VL1VH1 antibody when compared to th

VL1VH1 แอนติบอดีเมื่อเปรียบเทียบกับตัวควบคุม isotype เซลล์ Teff 15 พบม่วง CelltraceTM ย้อมสีได้ Treg:Tเอฟเฟคเตอร์ อัตราส่วน 1:2 ได้รูป 42 ผลของแผ่นระบุผูกแอนตี้ CD134 แอนติ-ฮิวเมนบนของเซลล์ Teff ที่ Treg:Teff อัตราส่วน 0:1 (ไม่ Tregs) (รูป 42A) หรือ 1:4(รูป 42B) แยกต่างหากจากผู้บริจาค 7015 พล็อตเป็นฟังก์ชันของดัชนีการจำลองแบบ M =เมาส์ ch = chimeric h =ฮิวเมน * p < 0.05 ** p < 0.01; *** p < 0.001 เมื่อเทียบกับ 20 mIgG1 isotype ควบคุม ฮิวเมน OX4OL ใช้กับ (OX4OL) หรือ ไม่ (OX4OL ไม่มีเขา) แอนติบอดีแอนติของพระองค์รูปที่ 43 การจัดตำแหน่งของฮิวเมไนซ์บริเวณแปรผัน สายหนักs (V11) มาจากผู้ปกครองเมาส์แอนติฮิวเมน CD134 20E5 แอนติบอดี รหัสลำดับหมายเลข: แสดงสำหรับแต่ละลำดับที่ส่วนท้ายของชื่อของลำดับ (20E5_VH1_64 =กรดอะมิโนลำดับที่ 25 ของลำดับ ID ไม่: 64 ฯลฯ .)รูปที่ 44 จัดตำแหน่งของฮิวเมไนซ์บริเวณแปรผัน สายหนักs (VII) มาจากผู้ปกครองเมาส์แอนติ-ฮิวเมน CD134 12H 3 แอนติบอดี ลำดับ ID ไม่: s จะถูกแสดงสำหรับแต่ละลำดับที่ส่วนท้ายของชื่อของลำดับ (12H3_VH1_69 =กรดอะมิโนลำดับของเลขลำดับ ID: 69 ฯลฯ .)คำอธิบายของการการประดิษฐ์เปิดใช้งานของ T เซลล์เป็น mediated ไม่เท่า โดยตรวจหากระตุ้นผ่านเซลล์ T รีเซปเตอร์แต่ยัง โดยสัญญาณ co-stimulatory ผ่านโมเลกุล co-stimulatory หมู่ 5 โมเลกุลหลาย co-stimulatory เนื้องอกการตายเฉพาะส่วนปัจจัย (TNF) รีเซปเตอร์ครอบครัว สมาชิก OX40 (CD134) มีบทบาทสำคัญในการอยู่รอดและภาวะธำรงดุลของเอฟเฟคเตอร์ และหน่วยความจำทีเซลล์ ตามความเข้าใจทั่วไปของ OX40 co- กระตุ้น การโต้ตอบระหว่าง OX40 และ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) เกิดขึ้นเมื่อ เปิดทีเซลล์ผูกกับเซลล์ที่มืออาชีพนำเสนอตรวจหา (APCs) T เซลล์ 10 ฟังก์ชัน ที่รวมถึงอย่างไร cytokine ผลิต ขยายตัว การอยู่ รอด อยู่แล้วเพิ่ม โดยสัญญาณ co-stimulatory OX40 การโต้ตอบระหว่าง OX40 และ OX4OL ที่เกิดขึ้นในระหว่างทีเซลล์-Dendritic เซลล์ (DC) การโต้ตอบ 2-3 วันหลังจาก การตรวจหา เซลล์ T-OX40 กำลังอาจสามารถโต้ตอบกับ OX40L เป็น- แสดงเซลล์ที่ไม่ใช่ Dc และได้รับสัญญาณการ OX40 จากเซลล์ ที่ 15 อาจให้สัญญาณที่จำเป็นสำหรับการสร้างหน่วยความจำ T เซลล์ การ เพิ่มประสิทธิภาพการตอบสนอง Th2 และจากการตอบสนองการอักเสบ ดังนั้น การโต้ตอบที่เหมาะสมระหว่าง OX40 และ OX4OL อาจเกิดขึ้นในสอง ขั้นตอน: OX4OL บนเปิด CD4 T-เซลล์แสดงโต้ตอบกับ OX40 ที่แสดงบน ผู้ตอบสนองอื่น ๆ CD4 T เซลล์ นำไปสู่การสร้างเซลล์ CD4 T 20 หน่วยความจำสูงสุด (Soroosh et ที่ J Immunol 2006; 176:5975-87) หรือ OX4OL แสดงใน CD4 + อุปกรณ์เซลล์อาจส่งเสริม Th2 เซลล์รอดผ่านการโต้ตอบด้วย OX40 บนเซลล์ Th2 (Kim et al. ภูมิคุ้มกัน 2003; 18:643-54) นอกจากนี้ นิพจน์ OX4OL ในเซลล์ B จำเป็นสำหรับพัฒนา Th2 ในสัตว์ทดลอง แต่ไม่พัฒนา Thl (Linton et al. J Exp Med 2003; 197:875-83) และเซลล์เสาแสดง OX40L 25 เพิ่มฟังก์ชัน T-cell เอฟเฟคเตอร์ผ่านการโต้ตอบระหว่าง OX40 ได้โดยตรงบน OX4OL บนเสาเซลล์และทีเซลล์ (Immunol Kashiwakura et al. J 2004; 173:5247- 5257 Nakae et al. J Immunol 2006 176:2238-2248) นอกจากนี้ เป็นที่บุผนังหลอดเลือด เซลล์ยังเอ็กซ์เพรส OX4OL (Exp Imura et al. J Med 1996; 183:2185-95), OX40 ผูกกับเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่อาจจะเกี่ยวข้องในการอักเสบของหลอดเลือด เกิน สัญญาณ OX40 30 ผู้ตอบสนอง T เซลล์และเซลล์ T กำกับดูแล ระงับ Treg- mediated ปราบปรามภูมิคุ้มกัน ทำให้เซลล์ T OX40 สัญญาณผ่านเข้าอุปกรณ์ตอบสนอง พวกเขาทนต่อการปราบปราม Treg mediated ในทางกลับกัน สัญญาณ OX40 ผ่านเข้าสู่ Treg เซลล์ตรง Treg suppressive ยับยั้งการทำงาน แม้ว่าแย้งว่า OX40 สัญญาณอาจควบคุมระดับนิพจน์ Foxp3 ในเซลล์ Treg กระตุ้น OX40 กระทำยับยั้ง TGF-เบต้า -สร้างความแตกต่างขึ้นอยู่กับเซลล์ iTreg (inducible Treg เซลล์) อาจยับยั้งการ mediated ในบางส่วน โดยเอฟเฟคเตอร์ cytokines, IL-4 และ IFN-แกมมาผลิต โดย 5 เอฟเฟคเตอร์ T เซลล์ถูกกระตุ้น ด้วย OX40 สำคัญ บล็อก OX4OL อย่างเด่นชัด promotes iTreg differentiation and induces graft tolerance, which might be mediated by Treg cells. Therefore, OX40 is a possible molecular target for controlling T-cell-mediated autoimmunity. Furthermore, recent studies reported that the interaction between OX4OL expressed by mast cells and OX40 expressed 10 by Treg cells may mutually suppress mast-cell function and Treg cell-suppressivefunction (Gri et al. Immunity 2008; 29: 771-81; Piconese et al. Blood 2009;114 2639-48).Mice are the experimental tool of choice for immunologists, and the study of their immune responses has provided tremendous insight into the workings of the 15 ฮิวเมน immune system. The general structure of the mouse and ฮิวเมน system seem to be quite similar; however, significant differences also exist. For example, in mice, CD134 is expressed on Teffs upon activation, whereas Tregs constitutively express CD134 (Piconese et al. J Exp Med 2008; 205: 825-839). In ฮิวเมนs, CD134 is expressed on both Teffs and Tregs but only upon activation (see below, e.g., 20 Example 2 (g), `CD134 expression on ฮิวเมน เอฟเฟคเตอร์ and regulatory T ลิมโฟไซต์ after stimulation with แอนติ-ฮิวเมน CD3/แอนติ-ฮิวเมน CD28 antibody stimulator beads'). Furthermore, mouse Tregs induce apoptosis of mouse Teffs to achieve suppression (Pandiyan et al. Nat Immunol 2007; 8: 1353; Scheffold et al. Nat Immunol 2007; 8: 1285-1287), whereas ฮิวเมน Tregs do not induce apoptosis in 25 ฮิวเมน Teffs to achieve suppression (Vercoulen et al. Plos ONE 2009; 4: e7183). Collectively, these data indicate different roles of CD134 in the Tregs suppressive function between ฮิวเมน and mouse immune systems.The term "โมเลกุลยึดเกาะ" encompasses (1) an antibody, (2) an antigen- binding fragment of an antibody, and (3) a derivative of an antibody, each as 30 defined herein. The term "binds to CD134" or "binding to CD134" refers to the binding of a โมเลกุลยึดเกาะ, as defined herein, to the CD134 รีเซปเตอร์ in an in vitro assay, such as a BlAcore assay or by Octet (surface plasmon resonance). The โมเลกุลยึดเกาะ has a binding affinity (I(d) of about 1 x 10-6M or less, for exampleabout 5 x 10-7M or less, about l x 10.7M or less, about 1 x 10-8 M or less, about 1 x10.9M or less, about 1 x 10"10 M or less, about 1 x 10-11M or less, or about 1 x 10.12 M or less..The term "isolated antibody" or "isolated โมเลกุลยึดเกาะ" refers to an5 antibody or a โมเลกุลยึดเกาะ that: (1) is not associated with naturally associatedcomponents that accompany it in its native state; (2) is free of other proteins from the same species; (3) is expressed by a cell from a different species; or (4) does not occur in nature. Examples of isolated antibodies รวมถึง an แอนติ-CD134 antibodythat has been affinity purified using CD134, an แอนติ-CD134 antibody that has been 10 generated by hybridomas or other cell lines in vitro, ฮิวเมไนซ์ แอนติ-CD134 antibodies, and a ฮิวเมน แอนติ-CD134 antibody derived from a transgenic animal.The term "agonist" refers to a โมเลกุลยึดเกาะ, as defined herein, whichupon binding to CD134, (1) stimulates or activates CD134, (2) enhances, promotes, induces, increases or prolongs the activity, presence or function of CD134, or (3) 15 enhances, promotes, increases or induces the expression of CD134. The term "antagonist" refers to a โมเลกุลยึดเกาะ, as defined herein, which upon binding to CD134, (1) inhibits or suppresses CD134, (2) inhibits or suppresses an activity, presence or function of CD134, or (3) inhibits or suppresses the expression of CD134.20 The term "antibody" refers to an immunoglobulin molecule that is typicallycomposed of two identical pairs of polypeptide chains, each pair having one "heavy"(H) chain and one "light" (L) chain. ฮิวเมน light chains are classified as kappa (K) and lambda (A). Heavy chains are classified as mu, delta, gamma, alpha, or epsilon, and define the antibody's isotype as IgM, IgD, IgG, IgA, and IgE, respectively. Each 25 heavy chain is ประกอบรวมด้วยd of a บริเวณ แปรผัน สายหนัก (abbreviated herein as HCVR or VII) and a heavy chain constant region. The heavy chain constant regions of IgD, IgG, and IgA are ประกอบรวมด้วยd of three domains, CH1, CH2 and CH3, and the heavy chain constant regions of IgM and IgE are ประกอบรวมด้วยd of four domains, CH1, CH2, CH3, and CH4. Each light chain is ประกอบรวมด้วยd of a บริเวณ แปรผัน สายเบา 30 (abbreviated herein as LCVR or VL) and a light chain constant region. The light chain constant region is ประกอบรวมด้วยd of one domain, CL. The constant regions of the antibodies may mediate the binding of the immunoglobulin to host tissues or factors, ที่รวมถึง various cells of the immune system (e.g., เอฟเฟคเตอร์ cells). The VII and VL regions can be further subdivided into regions of hypervariability, termed complementarity determining regions (CDR), interspersed with regions that are more conserved, termed framework regions (FR). Each VH and VL is composed ofthree CDRs and four FRs, arranged from the amino-terminus to carboxy-terminus 5 in the following order: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. The variable
regions of each heavy/light chain pair (VII and VL), respectively, typically form the
antibody binding site.

แอนติบอดี VL1VH1 เมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุม isotype เซลล์ teff ตรวจพบ 15 CelltraceTM ย้อมสีม่วง Treg: เสื้อเอฟเฟคเตอร์เป็นอัตราส่วน 1: 2.
รูปที่ 42 ผลของแผ่นที่ระบุผูกพันแอนติ - ฮิวเมน CD134
แอนติบอดีในการแพร่กระจายของเซลล์Teff ที่ Treg: Teff อัตราส่วน 0: 1 (ไม่ Tregs) (รูปที่ 42A) หรือ 1: 4
(รูปที่ 42B) ที่แยกได้จากผู้บริจาค 7015, พล็อตเป็นหน้าที่ของดัชนีการจำลองแบบ.
M = เมาส์ CH = ลูกผสม; ชั่วโมง = ฮิวเมน * p <0.05; ** p <0.01; *** p <0.001 เมื่อเทียบกับ
20 mIgG1 ควบคุม isotype ฮิวเมน OX4OL ถูกนำมาใช้กับ (OX4OL) หรือไม่มี (OX4OL
ไม่มีพระองค์) แอนติแอนติบอดี -His.
รูปที่ 43 การจัดตำแหน่งของฮิวเมไนซ์บริเวณแปรผันสายหนัก s (V11) ที่ได้มาจากผู้ปกครองเมาส์แอนติ - ฮิวเมนแอนติบอดี CD134 20E5 SEQ ID NOS: จะแสดงสำหรับแต่ละลำดับที่ท้ายชื่อของลำดับที่ (20E5_VH1_64 = กรดอะมิโน
25 ลำดับของ SEQ ID NO: 64 ฯลฯ ).
รูปที่ 44 การจัดตำแหน่งของฮิวเมไนซ์บริเวณแปรผันสายหนัก s (ปกเกล้าเจ้าอยู่หัว) ที่ได้มาจากผู้ปกครองเมาส์แอนติ - ฮิวเมน CD134 แอนติบอดี 12H3 SEQ ID NO: s จะแสดงสำหรับแต่ละลำดับที่ท้ายชื่อของลำดับที่ (12H3_VH1_69 = ลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 69 ฯลฯ ).
คำอธิบายของการประดิษฐ์ยืนยันการใช้งาน T-cell เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยไม่เพียง แต่แอนติเจน ผ่านการกระตุ้น T-cell รีเซปเตอร์ แต่ยังตามสัญญาณร่วมกระตุ้นผ่านทางโมเลกุลร่วมกระตุ้น ในบรรดา 5 โมเลกุลหลายร่วมกระตุ้นปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอก (TNF) รีเซปเตอร์ครอบครัวสมาชิกOX40 (CD134) มีบทบาทสำคัญในการอยู่รอดและสภาวะสมดุลของเอฟเฟคเตอร์และหน่วยความจำT-เซลล์ ตามความเข้าใจทั่วไปของ OX40 ร่วมกระตุ้นการทำงานร่วมกันระหว่างOX40 และ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) เกิดขึ้นเมื่อเปิดใช้งานT-เซลล์จับกับเซลล์แอนติเจนการนำเสนออย่างมืออาชีพ (APCs) T-10 มือถือฟังก์ชั่นที่รวมถึงการผลิตไซโตไคน์การขยายตัวและการอยู่รอดแล้วเพิ่มขึ้นโดยOX40 สัญญาณร่วมกระตุ้น การทำงานร่วมกันระหว่าง OX40 และOX4OL เกิดขึ้นในช่วง T-cell-Dendritic เซลล์ (DC) ปฏิสัมพันธ์ 2-3 วันหลังจากที่ได้รับการยอมรับแอนติเจน OX40 แสดง-T-cell อาจโต้ตอบกับ OX40L- เซลล์แสดงอื่นที่ไม่ใช่พลและได้รับสัญญาณจากเซลล์ OX40 ที่ 15 อาจจะให้สัญญาณที่จำเป็นสำหรับการสร้างของหน่วยความจำ T-เซลล์ที่เพิ่มประสิทธิภาพของการตอบสนองTh2 . และการขยายของการตอบสนองการอักเสบดังนั้นการมีปฏิสัมพันธ์ที่ดีที่สุดระหว่างOX40 และ OX4OL อาจจะเกิดขึ้นในสองขั้นตอนOX4OL แสดงบน CD4 T-เซลล์ใช้งานได้มีปฏิสัมพันธ์กับ OX40 แสดงบนตอบอื่นๆ CD4 T-cell ที่นำไปสู่รุ่นที่ดีที่สุดของ หน่วยความจำระดับ CD4 T 20 เซลล์ (Soroosh และที่ J Immunol 2006; 176: 5975-87) หรือ OX4OL แสดงบน CD4 + เซลล์อุปกรณ์เสริมที่อาจส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ Th2 ผ่านการมีปฏิสัมพันธ์กับ OX40 เซลล์ Th2 (คิม et al, ภูมิคุ้มกัน 2003; 18:. 643 -54) นอกจากนี้การแสดงออก OX4OL เซลล์ B เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาในร่างกาย Th2 แต่ไม่พัฒนา THL (ลินตัน et al, J Med Exp 2003; 197:. 875-83) และ OX40L-แสดงเซลล์เสา25 โดยตรงเสริมสร้างเอฟเฟคเตอร์ ฟังก์ชั่น T-cell ผ่านการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง OX40 ในT-เซลล์และ OX4OL ในเซลล์ (. Kashiwakura et al, J Immunol 2004; 173: 5247- 5257; Nakae et al, J Immunol 2006; 176:. 2238-2248) นอกจากนี้ยังเป็น endothelial เซลล์ยังแสดง OX4OL (Imura et al, J Med Exp 1996; 183:. 2185-95) OX40 ผูกพันกับ endothelial เซลล์อาจจะมีส่วนร่วมในการอักเสบของหลอดเลือด ส่วนที่เกิน30 OX40 สัญญาณตอบกลับทั้ง T-เซลล์และเซลล์ T-การกำกับดูแลปราบปราม Treg- ปราบปรามภูมิคุ้มกันไกล่เกลี่ย สัญญาณ OX40 ผ่านเข้ามาตอบทีเซลล์ทำให้พวกเขาทนต่อการปราบปรามTreg พึ่ง ในทางตรงกันข้ามสัญญาณ OX40 ผ่านเข้าสู่เซลล์โดยตรง Treg ยับยั้งการทำงาน Treg-ปราบแม้ว่ามันจะเป็นความขัดแย้งไม่ว่าจะเป็นสัญญาณOX40 อาจควบคุมระดับการแสดงออก Foxp3 ในเซลล์Treg นอกจากนี้การกระตุ้น OX40 เจตนายับยั้ง TGF-beta- แตกต่างกันขึ้นอยู่กับเซลล์ iTreg (กระตุ้นเซลล์ Treg) การยับยั้งอาจจะไกล่เกลี่ยในส่วนของเอฟเฟคเตอร์ cytokines เช่น IL-4 และ IFN-แกมมา 5 ผลิตโดยเอฟเฟคเตอร์ T-เซลล์กระตุ้นด้วย OX40 ที่สำคัญการปิดกั้นอย่างเห็นได้ชัด OX4OL ส่งเสริมความแตกต่าง iTreg และก่อให้เกิดความอดทนรับสินบนซึ่งอาจจะมีการไกล่เกลี่ยโดยเซลล์Treg ดังนั้น OX40 เป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับโมเลกุลควบคุมT-cell-mediated autoimmunity นอกจากนี้การศึกษาล่าสุดรายงานว่ามีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง OX4OL แสดงโดยเซลล์และ OX40 แสดง 10 จากเซลล์ Treg ร่วมกันอาจฟังก์ชั่นการปราบปรามเสาเซลล์และ Treg โทรศัพท์มือปราบฟังก์ชั่น(Gri et al, ภูมิคุ้มกัน 2008; 29:. 771-81; et Piconese . อัลเลือด 2,009. 114 2639-48) หนูเป็นเครื่องมือทดลองทางเลือกสำหรับภูมิคุ้มกันและการศึกษาของการตอบสนองภูมิคุ้มกันของพวกเขาได้ให้ความเข้าใจอย่างมากเป็นผลงานของ 15 ฮิวเมนระบบภูมิคุ้มกัน โครงสร้างทั่วไปของเมาส์และฮิวเมนระบบดูเหมือนจะค่อนข้างคล้าย; แต่ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญนอกจากนี้ยังมีอยู่ ยกตัวอย่างเช่นในหนู CD134 จะแสดงบน Teffs ที่เปิดใช้บริการในขณะที่ Tregs constitutively ด่วน CD134 (Piconese et al, J Med Exp 2008; 205:. 825-839) ในฮิวเมนวินาที, CD134 จะแสดงทั้ง Teffs และ Tregs แต่ที่เปิดใช้บริการ (ดูด้านล่างเช่น20 ตัวอย่างที่ 2 (ช), `แสดงออก CD134 ในฮิวเมนเอฟเฟคเตอร์และกฎระเบียบทีลิมโฟไซต์หลังจากการกระตุ้นด้วยแอนติ - ฮิวเมน CD3 / แอนติ - ฮิวเมน CD28 กระตุ้นแอนติบอดีลูกปัด) นอกจากนี้เมาส์ Tregs เหนี่ยวนำให้เกิดการตายของ Teffs เมาส์เพื่อให้บรรลุการปราบปราม(Pandiyan et al, ชัยนาท Immunol 2007; 8:. 1353; Scheffold et al, แน็ต. Immunol 2007; 8: 1285-1287) ในขณะที่ฮิวเมน Tregs ไม่ก่อให้เกิดการตายของเซลล์ใน 25 ฮิวเมน Teffs เพื่อให้บรรลุการปราบปราม (Vercoulen et al, PLoS ONE 2009; 4:. e7183). เรียกข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นบทบาทที่แตกต่างของ CD134 ในปราบ Tregs ฟังก์ชั่นระหว่างฮิวเมนและระบบภูมิคุ้มกันเมาส์. คำว่า "โมเลกุลยึด เกาะ "บนโลกไซเบอร์ (1) แอนติบอดี (2) antigen- ส่วนที่มีผลผูกพันของแอนติบอดีและ (3) ที่มาของแอนติบอดีแต่ละเป็นวันที่30 ที่กำหนดไว้ในเอกสารฉบับนี้ คำว่า "ผูกกับ CD134" หรือ "ผูกพันกับ CD134" หมายถึงมีผลผูกพันของโมเลกุลยึดเกาะตามที่กำหนดไว้ในเอกสารฉบับนี้เพื่อCD134 รีเซปเตอร์ในในการทดสอบในหลอดทดลองเช่นการทดสอบBlAcore หรือออคเต็ต (พื้นผิว เสียงสะท้อน plasmon) โมเลกุลยึดเกาะมีความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพัน (ผม (ง) ประมาณ 1 x 10-6M หรือน้อยกว่าตัวอย่างเช่นประมาณ5 x 10-7M หรือน้อยกว่าประมาณ LX 10.7M หรือน้อยกว่าประมาณ 1 x 10-8 M หรือน้อยกว่า ประมาณ 1 x 10.9M หรือน้อยกว่าประมาณ 1 x 10 "M 10 หรือน้อยกว่าประมาณ 1 x 10-11M หรือน้อยกว่าหรือประมาณ 1 x 10.12 เมตรหรือน้อยกว่า .. คำว่า" แอนติบอดี้ที่แยก "หรือ" แยกโมเลกุลยึดเกาะ "หมายถึงแอนติบอดี5 หรือโมเลกุลยึดเกาะที่: (1) ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการที่เกี่ยวข้องตามธรรมชาติส่วนประกอบที่มาพร้อมกับมันในรัฐพื้นเมือง(2) เป็นอิสระจากโปรตีนอื่น ๆ จากสายพันธุ์เดียวกัน (3) จะแสดงโดย เซลล์จากสายพันธุ์ที่แตกต่างกันนั้น. หรือ (4) ไม่ได้เกิดขึ้นในธรรมชาติตัวอย่างของแอนติบอดีที่แยกรวมถึงแอนติ -CD134 แอนติบอดีที่ได้รับความสัมพันธ์ที่บริสุทธิ์โดยใช้CD134 เป็นแอนติ -CD134 แอนติบอดีที่ได้รับ 10 สร้าง โดยไฮบริหรือเซลล์อื่น ๆ ในหลอดทดลอง, ฮิวเมไนซ์แอนติ -CD134 แอนติบอดีและฮิวเมนแอนติ -CD134 แอนติบอดีที่ได้มาจากสัตว์พันธุ์. คำว่า "ตัวเอก" หมายถึงโมเลกุลยึดเกาะที่ ตามที่กำหนดไว้ในเอกสารฉบับนี้ซึ่งเมื่อจับกับCD134 (1) ช่วยกระตุ้นหรือเปิดใช้งาน CD134 (2) ช่วยเพิ่มการส่งเสริมก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นหรือยืดกิจกรรมการแสดงตนหรือการทำงานของCD134 หรือ (3) 15 ช่วยเพิ่มส่งเสริมการเพิ่มขึ้นหรือ ก่อให้เกิดการแสดงออกของ CD134 คำว่า"ศัตรู" หมายถึงโมเลกุลยึดเกาะตามที่กำหนดไว้ในเอกสารฉบับนี้ซึ่งเมื่อจับกับCD134 (1) ยับยั้งหรือยับยั้ง CD134 (2) ยับยั้งหรือยับยั้งกิจกรรม, การแสดงตนหรือการทำงานของ CD134 หรือ (3) ยับยั้ง หรือยับยั้งการแสดงออกของCD134. 20 คำว่า "แอนติบอดี้" หมายถึงโมเลกุลอิมมูโนที่มักจะประกอบด้วยสองคู่ที่เหมือนกันของpolypeptide โซ่คู่มีแต่ละคน "หนัก" (H) โซ่และเป็นหนึ่งใน "ไฟ" (L) ห่วงโซ่ . ฮิวเมนโซ่แสงจะจัดเป็นคัปปา (K) และแลมบ์ดา (A) โซ่หนักจะจัดเป็นหมู่เดลต้าแกมมาอัลฟาหรือ epsilon, และกำหนด isotype แอนติบอดีในฐานะที่เป็น IgM, IgD, IgG, IgA และ IgE ตามลำดับ แต่ละ 25 ห่วงโซ่หนักประกอบรวมด้วย d ของบริเวณแปรผันสายหนัก (ยากในที่นี้เป็นHCVR หรือปกเกล้าเจ้าอยู่หัว) และห่วงโซ่หนักภูมิภาคอย่างต่อเนื่อง ห่วงโซ่หนักภูมิภาคอย่างต่อเนื่องของ IgD, IgG และ IgA มีประกอบรวมด้วย d สามโดเมน CH1, CH2 และ CH3 และห่วงโซ่หนักภูมิภาคอย่างต่อเนื่องของIgM และ IgE มีประกอบรวมด้วย d สี่โดเมน CH1, CH2, CH3 และ CH4 แต่ละห่วงโซ่แสงประกอบรวมด้วย d ของบริเวณแปรผันสายเบา 30 (ยากในที่นี้เป็น LCVR หรือ VL) และห่วงโซ่แสงภูมิภาคอย่างต่อเนื่อง แสงห่วงโซ่คงเป็นภูมิภาคประกอบรวมด้วย d หนึ่งโดเมน CL ภูมิภาคอย่างต่อเนื่องของแอนติบอดีที่อาจเป็นสื่อกลางผูกพันของอิมมูโนเป็นเจ้าภาพเนื้อเยื่อหรือปัจจัยที่รวมถึงเซลล์ต่างๆของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย(เช่นเอฟเฟคเตอร์เซลล์) ปกเกล้าเจ้าอยู่หัวและ VL ภูมิภาคสามารถแบ่งออกเป็นภูมิภาคของ hypervariability เรียกว่าภูมิภาคกำหนด complementarity (CDR) สลับกับภูมิภาคที่มีการอนุรักษ์มากขึ้นเรียกว่ากรอบภูมิภาค (FR) แต่ละ VH และ VL ประกอบด้วยสามและสี่CDRs FRS จัดจากอะมิโนที่จะ Carboxy สถานีปลายทาง 5 ในลำดับต่อไปนี้: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4 ตัวแปรภูมิภาคของแต่ละคู่หนัก / ห่วงโซ่แสง (ปกเกล้าเจ้าอยู่หัวและ VL) ตามลำดับโดยทั่วไปรูปแบบแอนติบอดี้เว็บไซต์ที่มีผลผูกพัน

vl1vh1 แอนติบอดีเมื่อเทียบกับการควบคุมและ . teff เซลล์พบว่ามี 15 กับ celltracetm ม่วงสี treg : อัตราส่วนเอฟเฟคเตอร์ T คือ 1 : 2 .
รูปที่ 42 ผลของแอนติ - ฮิวเมนพบจานไว้ cd134 แอนติบอดีต่อ
การแบ่งตัวของเซลล์ teff ที่ treg : teff อัตราส่วน 0 : 1 ( ไม่มีทีเร็กส์ ) ( รูปที่ 42a ) หรือ 1 : 4
( รูป 42b ) ที่แยกได้จาก 7015 ผู้บริจาค ,พล็อตเป็นฟังก์ชันของดัชนีซ้ำ
M = เมาส์ ; Ch = ~ i ; H = ฮิวเมน . * p < 0.05 ; * * * * * * * * * * * p < 0.01 ; P < 0.05 เมื่อเทียบกับ
20 migg1 และการควบคุม ฮิวเมน ox4ol ใช้ ( ox4ol ) หรือไม่ ( ox4ol
ไม่ของเขา ) แอนติ - แอนติบอดีของเขา .
รูปที่ 43การฮิวเมไนซ์บริเวณแปรผันสายหนัก S ( v11 ) ที่ได้มาจากผู้ปกครองของเมาส์แอนติ - ฮิวเมน cd134 20e5 แอนติบอดี seq id หมายเลข : แสดงสำหรับแต่ละลำดับท้ายชื่อของลำดับ ( 20e5_vh1_64 = กรดอะมิโน
25 ลำดับ seq id : 64 ฯลฯ ) .
รูปที่ 44การฮิวเมไนซ์บริเวณแปรผันสายหนัก s ( 7 ) ที่ได้มาจากผู้ปกครองของเมาส์แอนติ - ฮิวเมน cd134 12h3 แอนติบอดี seq id : S จะแสดงสำหรับแต่ละลำดับท้ายชื่อของลำดับ ( 12h3_vh1_69 = ลำดับกรดอะมิโนของ seq id : 69 ฯลฯ ) การประดิษฐ์


รายละเอียดของจากการเป็นคนกลาง ไม่เพียง แต่โดยการกระตุ้นด้วยแอนติเจนจาก
รีเซปเตอร์แต่ยังโดยการกระตุ้นสัญญาณผ่านโมเลกุล CO CO . ท่ามกลางหลาย Co กระตุ้นโมเลกุล ปัจจัยเนื้องอกเนื้อร้าย ( TNF ) สมาชิกในครอบครัว
รีเซปเตอร์ ox40 , ( cd134 ) มีบทบาทสำคัญในการอยู่รอดและสมดุลของเอฟเฟคเตอร์
และ เซลล์หน่วยความจำตามความเข้าใจทั่วไปของ ox40 Co -
การปฏิสัมพันธ์ระหว่าง ox40 และ ox40 ลิแกนด์ ( ox4ol ) เกิดขึ้นเมื่อเซลล์
ใช้จับกับเซลล์ antigen-presenting มืออาชีพ ( apcs ) และจาก 10 ฟังก์ชัน ที่รวมถึงไซโตไคน์และการผลิต , การขยายตัว , รอดแล้ว
เพิ่มโดย ox40 Co กระตุ้นสัญญาณ ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง ox40 และ
ox4ol เกิดขึ้นระหว่างเซลล์ t-cell-dendritic ( DC ) ปฏิสัมพันธ์ 2-3 วันหลัง
การรับรู้แอนติเจน . การ ox40 การแสดงจากยังอาจโต้ตอบกับ ox40l -
แสดงเซลล์อื่น ๆ กว่า ox40 DCS และรับสัญญาณจากเซลล์ที่ 15 จะให้สัญญาณที่จำเป็นสำหรับการสร้างเซลล์หน่วยความจำ , การเพิ่มประสิทธิภาพของ th2
การตอบสนองและการตอบสนองต่อการอักเสบ
ดังนั้นปฏิสัมพันธ์ที่ดีระหว่าง ox40 ox4ol และอาจจะเกิดขึ้นในขั้นตอนที่ 2
: ox4ol แสดงใช้เซลล์ CD4 มีการโต้ตอบกับ ox40 แสดงบน
ตอบกลับจากซีดีอื่น ๆ ที่นำไปสู่รุ่นที่ดีที่สุดของหน่วยความจำ 20 เซลล์ CD4 T ( soroosh ET ที่ J immunol 2006 ; 176 : 5975-87 ) หรือ ox4ol แสดงบนซีดี
อุปกรณ์เซลล์อาจส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ th2 ผ่านการปฏิสัมพันธ์กับ ox40
บน th2 เซลล์ ( Kim et al . ภูมิคุ้มกัน 2003 ; 18 : 643-54 ) นอกจากนี้ ox4ol การแสดงออก
B เซลล์ที่เกี่ยวข้องในการพัฒนา th2 ร่างกาย แต่ไม่ใช่ THL การพัฒนา
( ลินตัน et al . J Exp Med 2003 ; 197 : 875-83 ) และ ox40l การแสดง
เซลล์เสา25 โดยตรงเพิ่มฟังก์ชันจากเอฟเฟคเตอร์ผ่านการปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ และ ox40 บน
ox4ol บนเสาเซลล์ ( kashiwakura et al . เจ immunol 2004 ; 173 : 5247 -
5257 ; นาแก et al . เจ immunol 2006 ; 176 : 2238-2248 ) นอกจากนี้ยังเป็นบุ
เซลล์ยังแสดง ox4ol ( imura et al . J Exp Med 1996 ; 183 : 2185-95 ox40
)ผูกพันกับเยื่อบุเซลล์อาจจะเกี่ยวข้องกับเส้นเลือดอักเสบ ส่วนเกิน
30 ox40 สัญญาณทั้งสองตอบกลับทีเซลล์และเซลล์ t - บังคับ ปราบปราม treg -
ระดับภูมิคุ้มกันในการปราบปราม ox40 สัญญาณผ่านเข้าเซลล์ตอบกลับให้
พวกเขาป้องกัน treg คนกลาง ในการปราบปราม บนมืออื่น ๆ , ox40 สัญญาณ
ผ่านเข้าเซลล์โดยตรงยับยั้งการทำงานปราบปราม treg treg ,