Satellite sequences are an importan

Satellite sequences are an important part of the pericentromeric regions in mammalian genomes; they
play a relevant role in chromosome stability and DNA hypomethylation of these sequences has been
reported in ICF syndrome and in some cancers that are closely associated with chromosomal abnormalities.
Epigenetic modifications of satellite sequences and their consequences have not been extensively
studied in human cells. In the present work, we evaluated satellite 2 methylation patterns in human
lymphocytes exposed to 5-azacytidine (5-azaC) and assessed the relationship between these patterns
and chromosome missegregation. Human lymphocytes were exposed to 10 M 5-azaC for 24, 48, and
72 h. Segregation errors were evaluated in binucleate cells using FISH against pericentromeric regions
of chromosomes 1, 9, and 16. DNA methylation patterns were evaluated by immunodetection, and by
bisulfite plus urea conversion and sequencing. We have identified that 5-azaC induced missegregation of
chromosomes 1 and 16, which have highly methylated satellite 2, after 72 h of exposure. Chromosome
methylation patterns showed a notable decrease in pericentromeric methylation. Bisulfite conversion
and sequencing analysis demonstrated demethylation of satellite 2 associated to 5-azaC exposure, principally
after 72 h of treatment. This change occurred in a non-specific pattern. Our study demonstrates an
association between loss of satellite 2 DNA methylation and chromosome loss in human lymphocytes.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ลำดับสัญญาณดาวเทียมเป็นส่วนสำคัญของภูมิภาค pericentromeric ใน mammalian genomes พวกเขาบทบาทที่เกี่ยวข้องในความมั่นคงของโครโมโซม และดีเอ็นเอ hypomethylation ลำดับเหล่านี้ได้รายงานกลุ่มอาการ ICF และโรคมะเร็งบางอย่างที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความผิดปกติของโครโมโซมแก้ไข epigenetic ลำดับสัญญาณดาวเทียมและผลกระทบของพวกเขาได้รับอย่างกว้างขวางศึกษาในเซลล์มนุษย์ ในการทำงานปัจจุบัน เราประเมินรูปแบบการปรับดาวเทียม 2 ในมนุษย์lymphocytes ตาก 5-azacytidine (5-azaC) และประเมินความสัมพันธ์ระหว่างรูปแบบเหล่านี้และโครโมโซม missegregation Lymphocytes ที่มนุษย์ได้สัมผัสกับ azaC 5 10 เมตรใน 24, 48 และข้อผิดพลาดการแบ่งแยก 72 h. ถูกประเมินในเซลล์ binucleate ใช้ปลากับภูมิภาค pericentromericของ chromosomes 1, 9 และ 16 รูปแบบการปรับ DNA ถูกประเมิน โดย immunodetection และbisulfite บวกแปลง urea และลำดับ เราได้ระบุ missegregation ที่ทำให้เกิด azaC 5 ของchromosomes 1 และ 16 ซึ่งมี methylated ดาวเทียม 2 หลัง h 72 ของแสงสูง โครโมโซมปรับรูปแบบพบว่าลดลงปรับ pericentromeric โดดเด่น แปลง bisulfiteและวิเคราะห์ลำดับแสดง demethylation ของดาวเทียม 2 สัมพันธ์กับแสง 5 azaC หลักหลังจาก h 72 ของการรักษา การเปลี่ยนแปลงนี้เกิดขึ้นในรูปแบบไม่เฉพาะเจาะจง การศึกษาของเราแสดงให้เห็นถึงการความสัมพันธ์ระหว่างการสูญเสียของสัญญาณดาวเทียม 2 ปรับและสูญเสียโครโมโซมในมนุษย์ lymphocytes

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ลำดับดาวเทียมเป็นส่วนสําคัญของภูมิภาคในเขต pericentromeric จีโนม ; พวกเขา
มีบทบาทที่เกี่ยวข้องในความมั่นคงของโครโมโซมและดีเอ็นเอ hypomethylation ของลำดับเหล่านี้ได้ถูก
รายงานใน ICF ซินโดรม และในมะเร็งบางชนิดที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับตัวอสุจิ .
Epigenetic ปรับเปลี่ยนลำดับของดาวเทียมและผลกระทบของพวกเขาได้ถูกอย่างกว้างขวาง
การศึกษาในเซลล์ของมนุษย์ ในงานปัจจุบัน เราประเมินจากดาวเทียม 2 รูปแบบในมนุษย์
เม็ดเลือดขาวถูกเลือก ( 5-azac ) และประเมินความสัมพันธ์ระหว่างรูปแบบเหล่านี้
และโครโมโซม missegregation . มนุษย์ถูกทำลายได้เปิดเผยถึง 10  M 5-azac เป็นเวลา 24 , 48 และ 72 ชั่วโมง การประเมิน
ข้อผิดพลาดในเซลล์ binucleate โดยใช้ปลากับ pericentromeric ภูมิภาค
ของโครโมโซม 1 , 9 และ 16 ดีเอ็นเอเมทิลเลชั่น รูปแบบ ได้แก่ immunodetection และโดย
ไบแปลงยูเรียและบวกของ เราได้ระบุว่า 5-azac ชักนำ missegregation ของ
โครโมโซม 1 และ 16 ซึ่งมีดาวเทียมสูง methylated 2 หลังจาก 72 ชั่วโมงของแสง
จากรูปแบบโครโมโซมพบว่าลดลงเด่นใน pericentromeric จาก .
การแปลงไบซัลไฟต์การวิเคราะห์ลำดับและแสดง demethylation ของดาวเทียม 2 เกี่ยวข้องกับการ 5-azac พละ
หลังจาก 72 ชั่วโมงของการรักษา การเปลี่ยนแปลงนี้เกิดขึ้นในรูปแบบเฉพาะ . การศึกษาของเราแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างการสูญเสียดาวเทียมที่
2 ดีเอ็นเอ methylation และการสูญเสียโครโมโซมเม็ดเลือดขาวในมนุษย์ .