The importance of the JAK/STAT sign

The importance of the JAK/STAT signaling pathway in
antiviral immunity has been addressed extensively in
mammals [1], and increasing evidence has suggested that
this pathway also plays a role in invertebrate organisms
during virus infection [2–4]. Activation of the JAK/STATyrosine residue near the carboxyl terminus. The tyrosinephosphorylated
STATs then dimerize and translocate to the
nucleus, where they transcriptionally activate appropriate
genes to mediate various responses, including cell growth,
cell differentiation and immune responses [5].
The immune responses mediated by the JAK/STAT pathway
have been widely studied in model organisms. Genetic knockout
studies of mice suggested that the mammalian JAK/STAT
signaling pathway is predominant in controlling immune
responses, especially the antiviral response [6]. In insects,
the first evidence of the JAK/STAT pathway being involved in
immune responses was in the mosquito Anopheles gambiae,
whereas in mammals, AgSTAT translocated into the nucleus of
the fat body cell upon bacterial infection [7]. When Drosophila
is challenged by bacteria, the JAK/STAT pathway activates at
least two gene families, TEP and TOT, that are involved in
innate immunity [8,9]. The transcriptional profile of Drosophila
C Virus-infected Drosophila further suggests that the JAK/STAT
pathway might also respond to viral infection [10]. Taken
together, these data suggest that in addition to the Toll and
Imd pathways, the JAK/STAT pathway could be a third
evolutionarily conserved pathway that supports innate
immunity in insects. Because the JAK/STAT pathway plays a
significant antiviral role, it follows that this pathway might be
targeted by a virus that is attempting to evade the host’s
immune responses; and in fact, several viruses have been
shown to counter their hosts’ antiviral mechanisms by
inhibiting the JAK/STAT signaling pathway. For example, the
V protein of simian virus targets its host’s STAT1 for
degradation [11], while the human cytomegalovirus targets
JAK1 for degradation [12]. Infection with the varicella-zoster
virus inhibits the expression of both STAT1 and JAK2 [13].
Hepatitis C virus also inhibits host immunity by disrupting the
crosstalk between the MAPK and JAK/STAT pathways [14].
WSSV also targets STAT, but instead of inhibiting or
disrupting its activity, WSSV exploits the host STAT by using
it to bind to the promoter region of the WSSV immediate
early gene ie1 and thus enhance ie1 transcription [2]. To
better understand how the JAK/STAT pathway generally
responds to pathogens in shrimp, in the present study, we
first cloned and characterized the full-length cDNA sequence
of shrimp STAT from Penaeus monodon. Next, real-time RTPCR
was used to investigate whether the transcription level
of STAT was changed after Litopenaeus vannamei were
challenged with WSSV and the immune stimulants LPS and
PGN (lipopolysacharide and peptidoglycan). A previous study
had used EMSA to show that WSSV infection led to increased
levels of activated STAT, so when our RT-PCR results showed
that STAT transcription was reduced after challenge with
WSSV, we used two other more direct methods (a phosphorylation
status analysis and an immunostaining assay) to
reconfirm the activation status of STAT in lymphoid organ
cells of WSSV-infected shrimp.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความสำคัญของจักร/สถิติตามปกติทางเดินในภูมิคุ้มกันต้านไวรัสได้แล้วอยู่อย่างกว้างขวางในเลี้ยงลูกด้วยนม [1], และหลักฐานเพิ่มขึ้นได้แนะนำที่ทางเดินนี้ยังมีบทบาทในชีวิต invertebrateในระหว่างการติดเชื้อไวรัส [2-4] เปิดใช้งานของสารตก ค้าง/STATyrosine ดิ้งใกล้นัส carboxyl Tyrosinephosphorylatedสถิติ dimerize และ translocate ให้แล้วนิวเคลียส ที่พวกเขา transcriptionally เปิดใช้งานที่เหมาะสมยีนเพื่อบรรเทาการตอบสนองต่าง ๆ รวมทั้งการเจริญเติบโตของเซลล์เปลี่ยนสภาพของเซลล์และการตอบสนองภูมิคุ้มกัน [5]การตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ mediated โดยทางเดินจักร/สถิติมีการอย่างกว้างขวางศึกษาในรูปแบบสิ่งมีชีวิต ชนะน็อกโดยเทคนิคพันธุกรรมการศึกษาของหนูแนะนำที่จักร mammalian/สถิติทางเดินสัญญาณอยู่ในการควบคุมภูมิคุ้มกันตอบ โดยเฉพาะการต้านไวรัสตอบ [6] ในแมลงหลักฐานแรกของทางเดินจักร/สถิติการมีส่วนร่วมในภูมิคุ้มกันตอบสนองอยู่ในยุง Anopheles gambiaeในขณะที่เลี้ยงลูกด้วยนม AgSTAT translocated เข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์ไขมันในร่างกายเมื่อมีการติดเชื้อแบคทีเรีย [7] เมื่อแมลงเป็นท้าทาย โดยแบคทีเรีย ทางเดินจักร/สถิติเรียกที่อย่างน้อย 2 ยีนครอบครัว TEP และ TOT ที่เกี่ยวข้องในโดยธรรมชาติภูมิคุ้ม [8,9] โพรไฟล์ transcriptional ของแมลงซีไวรัสแมลงเพิ่มเติมแนะนำที่จักร/สถิติทางเดินอาจยังตอบสนองต่อการติดเชื้อไวรัส [10] นำกัน ข้อมูลเหล่านี้แนะนำที่นอกจากการโทร และImd มนต์ ทางเดินจักร/สถิติอาจเป็นที่สามทางเดิน evolutionarily นำที่สนับสนุนโดยธรรมชาติภูมิคุ้มกันในแมลง เนื่องจากทางเดินจักร/สถิติเล่นบทบาทของยาต้านไวรัสอย่างมีนัยสำคัญ เป็นไปตามที่ทางเดินนี้อาจโดยไวรัสที่พยายามหนีของโฮสต์ภูมิคุ้มกันตอบสนอง และในความเป็นจริง ไวรัสต่าง ๆ ได้แสดงการตอบโต้ของโฮสต์ของกลไกการต้านไวรัสโดยinhibiting ดิ้ง/สถิติทางเดินสัญญาณ ตัวอย่าง การV โปรตีนของไวรัสที่สิมิลันเป้าหมาย STAT1 เป็นเจ้าของสำหรับสลายตัว [11], ในขณะที่เป้าหมาย cytomegalovirus มนุษย์JAK1 การสลายตัว [12] ติดกับ varicella zosterค่าของ STAT1 และ JAK2 ยับยั้งไวรัส [13]ไวรัสตับอักเสบซียังยับยั้งภูมิคุ้มกันของโฮสต์ โดยสิทธิการการแทรกสัญญาณข้ามระหว่างหลัก MAPK และจักร/สถิติ [14]ตรวจเป้าหมาย STAT แต่ แทน inhibiting หรือควบของกิจกรรม การตรวจนำโฮสต์สถิติ โดยใช้มันผูกกับแคว้นโปรโมเตอร์ตรวจทันทีie1 ยีนต้น และเพิ่มการ transcription ie1 [2] ดัง นั้น ถึงเข้าใจว่าทางเดินจักร/สถิติโดยทั่วไปตอบโรคในกุ้ง ในการศึกษาปัจจุบัน เราโคลน และลักษณะลำดับ cDNA ที่ปราศจากของกุ้งสถิติจากกุ้งกุลาดำ RTPCR ถัดไป เรียลไทม์ใช้ในการตรวจสอบว่าระดับ transcriptionของสถิติมีการเปลี่ยนแปลงหลังจากได้ Litopenaeus vannameiท้าทายกับการตรวจสารกระตุ้นอย่างภูมิคุ้มกัน LPS และPGN (lipopolysacharide และเปบทิโดไกลแคน) การศึกษาก่อนหน้านี้มีใช้ EMSA เพื่อแสดงว่า การตรวจการติดเชื้อนำไปสู่การเพิ่มขึ้นระดับของการเปิดใช้งานสถิติ ดังนั้นเมื่อแสดงผลของเรา RT-PCRtranscription STAT ที่ได้ลดลงหลังจากความท้าทายด้วยตรวจ เราใช้สองโดยตรงมากกว่าวิธีอื่น (การ phosphorylationสถานะการวิเคราะห์และการทดสอบ immunostaining) เพื่อยืนยันอีกเปิดใช้งานสถานะสถิติในอวัยวะ lymphoidเซลล์ของกุ้งที่ติดเชื้อการตรวจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความสำคัญของ JAK / สถิติเส้นทางการส่งสัญญาณใน
การสร้างภูมิคุ้มกันต้านไวรัสได้รับการแก้ไขอย่างกว้างขวางในการ
เลี้ยงลูกด้วยนม [1] และหลักฐานที่เพิ่มขึ้นได้ชี้ให้เห็นว่า
ทางเดินนี้ยังมีบทบาทในสิ่งมีชีวิตที่ไม่มีกระดูกสันหลัง
ในระหว่างการติดเชื้อไวรัส [2-4] การเปิดใช้งานของสารตกค้าง JAK / STATyrosine ใกล้สถานี carboxyl tyrosinephosphorylated
สถิติแล้ว dimerize และโยกย้ายไปยัง
นิวเคลียสที่พวกเขา transcriptionally เปิดใช้งานที่เหมาะสม
ยีนที่จะไกล่เกลี่ยการตอบสนองต่างๆรวมถึงการเจริญเติบโตของเซลล์
แตกต่างของเซลล์และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน [5].
การตอบสนองภูมิคุ้มกันไกล่เกลี่ยโดยทางเดิน JAK / สถิติ
ได้รับการศึกษาอย่างแพร่หลายใน รูปแบบชีวิต สิ่งที่น่าพิศวงทางพันธุกรรม
การศึกษาของหนูบอกว่าเลี้ยงลูกด้วยนม JAK / สถิติ
เส้นทางการส่งสัญญาณจะเด่นในการควบคุมภูมิคุ้มกัน
ตอบสนองโดยเฉพาะอย่างยิ่งการตอบสนองต่อไวรัส [6] ในแมลง
หลักฐานแรกของทางเดิน JAK / สถิติการมีส่วนร่วมใน
การตอบสนองภูมิคุ้มกันอยู่ในยุงก้นปล่อง gambiae,
ในขณะที่เลี้ยงลูกด้วยนม AgSTAT translocated เข้าไปในนิวเคลียสของ
เซลล์ไขมันในร่างกายเมื่อการติดเชื้อแบคทีเรีย [7] เมื่อแมลงหวี่
ถูกท้าทายโดยแบคทีเรียทางเดิน JAK / สถิติที่เปิดใช้งาน
อย่างน้อยทั้งสองครอบครัวยีน TEP และทีโอทีที่มีส่วนร่วมใน
การสร้างภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ [8,9] รายละเอียดการถอดรหัสของแมลงหวี่
แมลงหวี่ C ที่ติดเชื้อไวรัสต่อไปแสดงให้เห็นว่า JAK / สถิติ
ทางเดินอาจตอบสนองต่อการติดเชื้อไวรัส [10] ถ่ายภาพ
ร่วมกันข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่านอกเหนือจากการโทรและ
ทางเดิน Imd, ทางเดิน JAK / สถิติอาจจะเป็นหนึ่งในสาม
เดินป่าสงวนวิวัฒนาการที่สนับสนุนทำให้เกิด
ภูมิคุ้มกันในแมลง เพราะ JAK / สถิติเดินเล่น
บทบาทต้านไวรัสอย่างมีนัยสำคัญก็ต่อว่าทางเดินนี้อาจจะมีการ
กำหนดเป้าหมายโดยไวรัสที่จะพยายามที่จะหลบเลี่ยงการเป็นเจ้าภาพของ
การตอบสนองภูมิคุ้มกัน; และในความเป็นจริงไวรัสหลายคนได้รับ
การแสดงที่จะตอบโต้กลไกต้านไวรัสโฮสต์ของพวกเขาโดย
การยับยั้งการส่งสัญญาณทางเดิน JAK / สถิติ ตัวอย่างเช่น
โปรตีนของเชื้อไวรัส V ลิงเป้าหมาย STAT1 โฮสต์สำหรับ
การย่อยสลาย [11] ในขณะที่มนุษย์ cytomegalovirus เป้าหมาย
JAK1 สำหรับการย่อยสลาย [12] การติดเชื้อ varicella งูสวัด
ไวรัสยับยั้งการแสดงออกของทั้ง STAT1 และ JAK2 [13].
ไวรัสตับอักเสบซียังช่วยยับยั้งการสร้างภูมิคุ้มกันเป็นเจ้าภาพโดยรบกวน
crosstalk ระหว่าง MAPK และทางเดิน JAK / สถิติ [14].
WSSV ยังเป้าหมาย STAT แต่แทนที่จะ ยับยั้งหรือ
รบกวนกิจกรรม, WSSV ใช้ประโยชน์จากสถิติโฮสต์โดยใช้
มันเชื่อมโยงกับภูมิภาคก่อการ WSSV ทันที
IE1 ยีนต้นจึงเพิ่มการถอดความ IE1 [2] เพื่อ
ทำความเข้าใจวิธีการเดิน JAK / สถิติทั่วไป
ตอบสนองต่อเชื้อโรคในกุ้งในการศึกษาปัจจุบันเรา
โคลนครั้งแรกและลักษณะลำดับยีนยาวเต็มรูปแบบ
ของสถิติกุ้งกุลาดำ ถัดไปเรียลไทม์ RTPCR
ถูกใช้ในการตรวจสอบว่าระดับการถอดรหัส
ของสถิติที่มีการเปลี่ยนแปลงหลังจากแวนนาไมถูก
ท้าทายด้วยตัวแดงดวงขาวและสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันและ LPS
PGN (lipopolysacharide และ peptidoglycan) ศึกษาก่อนหน้านี้
ได้ใช้ EMSA แสดงให้เห็นว่าการติดเชื้อ WSSV นำไปสู่การเพิ่มขึ้น
ของระดับสถิติการเปิดใช้งานดังนั้นเมื่อผลการ RT-PCR ของเราแสดงให้เห็น
ว่าการถอดความสถิติลดลงหลังจากที่ท้าทายกับ
WSSV เราใช้สองวิธีการอื่น ๆ มากขึ้นโดยตรง (phosphorylation
สถานะและการวิเคราะห์ ทดสอบการย้อมติด) เพื่อ
ยืนยันสถานะการเปิดใช้งานของสถิติในอวัยวะน้ำเหลือง
เซลล์กุ้งที่ติดเชื้อ WSSV

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความสำคัญของจั๊ก / stat ส่งสัญญาณทางภูมิคุ้มกันไวรัสได้รับการ addressed ใน

อย่างกว้างขวางในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม [ 1 ] และหลักฐานเพิ่มได้ชี้ให้เห็นว่า
เส้นทางนี้ยังมีบทบาทในสิ่งมีชีวิตที่ไม่มีกระดูกสันหลัง
ในระหว่างการติดเชื้อไวรัส [ 2 – 4 ) การกระตุ้นของจักร / statyrosine กากใกล้หลายปลายทาง การ tyrosinephosphorylated
สถิติแล้ว และโยกย้ายไปยังแคบ
นิวเคลียสที่พวกเขา transcriptionally กระตุ้นยีนที่เหมาะสม
ไกล่เกลี่ยการตอบสนองต่าง ๆ รวมทั้งการเติบโตของเซลล์และสร้างเซลล์ระบบภูมิคุ้มกัน
[ 5 ] .
การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ) โดยจั๊ก / stat ทางเดิน
ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในรูปแบบสิ่งมีชีวิต พันธุกรรมพิศวง
การศึกษาของหนู พบว่าเขตจัก / stat
ส่งสัญญาณทางคือเด่นในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน
,โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตอบสนองยาต้านไวรัส [ 6 ] ในแมลง
หลักฐานแรกของจักร / stat เส้นทางการเกี่ยวข้องกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในยุง

นอฟีเล็ส แกมบิเ agstat , ในขณะที่ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม translocated เข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์ไขมันในร่างกาย
เมื่อการติดเชื้อแบคทีเรีย [ 7 ] เมื่อแมลงหวี่
ถูกท้าทายโดยแบคทีเรีย จั๊ก / stat ทางเดินกระตุ้นที่
อย่างน้อยสองครอบครัวจีน เทพ และ ทีโอทีที่เกี่ยวข้องกับ
แหล่งภูมิคุ้มกัน [ 8,9 ] โปรไฟล์ของแมลงหวี่
C ลองไวรัสที่ติดเชื้อแมลงหวี่เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าจั๊ก / stat
ทางเดินอาจตอบสนองต่อไวรัส [ 10 ] ถ่าย
ด้วยกัน ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า นอกเหนือจากการโทรและ
หรือทางเดิน , จั๊ก / stat ทางเดินอาจเป็น 3
evolutionarily อนุรักษ์ทางเดินที่สนับสนุนแหล่ง
ภูมิคุ้มกันในแมลงเพราะจั๊ก / stat ทางเดินเล่น
) ทำให้บทบาท ไปตามเส้นทางนี้อาจ
เป้าหมาย โดยไวรัสที่พยายามที่จะหลบเลี่ยงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของ
เป็นเจ้าภาพ และในความเป็นจริงหลายไวรัสได้รับ
แสดงเคาน์เตอร์โฮสต์ของไวรัสกลไก
inhibiting จั๊ก / stat การส่งสัญญาณทาง ตัวอย่างเช่น โปรตีนของไวรัสที่ลิง
v
stat1 เป้าหมายของโฮสต์สำหรับการย่อยสลาย [ 11 ] ในขณะที่ jak1 cytomegalovirus มนุษย์เป้าหมาย
เพื่อการย่อยสลาย [ 12 ] การติดเชื้อ ด้วยไวรัสงูสวัด
ยับยั้งการแสดงออกของทั้งคู่และ stat1 jak2 [ 13 ] .
ไวรัสตับอักเสบซียังยับยั้งภูมิคุ้มกันของโฮสต์โดยรบกวน
งานเขียนของฮารูกิ มูราคามิ ระหว่าง mapk จักร / stat และเส้นทาง [ 14 ] .
ียังเป้าหมาย stat แต่แทนที่จะยับยั้งหรือ
รบกวนกิจกรรมของีใช้โฮสต์สถิติโดยใช้
มันผูกกับภูมิภาค promoter ของยีน ie1 ีทันที
ก่อนและจึงเพิ่ม ie1 ถอดความ [ 2 ]

เข้าใจแล้วจั๊ก / stat ทางเดินทั่วไป
ตอบสนองต่อเชื้อโรคในกุ้ง ในการศึกษาครั้งนี้เรา
แรกง่ายและลักษณะข้อมูล เต็มความยาวลำดับ
กุ้ง stat จากกุ้งกุลาดํา ต่อไป
rtpcr แบบเรียลไทม์ใช้ตรวจสอบว่า การถอดรหัสระดับ
ของ stat ได้เปลี่ยนไปหลังจากที่ง vannamei เป็น
ท้าทายกับีและกระตุ้นภูมิคุ้มกันหล่อลื่นและ
pgn ( lipopolysacharide และเปปติโดไกลแคน ) การศึกษาก่อนหน้านี้เคยเป็น
emsa แสดงว่าีการติดเชื้อก่อให้เกิดการเพิ่ม
ระดับใช้ stat นี้ ดังนั้นเมื่อผลของเราแสดงให้เห็นว่า
ที่ stat ถอดความลดลงหลังจากที่ท้าทายกับ
ีเราใช้สองวิธีอื่น ๆโดยตรง ( ฟอสโฟริเลชัน
สถานะการวิเคราะห์และการ immunostaining assay )

ยืนยันสถานะของ stat ในการกระตุ้นเซลล์ลิมฟอยด์ออร์แกน
ีกุ้งติดเชื้อ