The first asymmetric total synthesi

The first asymmetric total synthesis of (+)-cermizine D ((+)-1) was reported by Takayama and coworkers in 2008, and consisted of an 18-step route featuring an oxazolidinone intermediate.5 Recently, in 2012, a second synthesis of (+)-1 including two different approaches, a cuprate addition strategy and a PhSCH2I alkylation pathway, 10 and 16 steps respectively, was published by Carter and collaborators.6 From these syntheses, the absolute stereochemistry of natural cermizine D can be assigned as (−)-1.

Our approach uses the bicyclic intermediate 6, which would be expected to undergo a metal-mediated conjugate addition of a nucleophilic 2-methyl piperidine precursor (Scheme 1). A Wittig olefination followed by two consecutive hydrogenations would complete the synthesis of cermizine D (1).

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การสังเคราะห์รวมครั้งแรกไม่สมมาตรของ (+) - cermizine D ((+) - 1) ถูกรายงานโดยทาคายามะและเพื่อนร่วมงานในปี 2008 และประกอบด้วยเส้นทาง 18 ขั้นตอนที่มี oxazolidinone intermediate.5 เมื่อเร็ว ๆ นี้ในปี 2012 การสังเคราะห์ที่สอง ของ (+) - 1 รวมทั้งสองวิธีที่แตกต่างกันนอกจากนี้กลยุทธ์ cuprate และทางเดิน alkylation PhSCH2I, 10 และ 16 ตามลำดับขั้นตอนที่ได้รับการตีพิมพ์โดยคาร์เตอร์และ collaborators.6 จากการสังเคราะห์เหล่านี้สเตอริโอแน่นอนของ D cermizine ธรรมชาติสามารถรับมอบหมายให้เป็น (-) - 1. วิธีการของเราใช้ระดับกลาง bicyclic 6 ซึ่งจะได้รับการคาดหวังว่าจะได้รับนอกจากนี้คอนจูเกตโลหะไกล่เกลี่ยของ nucleophilic สารตั้งต้น piperidine 2-methyl (โครงการ 1) Wittig olefination ตามมาด้วยสอง hydrogenations ติดต่อกันจะเสร็จสิ้นการสังเคราะห์ cermizine มิติ (1)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ครั้งแรกโดยการสังเคราะห์อสมมาตร ( ) - cermizine d ( - 1 ) รายงานโดย ทาคายาม่า และเพื่อนร่วมงานใน 2008 , และประกอบด้วย 18 ขั้นตอนเส้นทางที่มีกโซลิดิโนนกลาง 5 เมื่อเร็ว ๆนี้ใน 2012 , ที่สองการสังเคราะห์ ( ) - 1 รวมทั้งสองวิธีที่แตกต่างกัน , cuprate นอกจากนี้กลยุทธ์และ phsch2i อัลคิเลชันทางเดิน , 10 และ 16 ขั้นตอน ตามลำดับถูกตีพิมพ์โดยคาร์เตอร์และผู้ร่วมงาน 6 จากการสังเคราะห์เหล่านี้ , สเตอริโอเคมิสตรีสัมบูรณ์ของธรรมชาติ cermizine D สามารถมอบหมาย เช่น ( − ) - 1 .

วิธีการของเราใช้ bicyclic กลาง 6 ซึ่งคาดว่าจะเป็น ผ่านโลหะโดยการเพิ่มของ nucleophilic ) พบว่าสารไพเพอริดีน ( โครงการ 1 )เป็น olefination วิตติกตามด้วยสองติดต่อกัน hydrogenations จะเสร็จสมบูรณ์ในการสังเคราะห์ cermizine D ( 1 )