Binding of the 2 chains is non-cova

Binding of the 2 chains is non-covalent and requires a metal iondependent linkage, with the residues responsible contained within the A1 and A3 domains. This metal ion
is likely copper and 1 mol of copper ion (Cu++)(Tagliavacca et al., 1997) has been identified in factor VIII (Bihoreau et al., 1994).
The A domains display approximately 30% homology to each other.
These domains further display a similar extent of homology to the copper-binding protein ceruloplasmin and to factor V, the cofactor in the prothrombinase complex (Church et al., 1984).
The C domains are structurally related to the C domains of factor V. The B domain is unique in that it exhibits no significant homology with any other known
protein (Figure 1).

The A domains are bordered by short spacers (a1, a2, and a3) that contain clusters of Aspartic and Glutamic residues, the so called acidic regions.
Further processing of protein by thrombin leads to the activation of F8.
First cleavage at Arg 1689 (at the B-a3) generates a variablysized (90 to 210 KDa) heavy chain, consisting of domains A1 and A2 and heterogeneous fragments of the partially proteolysed B domain; during the process, a 40-aminoacid acidic peptide (a3) is released from the C-terminal product to form a 73 KDa light chain that consists of
domains A3-C1-C2.
Further cleavage by thrombin removes most of the B domain and cleaves the protein
between the A1 and A2 domains: cleavage at Arg 372 (between the A1 and A2 domains) and at Arg 740 (between the A2 and B domains) generates 54 KDa A1 and 44 KDa A2 domains.
Homologues of F8 in the mouse (Elder et al., 1993) and rat (Watzka et al., 2004)
are similar in sequence to the human, but are slightly shorter.
The overall identity at the protein level between the mouse and human F8 is 74% and between rat and human is only 61%.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ผูกพันของ 2 กลุ่มไม่เป็นโควาเลนต์และต้องมีการเชื่อมโยง iondependent โลหะที่มีสารตกค้างที่รับผิดชอบมีอยู่ภายใน A1 และโดเมน A3 ไอออนโลหะทองแดงแนวโน้มและ 1 mol ทองแดงไอออน (Cu ++) (Tagliavacca et al., 1997) ได้รับการระบุในปัจจัย VIII (Bihoreau et al., 1994). โดเมนการแสดงผลโดยประมาณที่คล้ายคลึงกัน 30% กับแต่ละอื่น ๆโดเมนเหล่านี้ต่อไปแสดงในระดับที่ใกล้เคียงกันที่คล้ายคลึงกันกับโปรตีน ceruloplasmin ทองแดงผูกพันและปัจจัยวีปัจจัยในที่ซับซ้อน prothrombinase (โบสถ์ et al., 1984). โดเมน C ที่เกี่ยวข้องกับการก่อสร้างกับโดเมน C ปัจจัยโวลต์ โดเมน B เป็นที่ไม่ซ้ำกันในการที่จะจัดแสดงนิทรรศการไม่มีคล้ายคลึงกันอย่างมีนัยสำคัญกับการรู้จักอื่น ๆโปรตีน (รูปที่ 1). โดเมน A ของเราจะล้อมรอบด้วย spacers สั้น (a1, a2 และ a3) ที่มีกลุ่มของ Aspartic และสารตกค้างกลูตามิคที่เรียกว่า ภูมิภาคที่เป็นกรด. การประมวลผลต่อไปของโปรตีนโดย thrombin นำไปสู่การเปิดใช้งานของ F8. ความแตกแยกครั้งแรกที่ Arg 1689 (ที่ B-A3) สร้าง variablysized (90-210 KDa) ห่วงโซ่หนักประกอบด้วยโดเมน A1 และ A2 และชิ้นส่วนที่แตกต่างกันของ โดเมน proteolysed บางส่วน B; ในระหว่างกระบวนการ, เปปไทด์ 40 aminoacid ที่เป็นกรด (a3) จะถูกปล่อยออกมาจากผลิตภัณฑ์ซีมินัลในรูปแบบ 73 KDa ห่วงโซ่แสงที่ประกอบด้วยโดเมนA3-C1-C2. แตกแยกเพิ่มเติมโดย thrombin เอาที่สุดของโดเมน B และแข็งกระด้าง โปรตีนระหว่างโดเมนA1 และ A2: ความแตกแยกที่ Arg 372 (ระหว่าง A1 และโดเมน A2) และ Arg 740 (ระหว่าง A2 และโดเมน B) สร้าง 54 KDa A1 และ 44 KDa โดเมน A2. homologues ของ F8 ในเมาส์ ( พี่ et al., 1993) และหนู (Watzka et al., 2004) จะคล้ายกันในลำดับต่อมนุษย์ แต่จะสั้นกว่าเล็กน้อย. เอกลักษณ์โดยรวมในระดับโปรตีนระหว่างเมาส์และ F8 มนุษย์เป็น 74% และระหว่างหนูและ มนุษย์เป็นเพียง 61%

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผูกพันของ 2 กลุ่มไม่โควาเลนต์และต้อง iondependent โลหะเชื่อมกับสารตกค้างความรับผิดชอบที่มีอยู่ภายใน A1 และ A3 โดเมน นี้อาจเป็นไอออนของโลหะทองแดง 1 โมล
ของไอออนทองแดง ( Cu ) ( tagliavacca et al . , 1997 ) ได้ระบุปัจจัย VIII ( bihoreau et al . , 1994 )
A โดเมนแสดงประมาณ 30 % ซึ่งแต่ละอื่น ๆ
โดเมนเหล่านี้เพิ่มเติมแสดงขอบเขตที่คล้ายกันของตัวทองแดงโปรตีนเซอรูโลพลาสมิน และปัจจัย V , โคแฟคเตอร์ใน prothrombinase ซับซ้อน ( โบสถ์ et al . , 1984 )
C โดเมนมีโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับ C V B โดเมนโดเมนของปัจจัยนี้เป็นเอกลักษณ์ที่แสดงความสัมพันธ์ที่มีกับคนอื่น รู้จักโปรตีน

( รูปที่ 1 )เป็นโดเมนที่ถูกล้อมรอบด้วยสั้น spacers ( A1 , A2 และ A3 ) ที่ประกอบด้วยกลุ่มของเสียตกค้าง และกลูตามิค , ที่เรียกว่ากรดภูมิภาค
การประมวลผลเพิ่มเติมโปรตีนของทรอมบิน นำไปสู่การกระตุ้น F8 .
ตัวแรกตำแหน่งที่ 1689 ( ที่ b-a3 ) สร้าง variablysized ( 90 210 กิโลดาลตัน ) โซ่หนักประกอบด้วยโดเมน A1 และ A2 และชิ้นส่วนที่แตกต่างกันของบางส่วน proteolysed B โดเมน ; ในระหว่างกระบวนการ 40 โนแอซิดกรดเปปไทด์ ( A3 ) ออกมาจากผลิตภัณฑ์ซึ่งจะฟอร์ม 73 กิโลแสงโซ่ที่ประกอบด้วย
โดเมน a3-c1-c2 .
เพิ่มเติมความแตกแยกโดยทรอมบินเอาที่สุดของ B โดเมนและคลีฟส์โปรตีน
ระหว่าง A1 และ A2 โดเมน :การตำแหน่งที่ 372 ( ระหว่าง A1 และ A2 โดเมน ) และตำแหน่งที่ 740 ( ระหว่าง 0 และ B โดเมน ) สร้าง 54 44 kDa ) A1 และ A2 โดเมน
ในของ F8 ในเมาส์ ( ผู้อาวุโส et al . , 1993 ) และ หนู ( watzka et al . , 2004 )
จะคล้ายกันในลำดับของมนุษย์ แต่จะสั้นกว่าเล็กน้อย .
เอกลักษณ์โดยรวมที่ระดับโปรตีนระหว่างเมาส์และ F8 มนุษย์เป็น 74% และระหว่างหนูและมนุษย์เป็นเพียง 61 %