ml/year in ex-smokers obtained from the model vs. 62 ml/year in smokers and 31 ml/year in ex-smokers from the study publication ). These rates are used in the base case of the model and are not affected when no treatment is selected.



4.3 TORCH
TORCH (TOwards a Revolution in COPD Health) was a randomized, double-blind, placebo-controlled trial where salmeterol and fluticasone in combination was compared with placebo in moderate to very severe COPD patients . The length of follow-up was 3 years and the primary endpoint was death from any cause. Secondary endpoints included frequency of exacerbations, health status using the SGRQ and spirometric values .
The correlation matrix was broken to allow for a higher proportion of smokers as this had an impact on the rate of FEV1 decline. Table shows the results obtained in the model when implementing the TORCH trial data .
The RRs of experiencing an exacerbation are comparable between the model and the trial publication (i.e. 0.72 vs. 0.75, respectively). However, absolute rates observed in the model were slightly lower than those reported in the publication . This could be due to the baseline rate of exacerbations in the source indacaterol trials being extremely low, and could be adjusted with other data sources.
The average mean change of FEV1 over the model time horizon (3 years) was smaller than that reported in the study . This difference can be explained by the trial

patients receiving placebo experiencing a negligible FEV1 improvement. However, this value was not adjusted for placebo patients in the model, who were given a 130 ml improvement in their first cycle. This led to an increase in FEV1 change between the comparators in TORCH compared to that observed in the model Although possible, the use of the no treatment arm in the model was not considered appropriate given that the TORCH trial uses placebo as a comparator. The mortality rates obtained in the model were higher
than those in the published data . Distribution of GOLD states in the TORCH study was not available, but
the mean FEV1% predicted in the population was 44 %, higher than the mean in UPLIFT of 39 %, indicating a
slightly less severe population than UPLIFT .
The current data source for mortality used may overestimate mortality rates associated with the milder health states, but the use of the alternative data source significantly underestimated overall mortality. Further research that correlates different clinical indices and patient characteristics, such as age and smoking status, should improve the accuracy of mortality rates specific to COPD patients.
SGRQ results are the most disparate between the model and the study. Change in HR-QOL over time is not well documented in literature. Change in SGRQ is usually reported over short periods of time, which makes long-term extrapolation of change in SGRQ difficult. Studies utilizing registry data or similar observational studies over the long term may be able to significantly improve the accuracy of SGRQ outputs.


4.4 OLIN
OLIN (Obstructive Lung Disease in Northern Sweden) was a longitudinal study that followed COPD patients (64 % male) over 20 years . The primary endpoint was mortality and the secondary endpoint was the annual decline in FEV1 among survivors .
The correlation matrix was not used to generate patients for this simulation in order to use the published FEV1% predicted of the patient population , which was significantly higher than the original indacaterol trialsnn.
The modelled proportion of patients who have died appears to be overestimated when compared with the average mortality rate reported in the study (70 % [95 % CI 69.61–70.69] as a model result vs. 54 % as reported in the publication The OLIN study cohort has considerably less severe disease than those in the indacaterol studies , UPLIFT or TORCH and bears out the hypothesis that the current data source overestimates the mortality rates associated with the less severe disease states. This is especially likely for the mild diseasennstate , which carries an excess mortality rate of 2.25 % annually but is often considered a pre-COPD state. The
model was run over a time horizon of 10 years in order to compare with the published data for the annual rate of FEV1 decline. The simulated mean decline in FEV1 is found to be marginally higher (27 ml/year [95 % CI
26.1–28] vs. 24 ml/year), which could be due to the higher proportion of smokers generated in the co-variance matrix (64 %) compared with the OLIN study (46 %) .
The validation with the four studies found the model to have generally good predictive ability, although some inputs, such as mortality and SGRQ, could benefit from further research. However, the overall validation yielded a good degree of external validity. It also allowed for refinement of the model through the addition of a no treatment arm.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผลลัพธ์ 4
มีแสดงผลของแบบจำลองได้ โดยเลียนแบบการศึกษาที่ 4 ต่อมาในส่วนนี้

4.1 UPLIFT
UPLIFT เป็น RCT ทำงานยาวที่สุด และใหญ่ที่สุดในประชากรแอนเดอรส์วัน มันเทียบกับ tiotropium หรือยาหลอกในผู้ป่วยปานกลางถึงรุนแรงมากกับแอนเดอรส์ 4 ปี ปลายทางหลักมีอัตราลดลง FEV1 เฉลี่ยก่อน และ หลังการเริ่มต้น bronchodilation ในวันที่ 30 ปลายทางรองรวมมาตรการบังคับชีพกำลัง (FVC), การเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองบน SGRQ, exacerbations แอนเดอรส์และตาย
เมตริกซ์ความแปรปรวนร่วมในแบบจำลองทำนายถูกต้องสถานะการสูบบุหรี่ของผู้ป่วย แม้ไม่มีล่วงหน้าสำหรับการเปรียบเทียบในการจัดพิมพ์ต้นฉบับ (ตาราง) การประเมินความเสี่ยงสัมพัทธ์ (RR) ของ exacerbations จากแบบตกภายใน CI ของการศึกษา แบบ overestimated ปี FEV1 ลดลงอัตรา ซึ่งอาจเกิดจากข้อเท็จจริงที่ประมาณ 10% ของประชากรทดลอง UPLIFT ผู้ป่วยรุนแรงมาก กลุ่มนี้มีอัตราต่ำลดลงมากกว่าผู้ป่วยในระยะอื่น ๆ ทองทั่ว RR ตายประมาณตกภายใน CI ผลการเผยแพร่ แต่ราคาเต็มของทั้งสองกลุ่มจะ overestimated เล็กน้อย รักษาประโยชน์ในการตายไม่ดีจับภาพเมื่อใช้อัตราการตายเกี่ยวข้องกับทองคำอเมริกา เป็นเฉพาะเช่นนี้ช่วยให้สำหรับความแตกต่างในอัตราตายเมื่อทำงานของปอดเพิ่มเพียงพอสำหรับการเปลี่ยนแปลงสถานะทอง อื่นไปรวมแม็ปการเปลี่ยนแปลงความเสี่ยงตายกับอื่น ๆ บ่งชี้ทางคลินิก เช่นปอดฟังก์ชันลดลงหรือเปลี่ยนแปลงใน TDI โดยตรง หรือที่เกี่ยวข้อง exacerbations ซึ่งสามารถทำได้ด้วยพอ
ข้อมูลระยะยาว analysed ที่ในผู้ป่วยระดับ


4.2 ศึกษาสุขภาพปอด
ศึกษาสุขภาพปอดถูกทดลองทางคลินิกที่ประเมินประโยชน์ของการยุติการสูบบุหรี่กว่าขอบฟ้าเป็นเวลา 5 ปี
แบบถูกสร้างขึ้นครั้งแรกกับงานรักษาแขนและแขนยาหลอกเท่านั้น เมื่อตรวจสอบนี้ได้ดำเนินการโดยใช้การศึกษาสุขภาพปอด มีสังเกตว่า คือ แบบจำลองประจำปีหมายถึงอัตราการลดลงของ FEV1 overestimated นี้ได้บันทึกการเพิ่ม FEV1 ต้นแขนยาหลอกตามข้อมูลการทดลองทางคลินิก [, ซึ่งทำให้ผู้ป่วยจากยาหลอกที่ไม่ต่อเนื่องจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในของ FEV1 โดยสมมติฐานที่อธิบายไว้ในสำนักงาน การสูญเสียประโยชน์ในการรักษาเมื่อสิ้นสุดการรักษา การกระบวนทัศน์นี้ แขนรักษาเพิ่มที่ถูกสันนิษฐานจะสังเกตไม่มีประโยชน์เริ่มต้นใน FEV1 และผู้ป่วยเท่านั้นจะ มีอัตราคงที่ของ FEV1 ลดลง
แบบที่รันใหม่อีกครั้ง และก็ได้พบว่า ราคาเฉลี่ยของปฏิเสธรับหลังจากการทำงานแบบสอดคล้องกับอัตราเฉลี่ยลดลงเผยแพร่โดย Scanlon et al , ซึ่งเน้นว่า รวมของแขนรักษาไม่เหมาะสม และถูกต้องใช้ในแบบจำลอง (61.54 ml/ปี ในผู้สูบบุหรี่และมล 31.22 ปีในอดีตผู้สูบบุหรี่ที่ได้รับจากแบบจำลองเทียบกับมล. 62 ปีในผู้สูบบุหรี่และมล 31 ปีในอดีตสูบจากเผยแพร่การศึกษา) ราคาจะใช้ในกรณีฐานของรูปแบบ และจะได้รับผลกระทบเมื่อไม่รักษาไว้ไม่


4.3 ไฟฉาย
ไฟฉาย (ต่อแบบปฏิวัติสุขภาพแอนเดอรส์) ได้ทดลองแบบ randomized คู่คนตาบอด ควบคุม ด้วยยาหลอกที่ salmeterol และ fluticasone ร่วมถูกเปรียบเทียบกับยาหลอกในปานกลางถึงรุนแรงมากผู้ป่วยที่แอนเดอรส์ ระยะติดตามผล 3 ปี และตายจากสาเหตุใด ๆ ปลายทางหลัก ปลายทางรองรวมความถี่ของ exacerbations ใช้ SGRQ และ spirometric ค่าสถานะสุขภาพ
เมตริกซ์สหสัมพันธ์เสียเพื่อให้เป็นสัดส่วนสูงของผู้สูบบุหรี่ซึ่งมีผลกระทบกับอัตราของ FEV1 ลดลง ตารางแสดงผลได้รับในรูปแบบนำข้อมูลการทดลองใช้ไฟฉาย
การ RRs ของประสบการ exacerbation จะสามารถเปรียบเทียบระหว่างแบบจำลองและการทดลองพิมพ์ (เช่น 0.72 เทียบกับ 0.75 ตามลำดับ) อย่างไรก็ตาม ราคาที่แน่นอนในรูปแบบเล็กน้อยต่ำกว่าที่รายงานในงานพิมพ์ นี้อาจเป็น เพราะอัตราพื้นฐานของ exacerbations ในทดลอง indacaterol แหล่งกำลังต่ำมาก และสามารถปรับได้กับแหล่งข้อมูลอื่น ๆ
เปลี่ยนเฉลี่ยการเฉลี่ยของ FEV1 เหนือขอบฟ้าเวลารุ่น (3 ปี) มีขนาดเล็กกว่าที่รายงานในการศึกษา สามารถอธิบายความแตกต่างนี้ โดยการทดลอง

ผู้ป่วยได้รับยาหลอกพบพัฒนา FEV1 ระยะได้ อย่างไรก็ตาม ค่านี้ถูกไม่ปรับปรุงสำหรับยาหลอกในแบบ ผู้ ป่วยได้รับ 130 ml ปรับปรุงในรอบแรกของพวกเขา นี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ FEV1 เปลี่ยนระหว่าง comparators ในเปรียบเทียบกับไฟฉายที่สังเกตในรูปแบบเป็นไปได้ แม้ว่า ใช้ไม่รักษาแขนในตัวแบบถูกไม่พิจารณาที่เหมาะสมที่ไฟฉายทดลองใช้ยาหลอกที่ comparator อัตราการตายได้ในรูปแบบสูง
ในการเผยแพร่ข้อมูล กระจายของอเมริกาทองศึกษาไฟฉายไม่มี แต่
FEV1% หมายถึงการคาดการณ์ในประชากรได้ 44% สูงกว่าค่าเฉลี่ยใน UPLIFT 39% แสดงการ
ประชากรเล็กน้อยไม่รุนแรงมากกว่า UPLIFT
แหล่งข้อมูลปัจจุบันสำหรับการตายที่ใช้อาจ overestimate อัตราตายที่เกี่ยวข้องกับอเมริกาสุขภาพพะแนง แต่การใช้แหล่งข้อมูลอื่น underestimated การตายโดยรวมอย่างมีนัยสำคัญ วิจัยเพิ่มเติมซึ่งคู่ดัชนีทางคลินิกแตกต่างกันและลักษณะผู้ป่วย อายุและสถานะการสูบบุหรี่ ควรปรับปรุงความถูกต้องของอัตราการตายเฉพาะผู้ป่วยแอนเดอรส์
SGRQ ผลลัพธ์จะแตกต่างกันมากที่สุดระหว่างรูปแบบและการศึกษา ดีไม่มีจัดเปลี่ยน HR QOL เวลาในวรรณคดี ปกติรายงานการเปลี่ยนแปลงใน SGRQ ผ่านรอบระยะเวลาสั้นของเวลา ซึ่งทำให้ extrapolation ระยะยาวของการเปลี่ยนแปลงใน SGRQ ยาก การศึกษาใช้ข้อมูลรีจิสทรีหรือคล้ายการศึกษาสังเกตการณ์ในระยะยาวอาจสามารถปรับปรุงความแม่นยำของ SGRQ แสดงผลได้อย่างมาก


4.4 OLIN
OLIN (อุปสรรคโรคปอดเหนือในสวีเดน) เป็นการศึกษาระยะยาวที่ตามผู้ป่วยแอนเดอรส์ (ผู้ชาย 64%) กว่า 20 ปี ปลายทางหลักคือ การตาย และปลายรองเป็นการประจำปีลดลงของ FEV1 ในผู้รอดชีวิต
เมตริกซ์สหสัมพันธ์ไม่ได้ถูกใช้ในการสร้างผู้ป่วยสำหรับการจำลองนี้ FEV1% ประกาศการคาดการณ์ของประชากรผู้ป่วย ที่สูงอย่างมีนัยสำคัญกว่า trialsnn indacaterol เดิมใช้
สัดส่วนคือ แบบจำลองของผู้ป่วยที่มีปรากฏเป็น overestimated เมื่อเปรียบเทียบกับอัตราการตายเฉลี่ยรายงานในการศึกษา (70% [95% CI 69.61–70.69] เป็นผลการจำลองเทียบกับ 54% ในประกาศผู้ผ่านการศึกษา OLIN มีมากน้อยกว่าโรคที่รุนแรงกว่าในการศึกษา indacaterol UPLIFT หรือไฟฉาย และหมีหาสมมติฐานที่ว่า แหล่งข้อมูลปัจจุบัน overestimates อัตราตายที่เกี่ยวข้องกับอเมริกาโรครุนแรงน้อยกว่า นี่คือแนวโน้มโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ diseasennstate อ่อน ที่ดำเนินการมีอัตราการตายส่วนเกิน 2.25% ต่อปี แต่มักจะถือว่ารัฐแอนเดอรส์ก่อน ใน
รุ่นถูกเรียกใช้ผ่านขอบฟ้าเป็นเวลา 10 ปีเพื่อเปรียบเทียบกับข้อมูลเผยแพร่สำหรับอัตราการลดลงของ FEV1 ประจำปี พบการจำลองเฉลี่ยลดลงของ FEV1 จะเปิดสูง (ปี 27 ml [95% CI
26.1–28] เทียบกับ 24 ml/ปี), ซึ่งอาจเกิดจากสัดส่วนสูงของผู้สูบบุหรี่ที่สร้างในเมตริกซ์ความแปรปรวนร่วม (64%) เมื่อเทียบกับการศึกษา OLIN (46%)
ตรวจสอบกับการศึกษา 4 พบแบบจำลองที่มีความสามารถในงานสะอาด แม้ว่าบางปัจจัยการผลิต SGRQ และการตายได้ประโยชน์จากการวิจัยต่อไป อย่างไรก็ตาม การตรวจสอบโดยรวมผลตั้งแต่ภายนอกในระดับดี นอกจากนี้ยังได้ละเอียดลออของรุ่นที่ผ่านการเพิ่มแขนรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

4 ผล
ผลของรูปแบบที่ได้รับโดยการจำลองสี่การศึกษาต่อมาถูกนำเสนอในส่วนนี้4.1 UPLIFT UPLIFT คือการทำงานที่ยาวที่สุดและใหญ่ที่สุด RCT วันที่ในประชากรปอดอุดกั้นเรื้อรัง มันเทียบ 4 ปีของการบำบัดด้วย tiotropium หรือยาหลอกในผู้ป่วยที่มีความรุนแรงมากในระดับปานกลางที่มีปอดอุดกั้นเรื้อรัง เป้าหมายหลักมีอัตราการลดลงเฉลี่ย FEV1 ก่อนและหลังการเริ่มต้นขยายหลอดลมในวันที่ 30 เป้าหมายรองรวมมาตรการของกำลังการผลิตที่สำคัญบังคับ (FVC) การเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองกับ SGRQ, กำเริบของปอดอุดกั้นเรื้อรังและการตายเมทริกซ์ความแปรปรวนร่วมในรูปแบบที่คาดการณ์ไว้อย่างถูกต้องสถานะการสูบบุหรี่ของผู้ป่วยแม้ว่า CIs ไม่สามารถใช้ได้สำหรับการเปรียบเทียบในต้นฉบับ สิ่งพิมพ์ (ตาราง) การประเมินความเสี่ยง (RR) ของกำเริบจากรุ่นตกอยู่ใน CI ของการศึกษา รูปแบบการประเมินอัตราการลดลงของ FEV1 ประจำปีซึ่งสามารถนำมาประกอบกับความจริงที่ว่าประมาณ 10% ของประชากรในการทดลอง UPLIFT ผู้ป่วยรุนแรงมาก คนกลุ่มนี้มักจะมีอัตราที่ลดลงจากการลดลงกว่าผู้ป่วยอยู่ในขั้นตอนอื่น ๆ GOLD RR การตายลดลงประมาณภายใน CI ของผลการเผยแพร่ แต่อัตราแน่นอนของแขนทั้งสองข้างจะเกินเล็กน้อย การรักษาผลประโยชน์ในการเสียชีวิตไม่ได้ถูกจับเป็นอย่างดีเมื่อใช้อัตราการตายที่เกี่ยวข้องกับรัฐ GOLD เช่นนี้ช่วยให้สำหรับความแตกต่างในอัตราการตายเมื่อการทำงานของปอดดีขึ้นอย่างพอเพียงสำหรับการเปลี่ยนแปลงรัฐ GOLD เป็นไปได้ทางเลือกรวมถึงการทำแผนที่การเปลี่ยนแปลงในความเสี่ยงการเสียชีวิตโดยตรงกับตัวชี้วัดทางคลินิกอื่น ๆ เช่นการลดลงของการทำงานของปอดหรือการเปลี่ยนแปลงใน TDI หรือเกี่ยวข้องกับการกำเริบซึ่งอาจจะทำไปได้ด้วยความพอเพียงข้อมูลในระยะยาวการวิเคราะห์ในระดับที่ผู้ป่วย4.2 สุขภาพปอด การศึกษาการศึกษาสุขภาพปอดเป็นทดลองทางคลินิกที่มีการประเมินประโยชน์ของการเลิกสูบบุหรี่ในช่วงระยะเวลา 5 ปีรุ่นแรกที่สร้างขึ้นด้วยการรักษาที่ใช้งานแขนและแขนได้รับยาหลอกเท่านั้น เมื่อการตรวจสอบนี้ได้รับการดำเนินการโดยใช้การศึกษาสุขภาพปอดมันก็สังเกตเห็นว่าอัตราเฉลี่ยรูปแบบประจำปีของ FEV1 ลดลงได้รับการประเมิน นี้ประกอบกับการเพิ่ม FEV1 เริ่มต้นที่แขนได้รับยาหลอกตามข้อมูลการทดลองทางคลินิก [ซึ่งทำให้ผู้ป่วยหยุดยาหลอกจากที่จะมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน FEV1 ของพวกเขาสอดคล้องกับสมมติฐานที่อธิบายไว้ในนิกาย ของการสูญเสียผลประโยชน์การรักษาเมื่อมีการยกเลิกการรักษา เพื่อแก้ไขกระบวนทัศน์นี้แขนไม่มีการรักษาที่ถูกเพิ่มเข้ามาจะได้รับการสันนิษฐานว่าไม่มีประโยชน์ที่เริ่มต้นในการ FEV1 จะสังเกตเห็นและผู้ป่วยเท่านั้นที่จะต้องอยู่ภายใต้อัตราดอกเบี้ยคงที่ของ FEV1 ลดลงแบบเป็นอีกครั้งที่การทำงานและได้รับการตั้งข้อสังเกตว่า อัตราเฉลี่ยของการลดลงที่ได้รับหลังจากใช้รูปแบบที่ถูกสอดคล้องกับอัตราเฉลี่ยของการลดลงที่เผยแพร่โดยสแคนล่อนและอัล ซึ่งไฮไลท์ที่รวมของแขนไม่มีการรักษาเป็นไปอย่างเหมาะสมและมีการใช้อย่างถูกต้องในรูปแบบ (61.54 มล. / ปีในผู้สูบบุหรี่และ 31.22 มล. / ปีในอดีตผู้สูบบุหรี่ที่ได้จากการเทียบกับรุ่น 62 มล. / ปีในผู้สูบบุหรี่และ 31 มล. / ปีในอดีตผู้สูบบุหรี่จากการศึกษาที่ตีพิมพ์) อัตราเหล่านี้ถูกนำมาใช้ในกรณีที่ฐานของรูปแบบและไม่ได้รับผลกระทบเมื่อการรักษาไม่ได้เลือก4.3 TORCH TORCH (ต่อการปฏิวัติในปอดอุดกั้นเรื้อรังสุขภาพ) เป็นแบบสุ่ม, double-blind, ยาหลอกที่ควบคุมการทดลองที่ Salmeterol และ fluticasone ในการรวมกัน เมื่อเทียบกับยาหลอกในระดับปานกลางถึงผู้ป่วยปอดอุดกั้นเรื้อรังที่รุนแรงมาก ระยะเวลาในการติดตามเป็น 3 ปีและปลายทางหลักคือการเสียชีวิตจากสาเหตุใด เป้าหมายรองรวมความถี่ของการกำเริบของภาวะสุขภาพโดยใช้ SGRQ และค่าสมรรถภาพสัมพันธ์เมทริกซ์ถูกทำลายเพื่อให้มีสัดส่วนที่สูงขึ้นของผู้สูบบุหรี่เช่นนี้มีผลกระทบต่ออัตราการ FEV1 ลดลง ตารางแสดงผลลัพธ์ที่ได้ในรูปแบบของการดำเนินการเมื่อมีข้อมูลการทดลอง TORCH RRs ประสบอาการกำเริบที่เปรียบเทียบระหว่างรูปแบบและสิ่งพิมพ์ทดลอง (เช่น 0.72 เทียบกับ 0.75 ตามลำดับ) แต่อัตราที่แน่นอนข้อสังเกตในรุ่นต่ำกว่ารายงานในสิ่งพิมพ์เล็กน้อย ซึ่งอาจเป็นเพราะอัตราพื้นฐานของกำเริบในแหล่งทดลอง indacaterol เป็นต่ำมากและสามารถนำมาปรับกับแหล่งข้อมูลอื่น ๆการเปลี่ยนแปลงหมายถึงค่าเฉลี่ยของ FEV1 เหนือขอบฟ้าเวลารุ่น (3 ปี) มีขนาดเล็กกว่าที่รายงานใน การศึกษา ความแตกต่างนี้สามารถอธิบายได้ด้วยการทดลองผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกประสบ FEV1 ปรับปรุงเล็กน้อย แต่ค่านี้ไม่ได้รับการปรับสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในรูปแบบที่ผู้ที่ได้รับการปรับปรุง 130 มล. ในรอบแรกของพวกเขา นี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการเปลี่ยนแปลง FEV1 ระหว่างตัวเปรียบเทียบใน TORCH เมื่อเทียบกับที่พบในรูปแบบที่เป็นไปได้ถึงแม้ว่าการใช้งานของแขนไม่มีการรักษาในรูปแบบที่ไม่ได้รับการพิจารณาแล้วว่าเหมาะสมที่ได้รับการทดลองใช้ยาหลอก TORCH เป็นเปรียบเทียบ อัตราการตายที่ได้รับในรูปแบบที่มีค่าสูงกว่าผู้ที่อยู่ในการเผยแพร่ข้อมูล การแพร่กระจายของรัฐ GOLD ในการศึกษา TORCH ไม่สามารถใช้ได้ แต่หมายถึง% FEV1 ทำนายในประชากรที่เป็น 44% สูงกว่าค่าเฉลี่ยใน UPLIFT 39% แสดงให้เห็นประชากรที่รุนแรงน้อยกว่าเล็กน้อยยกระดับแหล่งข้อมูลปัจจุบันสำหรับการตาย ที่ใช้อาจประเมินค่าสูงอัตราการตายที่เกี่ยวข้องกับรัฐสุขภาพ milder แต่ใช้แหล่งข้อมูลทางเลือกอย่างมีนัยสำคัญประเมินอัตราการตายโดยรวม นอกจากนี้การวิจัยที่มีความสัมพันธ์ทางคลินิกดัชนีที่แตกต่างกันและลักษณะของผู้ป่วยเช่นอายุและสถานะการสูบบุหรี่ควรจะปรับปรุงความถูกต้องของอัตราการตายที่เฉพาะเจาะจงกับผู้ป่วยปอดอุดกั้นเรื้อรังผล SGRQ มีแตกต่างกันมากที่สุดระหว่างรูปแบบและการศึกษา การเปลี่ยนแปลงใน HR-คุณภาพชีวิตในช่วงเวลาที่ไม่ได้บันทึกไว้ในวรรณคดี การเปลี่ยนแปลงใน SGRQ มักจะรายงานในช่วงระยะเวลาสั้น ๆ ซึ่งจะทำให้การคาดการณ์ในระยะยาวของการเปลี่ยนแปลงใน SGRQ ยาก การศึกษาการใช้ประโยชน์จากข้อมูลรีจิสทรีหรือศึกษาเชิงที่คล้ายกันในระยะยาวอาจจะมีนัยสำคัญปรับปรุงความถูกต้องของผล SGRQ 4.4 OLIN OLIN (โรคปอดอุดกั้นในภาคเหนือของสวีเดน) เป็นศึกษาระยะยาวที่ตามผู้ป่วยปอดอุดกั้นเรื้อรัง (64% ชาย) กว่า 20 ปี ปลายทางหลักคือการตายและปลายทางรองลดลงในปี FEV1 ในหมู่ผู้รอดชีวิตสัมพันธ์เมทริกซ์ที่ไม่ได้ใช้ในการสร้างผู้ป่วยสำหรับการจำลองนี้เพื่อที่จะใช้% FEV1 เผยแพร่คำทำนายของประชากรผู้ป่วยซึ่งเป็นที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ indacaterol เดิม trialsnn จำลองสัดส่วนของผู้ป่วยที่เสียชีวิตดูเหมือนจะเกินไปเมื่อเทียบกับอัตราการตายเฉลี่ยในรายงานการศึกษา (70% [95% CI 69.61-70.69] เป็นผลรุ่นเทียบกับ 54% ตามที่รายงานใน สิ่งพิมพ์การศึกษาการศึกษา OLIN มีโรครุนแรงมากน้อยกว่าผู้ที่อยู่ในการศึกษา indacaterol UPLIFT หรือ TORCH และหมีออกสมมติฐานที่ว่าแหล่งที่มาของข้อมูลปัจจุบัน overestimates อัตราการตายที่เกี่ยวข้องกับโรคที่รุนแรงน้อยลง. นี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีแนวโน้มสำหรับ diseasennstate อ่อน ซึ่งมีอัตราการเสียชีวิตเกิน 2.25% ต่อปี แต่มักจะคิดว่ารัฐก่อนปอดอุดกั้นเรื้อรัง. รูปแบบการดำเนินการในช่วงระยะเวลา 10 ปีเพื่อที่จะเปรียบเทียบกับการเผยแพร่ข้อมูลสำหรับอัตราประจำปีของ FEV1 ลดลง ลดลงหมายถึงการจำลองใน FEV1 จะพบว่าสูงขึ้นเล็กน้อย (27 มล. / ปี [95% CI 26.1-28] เทียบกับ 24 มล. / ปี) ซึ่งอาจจะเป็นเพราะสัดส่วนของผู้สูบบุหรี่ที่สร้างขึ้นในเมทริกซ์ความแปรปรวนร่วม (64%) เมื่อเทียบกับการศึกษา OLIN (46%) การตรวจสอบกับสี่การศึกษาพบว่ารูปแบบที่มีความสามารถในการทำนายที่ดีโดยทั่วไปแม้จะมีปัจจัยบางอย่างเช่นการตายและ SGRQ สามารถได้รับประโยชน์จากการวิจัยเพิ่มเติม แต่การตรวจสอบโดยรวมให้ผลในระดับที่ดีของความถูกต้องภายนอก นอกจากนี้ยังได้รับอนุญาตสำหรับการปรับแต่งรูปแบบผ่านการเพิ่มของแขนไม่มีการรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4 ผลลัพธ์
ผลลัพธ์ของแบบจำลองการศึกษาต่อมาได้ถูกนำเสนอในส่วนนี้


จำนวน 4.1 ล้าน คือ วิ่งยาวและใหญ่ที่สุด Razorflame วันที่ในคุณภาพชีวิตประชากร มันเมื่อเทียบกับ 4 ปีของการรักษาด้วย tiotropium หรือยาหลอกในระดับปานกลางถึงรุนแรงมาก ผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง .โดยข้อมูลหลักมีอัตราการลดลงของ fev1 ค่าเฉลี่ยก่อนและหลังการแสดงสัญชาติ เริ่มต้นตั้งแต่วันที่ 30 ข้อมูลทุติยภูมิ ได้แก่ มาตรการบังคับความจุปอด ( FVC ) , การเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองต่อ sgrq exacerbations COPD , และอัตราการตาย
Co แปรปรวนเมทริกซ์ในรูปแบบคาดการณ์ได้อย่างถูกต้อง สถานะการสูบบุหรี่ของผู้ป่วยแม้ว่าแหล่งข่าวไม่สามารถใช้ได้สำหรับการเปรียบเทียบในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ ( โต๊ะ ) การประเมินความเสี่ยงสัมพัทธ์ ( RR ) ของผู้ป่วยจากรูปแบบอยู่ภายในสายของการศึกษา แบบประเมินค่ารายปี fev1 ลดลงเท่ากัน ซึ่งอาจจะเกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่า ประมาณ 10 % ของจำนวนประชากร มีผู้ป่วยคดีรุนแรงมากกลุ่มนี้มักจะมีอัตราที่ลดลงของผู้ป่วยลดลงกว่าในช่วงทองอื่น ๆ คาดว่าอัตราการตาย RR ลดลงภายใน CI ของตีพิมพ์ผล แต่อัตราที่แน่นอนของแขนทั้งสองข้างเล็กน้อย สิ่งที่ไม่จริง การรักษาประโยชน์ในการตายไม่ได้เช่นกันจับเมื่อใช้อัตราการตายที่เกี่ยวข้องกับรัฐ ทองนี้เพียง แต่ช่วยให้สำหรับการเปรียบเทียบอัตราตายเมื่อปอดดีขึ้นอย่างมาก ทอง สภาพเปลี่ยนไป ความเป็นไปได้ทางเลือกรวมถึงการทำแผนที่การเปลี่ยนแปลงในความเสี่ยงตายโดยตรงกับตัวชี้วัดทางคลินิกอื่น ๆเช่น ปอดลดลง หรือเปลี่ยนใน TDI หรือเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย ซึ่งอาจจะเกิดขึ้นได้กับเพียงพอ
วิเคราะห์ข้อมูลระยะยาวในระดับผู้ป่วย




สุขภาพการศึกษา 4.2 ปอดปอดสุขภาพการศึกษาแบบการทดลองทางคลินิกที่ประเมินประโยชน์ของการเลิกสูบบุหรี่มากกว่ากรอบเวลา 5 ปี
รูปแบบถูกสร้างขึ้นครั้งแรกกับการใช้ยาหลอกแขนและแขนเท่านั้น เมื่อการตรวจสอบครั้งนี้ มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาการใช้ปอดสุขภาพการศึกษาพบว่าค่าเฉลี่ยรายปีของ fev1 ซึ่งอัตราลดลงเป็นสิ่งที่ไม่จริง นี้เกิดจากการเพิ่มเริ่มต้น fev1 ในยาหลอกแขนอยู่บนพื้นฐานของการทดลองทางคลินิกข้อมูล [ ซึ่งทำให้ผู้ป่วยหยุดจากยาหลอกเพื่อมีความสัมพันธ์ลดลงใน fev1 ของพวกเขาสอดคล้องกับสมมติฐานที่อธิบายไว้ในนิกาย ของการสูญเสียของการรักษาประโยชน์เมื่อสิ้นสุดการรักษาเพื่อที่อยู่ในกระบวนทัศน์นี้ ไม่มีการรักษาแขนเพิ่มซึ่งก็ถือว่าเริ่มต้นไม่มีผลประโยชน์ใน fev1 จะสังเกตและผู้ป่วยจะต้องมีอัตราคงที่ของ fev1 ปฏิเสธ
รูปแบบอีกครั้งและพบว่าค่าเฉลี่ยอัตราลดลงที่ได้รับหลังจากวิ่งแบบชิดกับหมายถึง อัตราการลดลงของการตีพิมพ์โดยสแกลลอน et al . ,ซึ่งเน้นที่การรวมของการรักษาแขนที่เหมาะสมและมันถูกใช้ในรูปแบบ ( 61.54 มิลลิลิตร / ปีในการสูบบุหรี่และ 31.22 มิลลิลิตร / ปี อดีตผู้สูบบุหรี่ที่ได้จากแบบจำลองกับ 62 มิลลิลิตร / ปีในการสูบบุหรี่และ 30 มิลลิลิตร / ปี อดีตผู้สูบบุหรี่จากการศึกษาสิ่งพิมพ์ ) อัตราเหล่านี้จะใช้ในกรณีพื้นฐานของรูปแบบ และไม่ได้รับผลกระทบเมื่อไม่มีการเลือก




4.3 ไฟฉายไฟฉาย ( ต่อการปฏิวัติในด้านสุขภาพ ควรมีการศึกษาแบบทดลองที่ซัลเมเทอรอล ( ฟลูติคาโซนในการรวมกันและเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วย COPD ในระดับปานกลางถึงรุนแรงมาก ความยาวของการติดตามคือ 3 ปี และการเกิดการตายจากสาเหตุใด ข้อมูลทุติยภูมิ คือ ความถี่ของผู้ป่วย ,ภาวะสุขภาพโดยใช้ sgrq และค่า spirometric .
เมทริกซ์สหสัมพันธ์เสียเพื่อให้สัดส่วนที่สูงของผู้สูบบุหรี่นี้มีผลกระทบต่ออัตรา fev1 ปฏิเสธ ตารางแสดงผลในรูปแบบเมื่อใช้ไฟฉาย ตัวอย่างข้อมูล
rrs ประสบมี exacerbation เปรียบเทียบระหว่างแบบจำลองและการทดลองสิ่งพิมพ์ ( เช่น 0.72 และ 0.75 ,ตามลำดับ ) อย่างไรก็ตาม อัตราที่แน่นอนและรูปแบบเป็นเล็กน้อยสูงกว่ารายงานในสิ่งพิมพ์ ซึ่งอาจเป็นเพราะพื้นฐานของผู้ป่วย ซึ่งในการทดลองเป็นแหล่ง indacaterol ต่ำมาก และสามารถนำไปปรับใช้กับแหล่งข้อมูลอื่น ๆ
เฉลี่ยเปลี่ยนแบบเวลา fev1 เหนือขอบฟ้า ( 3 ปี ) มีขนาดเล็กกว่าที่รายงานในการศึกษาความแตกต่างนี้สามารถอธิบายได้โดยการทดลองผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกพบ

โดย fev1 การปรับปรุง อย่างไรก็ตาม ค่านี้ไม่ได้ปรับ สำหรับผู้ป่วย ซึ่งในรุ่นที่ได้รับ 130 ml ปรับปรุงในรอบแรกของพวกเขา นี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นใน fev1 เปลี่ยนระหว่างตัวเปรียบเทียบในไฟฉายเมื่อเทียบกับที่พบในรูปแบบแม้ว่าจะเป็นไปได้การใช้งานของการรักษาแขนแบบไม่ถือว่าเหมาะสม ระบุว่า ไฟฉาย ทดลองใช้ยาหลอกเป็นเปรียบเทียบ มีอัตราการเสียชีวิตได้ในรุ่นที่สูงกว่าในการเผยแพร่ข้อมูล
. การกระจายของสหรัฐอเมริกาทองในไฟฉาย สภาพไม่พร้อม แต่หมายถึง fev1
% คาดการณ์ในประชากรเป็นร้อยละ 44 สูงกว่าค่าเฉลี่ยในประเทศ 39 % ชี้
ประชากรน้อย รุนแรงกว่าที่ยกขึ้นสูง
ปัจจุบันแหล่งข้อมูลสำหรับการตายที่ใช้อาจ อย่ามองข้ามอัตราการตายที่เกี่ยวข้องกับรัฐสุขภาพรุนแรง แต่การใช้แหล่งข้อมูลอื่นอย่างดูถูกอัตราการตายโดยรวม เพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับการวิจัยทางคลินิกที่แตกต่างกันและดัชนีลักษณะของผู้ป่วย เช่น อายุ การสูบบุหรี่ สถานะควรปรับปรุงความถูกต้องของอัตราเฉพาะผู้ป่วย COPD อัตราการตาย
ผล sgrq เป็นส่วนใหญ่ที่แตกต่างกันระหว่างรุ่นและการศึกษา การเปลี่ยนแปลงใน hr-qol ตลอดเวลา ไม่ใช่จากในหนังสือ การเปลี่ยนแปลงใน sgrq มักจะรายงานผ่านช่วงเวลาสั้น ๆ ซึ่งทำให้ไม่มีจุดหมายระยะยาวของการเปลี่ยนแปลงใน sgrq ยากการศึกษาใช้ข้อมูลจากการสังเกตหรือศึกษาคล้ายกัน ในระยะยาวอาจจะสามารถที่จะปรับปรุงความถูกต้องของผล sgrq .



4.4 โอลินโอลิน ( โรคปอดอุดกั้นในภาคเหนือของสวีเดน ) คือควรศึกษาตามผู้ป่วย COPD ( 64 คน ) มากกว่า 20 ปีข้อมูลปฐมภูมิและข้อมูลทุติยภูมิ คือ อัตราการตายลดลงประจำปี fev1 ในหมู่ผู้รอดชีวิต
เมทริกซ์สหสัมพันธ์ไม่ได้ถูกใช้เพื่อสร้างผู้ป่วยนี้ จำลองสถานการณ์ เพื่อใช้เผยแพร่ fev1 % คาดการณ์ของผู้ป่วย ประชากร ซึ่งสูงกว่า trialsnn
indacaterol ต้นฉบับที่จำลองสัดส่วนของผู้ป่วยที่ตายจะประเมินค่า เมื่อเทียบกับค่าเฉลี่ยของอัตราการเสียชีวิต การรายงานในการศึกษา ( 70% [ 95%CI 69.61 – 70.69 ] ผลแบบ vs 54 ตามที่รายงานในสิ่งพิมพ์ที่โอลินศึกษาตั้งแต่เป็นโรคมากน้อย รุนแรงกว่าใน indacaterol ศึกษายกหรือไฟฉายและหมีออกสมมติฐานว่าแหล่งข้อมูลปัจจุบัน overestimates ที่อัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับรัฐโรครุนแรงน้อยลง นี้คือโดยเฉพาะอย่างยิ่งแนวโน้มสำหรับ diseasennstate อ่อนซึ่งมีอัตราตายเกิน 2.25% ต่อปี แต่ถือว่าสภาพอาการก่อน
รุ่นทับกรอบเวลา 10 ปี เพื่อเปรียบเทียบกับการเผยแพร่ข้อมูลอัตราประจำปีของ fev1 ปฏิเสธ นี้หมายถึงการปฏิเสธใน fev1 พบเป็นเล็กน้อยสูงกว่า ( / ปี 27 ml [ 95%CI
/ – 28 ] vs . / ปี 24 ml ) ซึ่งอาจเกิดจากค่าสัดส่วนของผู้สูบบุหรี่ที่สร้างขึ้นใน Co แปรปรวนเมทริกซ์ ( 64 ) เมื่อเทียบกับการศึกษาโอลิน ( 46% ) .
การตรวจสอบด้วยการศึกษาพบรูปแบบมีความสามารถในการทำนายโดยทั่วไปดี แต่บางปัจจัย เช่น การเสียชีวิต และ sgrq อาจได้รับประโยชน์จากการวิจัยเพิ่มเติม อย่างไรก็ตาม การตรวจสอบโดยรวมและระดับที่ดีของความเที่ยงตรงภายนอก นอกจากนี้ยังอนุญาตให้สำหรับการปรับแต่งของรุ่นที่ผ่านการเพิ่มของการรักษา
arm