The gram-negative bacteria of the g

The gram-negative bacteria of the genus Brucella are facultative intracellular parasites that cause
brucellosis, a world wide-distributed zoonotic disease that represents a serious problem for animal and
human health. There is no human-to-human contagion and, since there is no human vaccine, animal
vaccination is essential to control brucellosis. However, current vaccines (all developed empirically) do
not provide 100% protection and are infectious in humans. Attempts to generate new vaccines by
obtaining mutants lacking the lipopolysaccharide O-polysaccharide, in purine metabolism or in Brucella
type IV secretion system have not been successful. Here we propose a new approach to develop
brucellosis vaccines based on the concept that Brucella surface molecules evade efficient detection by
innate immunity, thus delaying protective Th1 responses and opening a time window to reach sheltered
intracellular compartments. We showed recently that a branch of the core oligosaccharide section of
Brucella lipopolysaccharide hampers recognition by TLR4-MD2. Mutation of glycosyltransferase WadC,
involved in the synthesis of this branch, results in a lipopolysaccharide that, while keeping the
O-polysaccharide essential for optimal protection, shows a truncated core, is more efficiently recognized
by MD2 and triggers an increased cytokine response. In keeping with this, the wadC mutant is attenuated
in dendritic cells and mice. In the mouse model of brucellosis vaccines, the Brucella abortus wadC mutant
conferred protection similar to that provided by S19, the best cattle vaccine available. The properties of
the wadC mutant provide the proof of concept for this new approach and open the way for more effective
brucellosis vaccines.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แบคทีเรียแกรมลบสกุล Brucella มี facultative การสกัด intracellular ปรสิตทำให้เกิดbrucellosis โลกกว้างกระจาย zoonotic โรคที่แสดงถึงปัญหาร้ายแรงสำหรับสัตว์ และสุขภาพของมนุษย์ มีไม่มีมนุษย์มนุษย์แพร่กระจายและ มีไม่มีวัคซีนมนุษย์ สัตว์วัคซีนเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อควบคุม brucellosis อย่างไรก็ตาม ทำวัคซีนปัจจุบัน (พัฒนาเชิงประสบการณ์ทั้งหมด)ไม่มีการป้องกัน 100% และไม่ติดเชื้อในมนุษย์ ความพยายามในการสร้างวัคซีนใหม่โดยรับขาด lipopolysaccharide O-polysaccharide เผาผลาญอาหาร purine หรือ Brucella กลายพันธุ์type IV หลั่งระบบไม่ประสบความสำเร็จ ที่นี่เรานำเสนอวิธีใหม่ในการพัฒนาวัคซีน brucellosis ตามคอนเซ็ปต์ Brucella ที่โมเลกุลผิวหลบเลี่ยงการตรวจจับที่มีประสิทธิภาพด้วยภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ จึงยืดเวลาการตอบสนอง Th1 ป้องกัน และเปิดหน้าต่างเวลาถึงกำบังการสกัด intracellular ช่อง เราพบว่าเมื่อเร็ว ๆ นี้ที่สาขาส่วน oligosaccharide หลักของBrucella lipopolysaccharide เฉี่ยวรู้ โดย TLR4 MD2 กลายพันธุ์ WadC, glycosyltransferaseเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ของสาขา ผล lipopolysaccharide ว่า ในขณะที่เก็บรักษาO polysaccharide จำเป็นสำหรับการป้องกันที่ดีที่สุด แสดงหลักตัด เป็นที่ยอมรับได้อย่างมีประสิทธิภาพโดย MD2 และก่อให้เกิดการตอบสนองที่เพิ่มขึ้นของ cytokine รักษานี้ attenuated กลายพันธุ์ wadCในเซลล์ dendritic และเมาส์ ในรูปแบบเมาส์ของวัคซีน brucellosis กลายพันธุ์การ wadC ของ Brucella abortusโปรดเกล้าฯ การป้องกันที่โดย S19 วัววัคซีนที่ดีที่สุดที่พร้อมใช้งาน คุณสมบัติของมีหลักฐานแนวคิดสำหรับวิธีการใหม่นี้กลายพันธุ์ wadC และเปิดทางให้มีประสิทธิภาพมากขึ้นbrucellosis วัคซีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แบคทีเรียแกรมลบของสกุล Brucella ปรสิตเซลล์ตามอำเภอใจที่ก่อให้เกิด
โรคแท้งติดต่อโลกกว้างกระจายโรคสัตว์สู่คนที่แสดงเป็นปัญหาร้ายแรงสำหรับสัตว์และ
สุขภาพของมนุษย์ ไม่มีมนุษย์สู่มนุษย์ติดเชื้อและเนื่องจากไม่มีวัคซีนมนุษย์สัตว์
ฉีดวัคซีนเป็นสิ่งจำเป็นในการควบคุมโรคแท้งติดต่อ อย่างไรก็ตามการฉีดวัคซีนในปัจจุบัน (ทุกพัฒนาสังเกตุ) ไม่
ได้ให้ความคุ้มครอง 100% และมีการติดเชื้อในมนุษย์ ความพยายามที่จะสร้างวัคซีนใหม่โดย
ได้รับการกลายพันธุ์ที่ขาด lipopolysaccharide O-polysaccharide ในการเผาผลาญ purine หรือ Brucella
ระบบการหลั่งประเภท IV ยังไม่ได้รับความสำเร็จ ที่นี่เรานำเสนอวิธีการใหม่ในการพัฒนา
วัคซีนโรคแท้งติดต่อบนพื้นฐานของแนวคิดที่ Brucella โมเลกุลผิวหลบเลี่ยงการตรวจสอบที่มีประสิทธิภาพโดย
ภูมิคุ้มกันจึงล่าช้าในการตอบสนอง Th1 ป้องกันและเปิดหน้าต่างเวลาที่จะไปถึงที่กำบัง
ช่องภายในเซลล์ เราแสดงให้เห็นว่าเมื่อเร็ว ๆ นี้สาขาของส่วน Oligosaccharide หลักของ
Brucella lipopolysaccharide hampers รู้โดย TLR4-MD2 การกลายพันธุ์ของไกลโคซิ WadC,
มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ของสาขานี้ผลในการ lipopolysaccharide ว่าในขณะที่การรักษาที่
O-polysaccharide ที่จำเป็นสำหรับการป้องกันที่ดีที่สุดแสดงให้เห็นแกนที่ถูกตัดทอนได้รับการยอมรับอย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น
โดย MD2 และเรียกการตอบสนองไซโตไคน์ที่เพิ่มขึ้น ในการรักษาด้วยนี้กลายพันธุ์ wadC ยับยั้ง
ในเซลล์ dendritic และหนู ในรูปแบบเมาส์ของวัคซีนโรคแท้งติดต่อที่กลายพันธุ์ Brucella abortus wadC
พระราชทานป้องกันคล้ายกับที่จัดไว้ให้โดย S19, มีการฉีดวัคซีนป้องกันวัวที่ดีที่สุด คุณสมบัติของ
มนุษย์กลายพันธุ์ wadC แสดงหลักฐานการแนวคิดสำหรับวิธีการใหม่นี้และเปิดทางให้มีประสิทธิภาพมากขึ้น
วัคซีนโรคแท้งติดต่อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แบคทีเรียแกรมลบในจีนัสเป็นปรสิตที่ก่อให้เกิดเซลล์อยบรูเซลลาโรคบรูเซลโลซิส เป็นโลกที่กว้างกระจาย จํานวนมาก โรคที่เป็นปัญหาร้ายแรงสำหรับสัตว์สุขภาพของมนุษย์ ไม่มีมนุษย์และโรคของมนุษย์ เนื่องจากไม่มีมนุษย์วัคซีนสัตว์วัคซีนเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อควบคุมโรคบรูเซลโลซิส . อย่างไรก็ตาม วัคซีนปัจจุบัน ( ใช้ทั้งหมดพัฒนา )ให้ความคุ้มครอง 100% และติดเชื้อในมนุษย์ ความพยายามที่จะสร้างวัคซีนใหม่การขาดสีดำเข้ม o-polysaccharide กลายพันธุ์ในการเผาผลาญอาหาร purine หรือบรูเซลลาระบบการหลั่ง 4 ประเภทมีไม่ประสบความสำเร็จ ที่นี่เรานำเสนอวิธีการใหม่เพื่อพัฒนาวัคซีนบรูเซลโลซีสบนพื้นฐานของแนวคิดที่โมเลกุลพื้นผิวบรูเซลลา หลบเลี่ยงการตรวจจับ โดยมีประสิทธิภาพภูมิต้านทานโดยกำเนิด จึงชะลอการ th1 ป้องกันและเปิดเวลาถึงซุ้มหน้าต่างภายในช่อง เราพบเมื่อเร็ว ๆนี้ ที่สาขาหลักในส่วนของโอลิโกแซ็กคาไรด์บรูเซลล่า สีดำเข้ม hampers การ tlr4-md2 . การกลายพันธุ์ของ wadc เดกซ์ ,ที่เกี่ยวข้องในการสังเคราะห์ของสาขานี้ผลลัพธ์ในสีดำเข้ม ในขณะที่รักษาo-polysaccharide ที่จำเป็นสำหรับการป้องกันที่ดีที่สุด แสดงออกได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นได้รับการยอมรับเป็นหลักโดย md2 เรียกไซโตไคน์ที่เพิ่มขึ้นและการตอบสนอง ในการรักษาด้วยนี้ คือการ wadc กลายพันธุ์ในเซลล์ และหนู ในรูปแบบของเมาส์วัคซีนบรูเซลโลซีส , กระลุมพุก wadc กลายพันธุ์ปรึกษาการป้องกันคล้ายกับโดย s19 ดีที่สุด โค วัคซีนพร้อม คุณสมบัติของการ wadc กลายพันธุ์ให้หลักฐานของแนวคิดสำหรับวิธีการใหม่นี้และเปิดทางให้มีประสิทธิภาพมากขึ้นวัคซีนบรูเซลโลซีส .