13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, I

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility In a 2-year dietary carcinogenicity study in mice, lomitapide was administered at doses of 0.3, 1.5, 7.5, 15, or 45 mg/kg/day. There were statistically significant increases in the incidences of liver adenomas and carcinomas in males at doses ≥1.5 mg/kg/day (≥2-times
page 13 of 24
the MRHD at 60 mg based on AUC) and in females at ≥7.5 mg/kg/day (≥10-times the human exposure at 60 mg based on AUC). Incidences of small intestinal carcinomas in males and combined adenomas and carcinomas in females were significantly increased at doses ≥15 mg/kg/day (≥23-times the human exposure at 60 mg based on AUC). In a 2-year carcinogenicity study in rats, lomitapide was administered by oral gavage for up to 99 weeks at doses of 0.25, 1.7, or 7.5 mg/kg/day in males and 0.03, 0.35, or 2.0 mg/kg/day in females. While the design of the study was suboptimal, there were no statistically significant drug-related increases in tumor incidences at exposures up to 6-times (males) and 8-times (females) higher than human exposure at the MRHD based on AUC. Lomitapide did not exhibit genotoxic potential in a battery of studies, including the in vitro Bacterial Reverse Mutation (Ames) assay, an in vitro cytogenetics assay using primary human lymphocytes, and an oral micronucleus study in rats. Lomitapide had no effect on fertility in rats at doses up to 5 mg/kg/day at systemic exposures estimated to be 4-times (females) and 5- times (males) higher than in humans at 60 mg based on AUC.

0/5000

จาก: -

เป็น: -

ผลลัพธ์ (ไทย) 1: [สำเนา]

คัดลอก!

13.1 มะเร็ง, ฉับ, การด้อยค่าของความอุดมสมบูรณ์ในการศึกษาสารก่อมะเร็ง 2 ปีการบริโภคอาหารในหนู, lomitapide เป็นยาที่ปริมาณ 0.3, 1.5, 7.5, 15, หรือ 45 มก. / กก. / วัน มีสถิติเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในอุบัติการณ์ของเนื้องอกที่ตับและมะเร็งในเพศชายที่ปริมาณ≥ 1.5 mg / kg / วัน (≥ 2 ครั้งหน้า 13

จาก 24 mrhd ที่ 60 มก. ขึ้นอยู่กับ AUC) และในเพศหญิงที่≥ 7 .5 mg / kg / วัน (≥ 10 ครั้งการสัมผัสของมนุษย์ที่ 60 มก. ขึ้นอยู่กับ AUC) อุบัติการณ์ของมะเร็งลำไส้ขนาดเล็กในเพศชายและเพศ adenomas รวมและมะเร็งในสตรีที่ได้รับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่ปริมาณ≥ 15 mg / kg / วัน (≥ 23 ครั้งการสัมผัสของมนุษย์ที่ 60 มก. ขึ้นอยู่กับ AUC) ในการศึกษาสารก่อมะเร็ง 2 ปีในหนู lomitapide เป็นยาป้อนทางปากในช่องปากได้นานถึง 99 สัปดาห์ที่ปริมาณ 0.25, 17 หรือ 7.5 mg / kg / วันในเพศชายและ 0.03, 0.35 หรือ 2.0 mg / kg / วันในเพศหญิง ในขณะที่การออกแบบของการศึกษาคือการด้อยไม่มีนัยสำคัญทางสถิติการเพิ่มขึ้นของยาเสพติดที่เกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ในเนื้องอกที่เสี่ยงเพิ่มขึ้นถึง 6 ครั้ง (เพศชาย) และ 8 ครั้ง (หญิง) สูงกว่าการสัมผัสของมนุษย์ที่ mrhd ขึ้นอยู่กับ AUC lomitapide ไม่ได้แสดงศักยภาพ genotoxic อยู่ในแบตเตอรี่ของการศึกษา,รวมทั้งในสิ่งที่ตรงกันข้ามการกลายพันธุ์ของเชื้อแบคทีเรียทดสอบในหลอดทดลอง (เอม) ทดสอบพันธุศาสตร์เซลล์ในหลอดทดลองในการใช้เซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์หลักและการศึกษาไมโครนิวเคลียสในช่องปากในหนู lomitapide มีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ไม่มีในหนูในปริมาณที่ไม่เกิน 5 mg / kg / วันที่เปิดรับระบบจะประมาณ 4 ครั้ง (เพศหญิง) และ 5 -. ครั้ง (เพศชาย) สูงกว่าในมนุษย์ที่ 60 มก. ขึ้นอยู่กับ AUC

การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:[สำเนา]

คัดลอก!

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis ผลของ ความอุดมสมบูรณ์ใน carcinogenicity อาหาร 2 ปีการศึกษาในหนู lomitapide ถูกจัดการในปริมาณ 0.3, 1.5, 7.5, 15 หรือ 45 มก./กก./วัน มีเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ incidences adenomas ตับและมะเร็งในเพศชายในปริมาณ ≥1.5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน (เวลา ≥2
หน้า 13 24
MRHD ที่ 60 มิลลิกรัมตาม AUC) และ ในหญิงที่ ≥75 มก./กก./วัน (≥10-เวลาถ่ายภาพบุคคลที่ 60 มิลลิกรัมตาม AUC) Incidences ของมะเร็งลำไส้เล็กในชาย และ adenomas รวมและมะเร็งในหญิงได้เพิ่มปริมาณ≥ 15 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน (≥ 23 เวลาถ่ายภาพบุคคลที่ 60 มิลลิกรัมตาม AUC) ในการศึกษา 2 ปี carcinogenicity ในหนู lomitapide ถูกดูแล โดย gavage ปากถึง 99 สัปดาห์ในปริมาณ 0.25, 17 หรือ 7.5 mg/kg/วัน ในเพศชาย และ 0.03, 0.35 หรือ 2.0 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วันในหญิง ขณะที่การออกแบบการศึกษาอยู่ในสภาพ มีไม่อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดขึ้นในเนื้องอก incidences ที่ถ่ายภาพได้ ถึง 6 ครั้ง (ชาย) และ 8 - เวลา (หญิง) สูงกว่ามนุษย์แสงที่ MRHD ตาม AUC Lomitapide ได้แสดงศักยภาพแบตเตอรี่ศึกษา genotoxic รวมถึงการวิเคราะห์การกลายจากแบคทีเรียกลับพันธุ์ (เอมส์) การเพาะเลี้ยง เซลล์พันธุศาสตร์การเพาะเลี้ยง assay ใช้ lymphocytes หลักมนุษย์ และการศึกษา micronucleus ปากหนู Lomitapide ได้ไม่มีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ในหนูในปริมาณถึง 5 mg/kg วันที่ระบบถ่ายประมาณ 4 - เวลา (หญิง) และ 5-เวลา (ชาย) สูงกว่าในมนุษย์ที่ 60 มิลลิกรัมตาม AUC.

การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:[สำเนา]

คัดลอก!

13.1 carcinogenesis ส่งผลกระทบต่อผลผลิตของความอุดมสมบูรณ์ในการศึกษา 2 ปีอาหาร carcinogenicity ในหนู lomitapide ก็บริหารงานในปริมาณของ 0.3 1.5 7.5 15 วันหรือ 45 มก./กก./. มีสถิติเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในที่จัดหาอาหารของตับ adenomas และ carcinomas ในผู้ชายที่กำหนดขั้นต่ำไม่น้อยกว่า≥ขนาด 1.5 มก./กก./วัน(≥ 2 - เวลา
หน้า 13 ของ 24
ที่ mrhd ที่ 60 มก.ที่ใช้ auc )และอยู่ในเพศหญิงที่ ≥7 .5 มก./กก./วัน(กำหนด≥ 10 - เวลาที่การรับสนามแม่เหล็กความถี่วิทยุของมนุษย์ที่ 60 มก.ที่ใช้ auc ) จัดหาอาหารของ carcinomas เกี่ยวกับลำไส้ขนาดเล็กในผู้ชายและ adenomas รวมกันและ carcinomas ในเพศหญิงเพิ่มขึ้นแต่ไม่มีหลักฐานเพียงพอที่กำหนด≥ 15 วันมก./กก./(กำหนด≥ 23 - เวลาที่การรับสนามแม่เหล็กความถี่วิทยุของมนุษย์ที่ 60 มก.ที่ใช้ auc )อย่างมีนัยสำคัญ ในการศึกษา 2 ปี carcinogenicity ในหนู lomitapide ก็บริหารงานโดย gavage ด้วยวาจาเพื่อเพิ่มขึ้นถึง 99 สัปดาห์ที่ขนาด 0.25 17 หรือ 7.5 มก./กก./วันในผู้ชายและ 0.03 0.35 หรือ 2.0 มก./กก./วันในเพศหญิง. ในขณะที่การออกแบบที่ใช้ในการศึกษาที่เป็น suboptimal ไม่มีสถิติเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญให้ยาที่เกี่ยวข้องกับโรคเนื้องอกที่จัดหาอาหารและเพิ่มขึ้นถึง 6 ครั้ง(ผู้ชาย)และ 8 ครั้ง(ชาย - หญิง)สูงกว่าความเสี่ยงต่อ สุขภาพ ของมนุษย์ที่ mrhd ที่ขึ้นอยู่บนพื้นฐาน auc lomitapide ไม่ได้แสดง ศักยภาพ genotoxic ในแบตเตอรี่ของการศึกษารวมถึงใน Vitro ฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่ย้อนกลับคือมัน( Ames , Iowa )สอบสอบ cytogenetics ใน Vitro ที่ใช้ lymphocytes มนุษย์หลักและ micronucleus ด้วยวาจาการศึกษาในหนู lomitapide ก็ไม่มีผลในเรื่องของความอุดมสมบูรณ์ในหนูที่ปริมาณสูงถึง 5 มก./กก./วันในระบบและคาดว่าจะมี 4 ครั้ง(ชาย - หญิง)และ 5 ครั้ง(ผู้ชาย)สูงกว่าในคนที่ 60 มก.ที่ใช้ auc .

การแปล กรุณารอสักครู่..

ภาษาอื่น ๆ

การสนับสนุนเครื่องมือแปลภาษา: กรีก, กันนาดา, กาลิเชียน, คลิงออน, คอร์สิกา, คาซัค, คาตาลัน, คินยารวันดา, คีร์กิซ, คุชราต, จอร์เจีย, จีน, จีนดั้งเดิม, ชวา, ชิเชวา, ซามัว, ซีบัวโน, ซุนดา, ซูลู, ญี่ปุ่น, ดัตช์, ตรวจหาภาษา, ตุรกี, ทมิฬ, ทาจิก, ทาทาร์, นอร์เวย์, บอสเนีย, บัลแกเรีย, บาสก์, ปัญจาป, ฝรั่งเศส, พาชตู, ฟริเชียน, ฟินแลนด์, ฟิลิปปินส์, ภาษาอินโดนีเซี, มองโกเลีย, มัลทีส, มาซีโดเนีย, มาราฐี, มาลากาซี, มาลายาลัม, มาเลย์, ม้ง, ยิดดิช, ยูเครน, รัสเซีย, ละติน, ลักเซมเบิร์ก, ลัตเวีย, ลาว, ลิทัวเนีย, สวาฮิลี, สวีเดน, สิงหล, สินธี, สเปน, สโลวัก, สโลวีเนีย, อังกฤษ, อัมฮาริก, อาร์เซอร์ไบจัน, อาร์เมเนีย, อาหรับ, อิกโบ, อิตาลี, อุยกูร์, อุสเบกิสถาน, อูรดู, ฮังการี, ฮัวซา, ฮาวาย, ฮินดี, ฮีบรู, เกลิกสกอต, เกาหลี, เขมร, เคิร์ด, เช็ก, เซอร์เบียน, เซโซโท, เดนมาร์ก, เตลูกู, เติร์กเมน, เนปาล, เบงกอล, เบลารุส, เปอร์เซีย, เมารี, เมียนมา (พม่า), เยอรมัน, เวลส์, เวียดนาม, เอสเปอแรนโต, เอสโทเนีย, เฮติครีโอล, แอฟริกา, แอลเบเนีย, โคซา, โครเอเชีย, โชนา, โซมาลี, โปรตุเกส, โปแลนด์, โยรูบา, โรมาเนีย, โอเดีย (โอริยา), ไทย, ไอซ์แลนด์, ไอร์แลนด์, การแปลภาษา.