3′-Deoxyadenosine, also known as co

3′-Deoxyadenosine, also known as cordycepin, is a known polyadenylation inhibitor with a large spectrum of biological activities, including anti-proliferative, pro-apoptotic and anti-inflammatory effects. In this study we confirm that cordycepin reduces the length of poly(A) tails, with some mRNAs being much more sensitive than others. The low doses of cordycepin that cause poly(A) changes also reduce the proliferation of NIH3T3 fibroblasts. At higher doses of the drug we observed inhibition of cell attachment and a reduction of focal adhesions. Furthermore, we observed a strong inhibition of total protein synthesis that correlates with an inhibition of mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling, as observed by reductions in Akt kinase and 4E-binding protein (4EBP) phosphorylation. In 4EBP knock-out cells, the effect of cordycepin on translation is strongly reduced, confirming the role of this modification. In addition, the AMP-activated kinase (AMPK) was shown to be activated. Inhibition of AMPK prevented translation repression by cordycepin and abolished 4EBP1 dephosphorylation, indicating that the effect of cordycepin on mTOR signaling and protein synthesis is mediated by AMPK activation. We conclude that many of the reported biological effects of cordycepin are likely to be due to its effects on mTOR and AMPK signaling.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3′-Deoxyadenosine เรียกอีกอย่างว่า cordycepin ผล polyadenylation รู้จักกับคลื่นขนาดใหญ่ กิจกรรมชีวภาพ รวมถึงต่อต้าน proliferative ต้น pro apoptotic และผลแก้อักเสบได้ ในการศึกษานี้ เรายืนยัน cordycepin ที่ลดความยาวของหาง poly(A) กับบาง mRNAs ละเอียดอ่อนมากขึ้นกว่าคนอื่น ๆ ปริมาณต่ำสุดของ cordycepin ซึ่งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง poly(A) ยังลดการงอกของ NIH3T3 fibroblasts ที่สูงกว่าปริมาณของยาเราสังเกตยับยั้งเซลล์ที่แนบมาและการลดลงของโฟกัส adhesions นอกจากนี้ เราสังเกตยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนรวมที่คู่กับเป้าหมาย mammalian ของ rapamycin (mTOR) ตามปกติ ยับยั้งการ ที่แข็งแกร่งเป็นที่สังเกต โดยลด Akt kinase และ phosphorylation 4e-fe กลไกผูกโปรตีน (4EBP) ใน 4EBP เคาะออกเซลล์ ผลของ cordycepin แปลเป็นอย่างยิ่งลดลง การยืนยันบทบาทของการแก้ไขนี้ นอกจากนี้ เรียกใช้ AMP kinase (AMPK) ที่แสดงได้ AMPK ยับยั้งป้องกันปราบปรามแปล โดย cordycepin และยุติ 4EBP1 dephosphorylation แสดงว่า ผลของ cordycepin mTOR ตามปกติและโปรตีนสังเคราะห์เป็น mediated โดยเปิดใช้งาน AMPK เราสรุปผล cordycepin ชีวภาพรายงานมากมายน่าจะเป็น เพราะผลของ mTOR และสัญญาณ AMPK

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3- Deoxyadenosine ยังเป็นที่รู้จัก Cordycepin เป็นที่รู้จักกันยับยั้ง Polyadenylation กับคลื่นความถี่ที่มีขนาดใหญ่ของกิจกรรมทางชีวภาพรวมทั้งป้องกันการเจริญโปร apoptotic และผลต้านการอักเสบ ในการศึกษานี้เรายืนยันว่า Cordycepin ช่วยลดความยาวของโพลี (A) หางมี mRNAs เป็นบางส่วนที่มีความสำคัญมากขึ้นกว่าคนอื่น ๆ ปริมาณต่ำของ Cordycepin ที่ก่อให้เกิดโพลี (A) การเปลี่ยนแปลงยังช่วยลดการแพร่กระจายของเซลล์ NIH3T3 ในปริมาณที่สูงขึ้นของยาเสพติดที่เราสังเกตเห็นการยับยั้งเซลล์ของสิ่งที่แนบและลด adhesions โฟกัส นอกจากนี้เราสังเกตที่แข็งแกร่งของการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนรวมที่มีความสัมพันธ์กับการยับยั้งการเลี้ยงลูกด้วยนมของเป้าหมาย rapamycin (การ mTOR) การส่งสัญญาณเป็นที่สังเกตจากการลดลงของไคเนสสิ้นคิดและโปรตีน 4E ผูกพัน (4EBP) phosphorylation ใน 4EBP เคาะออกเซลล์ผลของ Cordycepin การแปลงจะลดลงอย่างมากยืนยันบทบาทของการปรับเปลี่ยนนี้ นอกจากนี้ไคเนสแอมป์เปิดใช้งาน (AMPK) ถูกนำมาแสดงจะเปิดใช้งาน ยับยั้งการป้องกันไม่ให้เกิดการปราบปราม AMPK แปลโดย Cordycepin และยกเลิก 4EBP1 dephosphorylation แสดงให้เห็นว่าผลกระทบของ Cordycepin ในการส่งสัญญาณ mTOR และการสังเคราะห์โปรตีนเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยการกระตุ้น AMPK เราสรุปได้ว่าหลายผลกระทบทางชีวภาพรายงาน Cordycepin มีแนวโน้มที่จะเกิดจากผลกระทบต่อ mTOR และการส่งสัญญาณ AMPK

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

3 ’ - ดีอ ซีแอดีโนซีน เรียกว่า คอร์ไดเซพิน คือ รู้จักเพิ่มยับยั้งที่มีคลื่นขนาดใหญ่ของกิจกรรมทางชีวภาพ รวมทั้งต่อต้าน proliferative , ผล Pro และกลุ่มที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ในการศึกษานี้เรายืนยันว่า คอร์ไดเซพินลดความยาวของ poly ( A ) ก้อย บางรหัสจะต้องมีมากขึ้นกว่าคนอื่น ๆปริมาณต่ำของคอร์ไดเซพินที่เป็นสาเหตุของ poly ( A ) การเปลี่ยนแปลงยังลดการแพร่กระจายของ nih3t3 fibroblasts . ที่ปริมาณสูงของยาเสพติดพบการยับยั้งเซลล์ ความผูกพันและการโฟกัสการยึดเกาะ นอกจากนี้ เราตรวจสอบยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนที่แข็งแกร่งของทั้งหมดเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการเป้าหมายของราปาไมซิน ( ) mtor ) สัญญาณเท่าที่สังเกตโดยการและโปรตีนไคเนส akt จอฟ้า ( 4ebp ) กรุงเทพมหานคร . ในเซลล์ออก 4ebp ผลกระทบของ คอร์ไดเซพินในการแปลขอลดลงยืนยันบทบาทของการเปลี่ยนแปลงนี้ นอกจากนี้ แอมป์เปิดไคเนส ( ampk ) แสดงเป็น เปิดใช้งาน การยับยั้ง ampk ป้องกันปราบปรามแปลโดยคอร์ไดเซพินและยกเลิก 4ebp1 ดีฟอ ฟริเลชัน ,แสดงให้เห็นว่าผลของการส่งสัญญาณและ mtor คอร์ไดเซพินในการสังเคราะห์โปรตีนคือ ampk ) โดยการกระตุ้น เราสรุปได้ว่าหลายรายงานผลกระทบทางชีวภาพของคอร์ไดเซพินมักเกิดจากผลของการ mtor และ ampk .