In order to further investigate the

In order to further investigate the binding modes of Mannich bases derivatives with cholinesterases, we carried out molecular docking studies for the selected potent compound 4b by Surflex-Dock suite implemented in SYBYL 8.0 software. The PDB codes of 3D crystal structures of human AChE and BuChE are 1EVE and 1P0I, respectively. As shown in Figure 5A, the most energetically favorable binding mode of compound 4b at the active site of AChE comes into a free binding energy of −7.14 kcal/mol. The MOLCAD surface modeling with cavity depth potential shows that compound 4b extends into the deep cavity of the binding pocket of AChE (Figure 5B). Compound 4b occupied to the central hydrophobic region of the binding pocketed arranged by Tyr70, Tyr121, Trp279 and Phe290. It is clearly demonstrated that compound 4b extends from the anionic subsite of the active site near Trp84 to PAS region near Trp279. Besides, aromatic ring of compound 4b also forms π-π interactions with Trp279 (Figure 5C). Moreover, the dendrimer-shaped motif at the aromatic ring of compound 4b may effectively prevent the interaction of catalytic triad of AChE with substrate. These interaction and occupation of compound 4b with the subsites of AChE explains its mixed inhibition type.

0/5000

จาก: -

เป็น: -

ผลลัพธ์ (ไทย) 1: [สำเนา]

คัดลอก!

เพื่อที่จะตรวจสอบเพิ่มเติมโหมดผูกพันของ Mannich อนุพันธ์ฐานกับ cholinesterases เราดำเนินการศึกษาเชื่อมต่อโมเลกุล 4b สารประกอบเลือกที่มีศักยภาพโดย surflex-ท่าเรือชุดดำเนินการใน sybyl 8.0 ซอฟแวร์ รหัส pdb ของโครงสร้างผลึก 3 มิติของมนุษย์ปวดและ Buche เป็น 1eve และ 1p0i ตามลำดับ ดังแสดงในรูปที่ 5a,โหมดผูกพันที่ดีที่สุดของพลัง 4b สารประกอบที่ใช้งานเว็บไซต์ของอาการปวดมาเป็นพลังงานที่มีผลผูกพันฟรี -7.14 kcal / mol การสร้างแบบจำลองพื้นผิว molcad ที่มีศักยภาพในเชิงลึกช่องแสดงให้เห็นว่าสาร 4b ขยายเข้าไปในโพรงลึกจากกระเป๋าผูกพันของอาการปวด (5b รูป) 4b สารประกอบครอบครองไปยังภูมิภาคชอบน้ำกลางของหลุมที่มีผลผูกพันจัดโดย tyr70, tyr121,trp279 และ phe290 มันจะแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่า 4b สารประกอบยื่นออกมาจากไซต์ย่อยประจุลบของเว็บไซต์ที่ใช้งานอยู่ใกล้ trp84 ไป pas ภูมิภาคใกล้ trp279 นอกจากหอมแหวนจาก 4b สารประกอบยังรูปแบบปฏิสัมพันธ์π-πกับ trp279 (รูปที่ 5c) ยิ่งไปกว่านั้นบรรทัดฐาน dendrimer รูปที่หอมแหวนจาก 4b สารได้อย่างมีประสิทธิภาพอาจป้องกันไม่ให้ปฏิสัมพันธ์ของสามตัวเร่งปฏิกิริยาของอาการปวดที่มีสารตั้งต้น ปฏิสัมพันธ์เหล่านี้และอาชีพของ 4b สารประกอบที่มีไซต์ย่อยของอาการปวดอธิบายประเภทของการยับยั้งการผสม

การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:[สำเนา]

คัดลอก!

เพื่อสอบสวนเพิ่มเติม โหมดรวมของตราสารอนุพันธ์ฐาน Mannich กับ cholinesterases เราดำเนินศึกษาเทียบระดับโมเลกุลสำหรับ 4b ผสมมีศักยภาพเลือก โดยนำมาใช้ในซอฟต์แวร์ SYBYL 8.0 ท Surflex ขน รหัส PDB คริสตัล 3D โครงสร้างของมนุษย์ปวดและ BuChE คือ 1EVE และ 1P0I ตามลำดับ ดังแสดงในรูปของ 5A วิธีผูกอันสุดหรบ ๆ 4b ผสมที่ใช้งานเว็บไซต์ของ AChE มาเป็นพลังงานยึดเหนี่ยวฟรีของ −7.14 กิโลแคลอรี/โมล MOLCAD พื้นผิวโมเดล มีโพรงลึกเป็นแสดงที่ 4b ผสมขยายเข้าไปในโพรงลึกของกระเป๋าผูกของ AChE (รูป 5B) ผสม 4b ครอบครองไปยังเซ็นทรัล hydrophobic ภูมิภาครวมแทงลงหลุมจัด โดย Tyr70, Tyr121 Trp279 และ Phe290 มันชัดเจนคือแสดงที่ 4b ผสมขยายไซต์ย่อยของไซต์ที่ใช้งานอยู่ใกล้ Trp84 ย้อม PAS ภูมิภาคใกล้ Trp279 นอกจาก แหวนหอมของ 4b ผสมยังฟอร์มโต้ตอบππกับ Trp279 (รูปที่ 5C) นอกจากนี้ แปลนรูป dendrimer ที่แหวนหอมของ 4b ซับซ้อนได้อย่างมีประสิทธิภาพอาจทำให้การโต้ตอบของตัวเร่งปฏิกิริยา triad ของ AChE กับพื้นผิว โต้ตอบและอาชีพของ 4b ผสมกับไซต์ย่อยของ AChE เหล่านี้อธิบายชนิดยับยั้งการผสม

การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:[สำเนา]

คัดลอก!

ในการสั่งซื้อเพื่อดำเนินการสืบสวนโหมดมีผลผูกพันของฐาน mannich สัญญาซื้อขายล่วงหน้าด้วย cholinesterases เรานำออกจากการศึกษาการเชื่อมต่อระดับโมเลกุลเพื่อผสมเป็นที่เลือก 4 B โดยชุด surflex-dock นำมาใช้ใน 8.0 ซอฟต์แวร์ sybyl รหัส PDB ของโครงสร้างคริสตัล 3 D ของอาการปวดหลังส่วนของมนุษย์และ buche 1 วันก่อนหน้าและ 1 P 0 ผมตามลำดับ ตามที่แสดงในรูปที่ 5โหมดมีผลผูกพันมากที่สุดอย่างแข็งขันที่เอื้อต่อการผสม 4 B ที่ไซต์ที่ใช้งานอยู่ในอาการปวดหลังส่วนมาเป็นพลังงานมีผลผูกพันแบบไม่เสียค่าบริการของ -7.14 kcal / website : www . mol การสร้างแบบจำลอง molcad พื้นผิวที่มี ศักยภาพ ความลึกของช่องจะแสดงให้เห็นว่าเหตุการณ์ผสม 4 B ขยายไปในรูลึกในกระเป๋ามีผลผูกพันของอาการปวดหลังส่วน(รูปที่ 5 b ) เหตุการณ์ผสม 4 B อยู่ในบริเวณศูนย์กลางเมืองเพื่อไปยังเขตพื้นที่ถูกขับที่มีเหรียญเก๊ลงกระเป๋าแล้วยื่นเหรียญที่จัดขึ้นโดย tyr 70 tyr ด้วยการ Chat 121TRP 279 และ phe290 . โรงแรมคือแสดงให้เห็นว่าเหตุการณ์ผสม 4 B ขยายจากเว็บไซต์ย่อย anionic ของไซต์ที่ใช้งานอยู่ใกล้กับ TRP 84 เพื่อไปยังเขตพื้นที่ PAS ใกล้กับ TRP 279 ได้อย่างชัดเจน นอกจากเสียงเรียกเข้ากลิ่นหอมของผสม 4 B นอกจากนั้นยังเป็นรูปแบบการโต้ตอบπ - πด้วย TRP 279 (รูปที่ 5 c ) ยิ่งไปกว่านั้นลักษณะของความโดดเด่น dendrimer - รูปทรงที่เรียกเข้าหอมที่ผสมผสานกันของ 4 B อาจได้อย่างมี ประสิทธิภาพ ป้องกันไม่ให้มีการโต้ตอบกันของคณะสามมีเครื่องฟอกไอเสียของอาการปวดหลังส่วนพร้อมด้วยหน้าติดอยู่กับพื้นผิว organic การยึดครองและการโต้ตอบกันระหว่างนี้ผสมผสานกันของ 4 B กับเว็บไซท์ของอาการปวดหลังส่วนจะอธิบายถึง ประเภท ของยับยั้งผสม

การแปล กรุณารอสักครู่..

ภาษาอื่น ๆ

การสนับสนุนเครื่องมือแปลภาษา: กรีก, กันนาดา, กาลิเชียน, คลิงออน, คอร์สิกา, คาซัค, คาตาลัน, คินยารวันดา, คีร์กิซ, คุชราต, จอร์เจีย, จีน, จีนดั้งเดิม, ชวา, ชิเชวา, ซามัว, ซีบัวโน, ซุนดา, ซูลู, ญี่ปุ่น, ดัตช์, ตรวจหาภาษา, ตุรกี, ทมิฬ, ทาจิก, ทาทาร์, นอร์เวย์, บอสเนีย, บัลแกเรีย, บาสก์, ปัญจาป, ฝรั่งเศส, พาชตู, ฟริเชียน, ฟินแลนด์, ฟิลิปปินส์, ภาษาอินโดนีเซี, มองโกเลีย, มัลทีส, มาซีโดเนีย, มาราฐี, มาลากาซี, มาลายาลัม, มาเลย์, ม้ง, ยิดดิช, ยูเครน, รัสเซีย, ละติน, ลักเซมเบิร์ก, ลัตเวีย, ลาว, ลิทัวเนีย, สวาฮิลี, สวีเดน, สิงหล, สินธี, สเปน, สโลวัก, สโลวีเนีย, อังกฤษ, อัมฮาริก, อาร์เซอร์ไบจัน, อาร์เมเนีย, อาหรับ, อิกโบ, อิตาลี, อุยกูร์, อุสเบกิสถาน, อูรดู, ฮังการี, ฮัวซา, ฮาวาย, ฮินดี, ฮีบรู, เกลิกสกอต, เกาหลี, เขมร, เคิร์ด, เช็ก, เซอร์เบียน, เซโซโท, เดนมาร์ก, เตลูกู, เติร์กเมน, เนปาล, เบงกอล, เบลารุส, เปอร์เซีย, เมารี, เมียนมา (พม่า), เยอรมัน, เวลส์, เวียดนาม, เอสเปอแรนโต, เอสโทเนีย, เฮติครีโอล, แอฟริกา, แอลเบเนีย, โคซา, โครเอเชีย, โชนา, โซมาลี, โปรตุเกส, โปแลนด์, โยรูบา, โรมาเนีย, โอเดีย (โอริยา), ไทย, ไอซ์แลนด์, ไอร์แลนด์, การแปลภาษา.