A new scientific study conducted by a team of leading AIDS scientists reveal results that lead the way to the development of an effective human vaccine against human immunodeficiency virus (HIV). In the study published in Nature Medicine, researchers worked with a species of Old World monkeys, rhesus macaques to reproduce the trial results of RV144, the only HIV vaccine that has been tested and shown to reduce the rate of HIV acquisition in a phase III clinical trial.
Researchers were interested in not only recapitulating the findings from the RV144 trial, but also determining if replacing the alum adjuvant--a substance commonly found in non-living vaccines known to induce antibody-mediated immunity--with a different adjuvant, MF59 would decrease simian immunodeficiency virus (SIV) acquisition at an increased rate and yield a more efficacious vaccine. Although MF59 is known to help stimulate the human body's immune response, the idea that it could lead to greater vaccine efficacy is a popular working theory shared by scientists worldwide.
Rafick-Pierre Se?kaly, PhD, the Richard J. Fasenmyer Professor of Immunopathogensis, is a pioneering AIDS researcher, co-director of the CFAR Proteomics and Systems Biology Core, a professor of pathology at Case Western Reserve University School of Medicine. He helped to lead this study which simulated potential HIV infection by rectally challenging the macaques with SIV, the primate form of HIV. Simulation in macaques has been a critical step in progressing HIV research, since the virus does not replicate well in most other model organisms.
With this simulation complete, researchers were able to successfully reproduce the RV144 trial results in macaques, ultimately finding that the RV144 vaccine combined with the alum adjuvant reduced the risk of acquisition by 44 percent, which is within the range of the 31 percent efficacy previously measured in humans. However, researchers were surprised to learn that changing the adjuvant to MF59 did not result in a significantly better vaccine, but instead rendered the altered vaccine unable to prevent SIV acquisition at a greater rate and triggered an adaptive immune response only at the site of infection, thereby disproving the commonly believed hypothesis. Importantly, researchers were able to uncover more about the alum group's mode of action in the RV144 vaccine which, to-date, is not fully understood. Researchers discovered a unique association between an intercellular pathway known as Ras-Raf-MEK-ERK (RAS) and the efficacy of RV144. Ten of twelve genes associated with the RAS pathway were expresses within the vaccine and have been shown to trigger several subsets of innate and adaptive responses that, in turn, are associated with a decreased risk of SIV acquisition in the alum-vaccine group. Whether RAS activation is an important hallmark of HIV-vaccine efficacy in humans is an area for further study.
According to Dr. Sekaly, "These fascinating clinical results effectively dispel our previous belief that the RV144 vaccine could possibly become more effective with the MF59 adjuvant. Instead, we found that the modified vaccine actually triggered the recruitment of innate cells in the site of infection. Through this research, we were able to confirm the efficacy of the current RV144 vaccine in preventing infection by HIV/SIV in macaques, creating an even clearer pathway to the near-term development of this vaccine for human use."
Based on the pre-vaccination RNA expression of the macaque, Dr. Sekaly and his team were also able to accurately predict whether or not the animal was going to respond to the RV144 vaccine in alum, correctly forecasting the response in two thirds of the macaques tested. These findings have tremendous implications for the use of personalized medicine in vaccinology, an exciting exploration of genomics that is already underway in the scientific community.
"We have seen that pre-selecting subjects that will benefit from a therapy based on their predicted response or risk of disease is an excellent way to improve potential outcomes," said Dr. Sekaly. "These study results strongly support the notion that personalized and predictive vaccinology will soon become a reality, including in HIV--a disease area for which this type of precision medicine is desperately needed but has not yet been extensively studied."
AddThis Sharing Buttons
ใหม่ทางวิทยาศาสตร์จากการศึกษาโดยทีมนักวิทยาศาสตร์ชั้นนำของโรคเอดส์เปิดเผยผลลัพธ์ที่นำทางสู่การพัฒนาประสิทธิภาพของวัคซีนต่อต้านไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ ( HIV ) ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ในยาธรรมชาติ , นักวิจัยทำงานกับชนิดของลิงโลกเก่า , ลิง macaques การทำซ้ำการทดลองวัคซีนเอดส์ของ rv144 เท่านั้นที่ได้รับการทดสอบ และ แสดง ในการลดอัตราการติดเชื้อเอชไอวี ระยะที่ 3 ซึ่งในการทดลองทางคลินิคนักวิจัยที่สนใจไม่เพียง แต่ recapitulating ผลการวิจัยจาก rv144 ทดลอง แต่ยังระบุว่าแทนที่สารส้มช่วย -- สารที่พบบ่อยในชีวิตที่รู้จักกันเพื่อก่อให้เกิดแอนติบอดีที่ไม่ใช่วัคซีนภูมิคุ้มกันส่วน กับผู้ช่วยที่แตกต่างกัน mf59 จะลดไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในลิง ( SIV ) การซื้อที่เพิ่มขึ้นและอัตราผลผลิตวัคซีนได้มากขึ้น แม้ว่า mf59 เป็นที่รู้จักกันเพื่อช่วยในการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายมนุษย์ ความคิดที่ว่า มันอาจนำไปสู่ประสิทธิภาพวัคซีนมากขึ้นเป็นที่นิยมทำงานทฤษฎีที่นักวิทยาศาสตร์ทั่วโลกrafick ปิแอร์ เซ ? kaly , PhD , ศาสตราจารย์ริชาร์ด เจ. fasenmyer immunopathogensis เป็นนักวิจัย ผู้ช่วยผู้อำนวยการของโปรตีโอมิกส์จำกัด cfar และหลักชีววิทยา ศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยาที่กรณีมหาวิทยาลัยเวสเทิร์นสำรองโรงเรียนยา เขาช่วยในการเป็นผู้นำการศึกษาศักยภาพซึ่งจำลองการติดเชื้อเอชไอวีโดย rectally ช่วยท้าทายลิงกับลิง SIV , รูปแบบของเอชไอวี การจำลองลิงมีขั้นตอนสำคัญในความก้าวหน้าการวิจัยโรคเอดส์ เนื่องจากไวรัสไม่ซ้ำกันในสิ่งมีชีวิตรูปแบบอื่น ๆ มากที่สุดด้วยการจำลองนี้สมบูรณ์ นักวิจัยสามารถทำซ้ำผลลัพธ์ในการทดลอง rv144 ลิง ในที่สุด พบว่า rv144 วัคซีนรวมกับสารส้มช่วยลดความเสี่ยงของการได้มาโดย 44 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งอยู่ในช่วงของการวัดประสิทธิภาพจากร้อยละ 31 ในมนุษย์ อย่างไรก็ตาม นักวิจัยประหลาดใจที่จะเรียนรู้ว่า เปลี่ยนแปลงเสริมเพื่อ mf59 ไม่ได้ส่งผลในวัคซีนขึ้นอย่างมาก แต่แสดงการเปลี่ยนแปลงไม่สามารถป้องกันการซื้อวัคซีน SIV ที่อัตรามากขึ้นและกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เว็บไซต์ของการติดเชื้อจึงทารุณเชื่อโดยทั่วไปสมมติฐาน ที่สำคัญ นักวิจัยสามารถค้นพบเพิ่มเติมเกี่ยวกับสารส้ม กรุ๊ป โหมดของการกระทำใน rv144 วัคซีนซึ่งอาจไม่เข้าใจ นักวิจัยพบความสัมพันธ์กันระหว่าง intercellular ทางเดินเรียกว่าราสราฟ เม็กกา ��� ( RAS ) และประสิทธิภาพของ rv144 . สิบสิบสองยีนที่เกี่ยวข้องกับวิถี RAS ถูกแสดงในวัคซีนและได้รับการแสดงเพื่อเรียกหลายส่วนย่อยของธรรมชาติและปรับตัว ตอบสนอง ที่ จะ เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการลดลงในวัคซีน SIV ( กลุ่ม ไม่ว่าแรสกระตุ้นสำคัญคือจุดเด่นของประสิทธิผลวัคซีนเอดส์ในมนุษย์คือ พื้นที่สำหรับการศึกษาต่อไปตามที่ ดร. sekaly " เหล่านี้ที่น่าสนใจผลทางคลินิกมีประสิทธิภาพขจัดความเชื่อของเราก่อนหน้านี้ที่ rv144 วัคซีนอาจจะกลายเป็นที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นด้วย mf59 ผู้ช่วย แทน , เราพบว่าวัคซีนจริงแก้ไขเรียกรับสมัครเซลล์แหล่งในเว็บไซต์ของการติดเชื้อ ผ่านการวิจัยนี้เราสามารถยืนยันประสิทธิภาพของวัคซีนในการป้องกันการติดเชื้อเอชไอวี rv144 ปัจจุบัน / SIV ลิงในการเส้นทางที่ชัดเจนมากขึ้นเพื่อการพัฒนา โดยวัคซีนนี้สำหรับใช้กับมนุษย์ . "ตามก่อนฉีดวัคซีนซึ่งการแสดงออกของลิง , ดร. sekaly และทีมงานของเขายังสามารถที่จะถูกต้องทำนายหรือไม่สัตว์จะตอบสนองต่อวัคซีนใน rv144 สารส้ม ถูกต้องการพยากรณ์ในการตอบสนองสองในสามของลิงทดสอบ การค้นพบเหล่านี้มีผลกระทบอย่างมากสำหรับการใช้ยาใน vaccinology ส่วนบุคคล , ที่น่าตื่นเต้นในการสำรวจที่ดำเนินการแล้วในชุมชนวิทยาศาสตร์" เราได้เห็นแล้วว่า ก่อนการเลือกหัวข้อที่จะได้รับประโยชน์จากการรักษาตามทำนายการตอบสนองหรือความเสี่ยงของการเกิดโรคเป็นวิธีที่ดีเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ที่อาจเกิดขึ้น " ดร. sekaly ” ผลการศึกษาเหล่านี้ขอสนับสนุนความคิดที่ส่วนบุคคลและพยากรณ์ vaccinology เร็ว ๆนี้จะกลายเป็นความจริง รวมถึงผู้ติดเชื้อเอชไอวี -- โรคสำหรับพื้นที่ที่ต้องการซึ่งยาประเภทนี้เป็นที่ต้องการอย่างมาก แต่ยังไม่แพร่หลายศึกษา”Addthis ปุ่มที่ใช้ร่วมกัน
การแปล กรุณารอสักครู่..
