Diabetes mellitus (DM) Type 2 is a

เบาหวาน (DM) ชนิด 2 เป็นโรคเผาผลาญที่โดยระดับน้ำตาลในเลือดสูงในบริบทของการต้านทานอินซูลินและอินซูลินญาติขาด อาการคลาสสิกมีความกระหายน้ำส่วนเกิน ปัสสาวะบ่อย และคงหิว จัดการโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เน้นการแทรกแซงวิถีชีวิต การลดปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ หัวใจและหลอดเลือด และการรักษาระดับน้ำตาลในเลือดในช่วงปกติ มีหลายชั้นของยาต่อต้านโรคเบาหวาน และ sulfonylureas, nonsulfonylurea secretagogues อัลฟา glucosidase inhibitors, thiazolidinediones กลูคากอนเช่นเพปไทด์ 1 แบบแอนะล็อก และ inhibitors dipeptidyl peptidase 4 ล่าสุด dapagliflozin (Farxiga[TM]) ผล cotransporter 2 กลูโคสโซเดียมที่ได้รับการรับรอง โดยองค์การอาหารและยาเป็นการให้เกียรติคุณอาหาร แล้วออกกำลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุม glycemic ในผู้ใหญ่ชนิด 2 DMคำสำคัญ: พิมพ์ 2 เบาหวาน น้ำตาลกลูโคสโซเดียม cotransporter 2 ผล Dapagliflozinเต็ม: แนะนำเบาหวาน (DM) ชนิด 2 เป็นโรคเผาผลาญน้ำตาลในเลือดสูงในบริบทของการต้านทานอินซูลินและอินซูลินญาติขาดลักษณะ (1) อาการคลาสสิกรวมเกินความกระหายน้ำ ปัสสาวะบ่อย และคงหิว รักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 มักเริ่มต้น ด้วยการจัดการชีวิตรวมถึงอาหารและการออกกำลังกาย (2) เป็นฟังก์ชัน P เซลล์ปฏิเสธในต่อหน้าของอินซูลินต้านทาน นี้ช่วยให้การบำรุงรักษาของ glycemic ควบคุมท้าทาย และ necessitates add-on รักษาปกติ (3) ยับยั้งการเปลี่ยนน้ำตาลกลูโคสโซเดียม cotransporter 2 (SGLT2) หมายถึงวิธีการนวนิยายลด hyperglycemia เป็นอิสระจากการหลั่งอินซูลินหรือการดำเนินการ SGLT2 (4-7) อยู่ใน proximal tubule ไต reabsorbs ที่สุดของน้ำตาลกลูโคสกรอง (8) และยับยั้งการแสดง pharmacotherapy ใหม่สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 Dapagliflozin การมีศักยภาพ และใช้ SGLT2 สารยับยั้ง ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการควบคุม glycemic ในผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานประเภท 2 เมื่อใช้เป็น monotherapy (9) หรือใช้ร่วมกับเมตฟอร์มิน sulfonylureas (10), (11) thiazolidinedione (TZD), (12) หรืออินซูลิน (7,13) บทความนี้พยายามเน้นเภสัชวิทยา การศึกษาทางคลินิก และกำกับดูแลงาน dapagliflozin (Farxiga[TM]) ในการรักษาชนิด 2 DMเภสัชวิทยา: DAPAGLIFLOZINโครงสร้างเคมีและ description14อธิบาย Dapagliflozin สารเคมีเป็น D-glucitol, 1, 5-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl) methyl] phenyl] -, ทบกับ (2S)-1, 2-propanediol ผับ/เลาจน์ (1:1:1) สูตร empirical คือ [C.sub.21][H.sub.25]Cl[O.sub.6] x [C.sub.3][H.sub.8][O.sub.2] x [H.sub.2]O และน้ำหนักโมเลกุลได้ 502.98 สูตรโครงสร้างคือ (รูปที่ 1):[รูปที่ 1 ละ]Dapagliflozin มีเป็นเม็ดเคลือบฟิล์มสำหรับดูแลช่องปากที่ประกอบด้วยเทียบเท่ากับ 5 มิลลิกรัม dapagliflozin dapagliflozin propanediol หรือเทียบเท่ากับ 10 mg dapagliflozin dapagliflozin propanediol และส่วนผสมที่ไม่ได้ใช้งานต่อไปนี้: จุลเซลลูโลส แล็กโทสได crospovidone ซิลิคอนไดออกไซด์ และแมกนีเซียมส นอกจากนี้ เคลือบฟิล์มประกอบด้วยส่วนผสมที่ไม่ได้ใช้งานต่อไปนี้: โพลีไวนิลแอลกอฮอล์ ไทเทเนียมไดออกไซด์ polyethylene glycol แป้ง และเหล็กออกไซด์สีเหลืองกลไกของการดำเนินการ (14)SGLT2 แสดงใน proximal tubules ไต รับผิดชอบส่วนใหญ่ reabsorption ของกลูโคสถูกกรองจาก lumen ท่อ Dapagliflozin เป็นการผล SGLT2 โดย inhibiting SGLT2, dapagliflozin reabsorption ของกลูโคสถูกกรองลดช่วยลดขีดจำกัดไตสำหรับกลูโคส และเพื่อเพิ่มการขับถ่ายน้ำตาลในท่อปัสสาวะเภสัชพลศาสตร์ (15)Increases in the amount of glucose excreted in the urine were observed in healthy subjects and in patients with Type 2 DM following the administration of dapagliflozin. Dapagliflozin dose of 10 mg/day in patients with Type 2 DM for 12 weeks resulted in excretion of approximately 70 g of glucose in the urine per day at week 12. A near maximum glucose excretion was observed at the dapagliflozin daily dose of 20 mg. This urinary glucose excretion with dapagliflozin also results in increases in urinary volume. Dapagliflozin was not associated with clinically meaningful prolongation of corrected Q wave and the end of the T wave (QTc) interval at daily doses up to 150 mg (15 times the recommended maximum dose) in a study of healthy subjects. In addition, no clinically meaningful effect on QTc interval was observed following single doses of up to 500 mg (50 times the recommended maximum dose) of dapagliflozin in healthy subjects.Pharmacokinetics (15)AbsorptionFollowing oral administration of dapagliflozin, the maximum plasma concentration ([C.sub.max]) is usually attained within 2 hrs under fasting state. The [C.sub.max] and area under the curve (AUC) values increase dose proportionally with increase in dapagliflozin dose in the therapeutic dose range. The absolute oral bioavailability of dapagliflozin following the administration of a 10 mg dose is 78%. Administration of dapagliflozin with a high-fat meal decreases its [C.sub.max] by up to 50% and prolongs [T.sub.max] by approximately 1 hr, but does not alter AUC as compared with the fasted state. These changes are not considered to be clinically meaningful and dapagliflozin can be administered with or without food.DistributionDapagliflozin is approximately 91% protein bound. Protein binding is not altered in patients with renal or hepatic impairment.MetabolismThe metabolism of dapagliflozin is primarily mediated by UGT1A9; cytochrome P450-mediated metabolism is a minor clearance pathway in humans. Dapagliflozin is extensively metabolized, primarily to yield dapagliflozin 3-O-glucuronide, which is an inactive metabolite. Dapagliflozin 3-O-glucuronide accounted for 61% of a 50 mg [14C]-dapagliflozin dose and is the predominant drug-related component in human plasma.EliminationDapagliflozin and related metabolites are primarily eliminated via the renal pathway. Following a single 50 mg dose of [14C]-dapagliflozin, 75% and 21% total radioactivity is excreted in urine and feces, respectively. In urine, <2% of the dose is excreted as parent drug. In feces, approximately 15% of the dose is excreted as parent drug. The mean plasma terminal half-life for dapagliflozin is approximately 12.9 hrs.CLINICAL STUDIESOverview in the treatment of Type 2 diabetesDapagliflozin has been studied as monotherapy and in combination with metformin, pioglitazone, glimepiride, sitagliptin (with or without metformin), or insulin (with or without other oral antidiabetic therapy). The efficacy of dapagliflozin was compared to a sulfonylurea (glipizide) added on to metformin. Dapagliflozin has also been studied in patients with Type 2 diabetes and moderate renal impairment. Treatment with dapagliflozin as monotherapy and in combination with metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, or insulin produced statistically significant improvements in mean change from baseline at week 24 in hemoglobin A1c (HbA1c) compared to control. Reductions in HbA1c were seen across subgroups including gender, age, race, duration of disease, and baseline body mass index.MonotherapyIn one monotherapy study, a total of 558 treatment-naive patients with inadequately controlled diabetes participated in a 24 weeks study. (9) Following a 2 weeks diet and exercise placebo lead in period, 485 patients with HbA1c [greater than or equal to] 7% and [less than or equal to] 10% were randomized to dapagliflozin 5 mg or dapagliflozin 10 mg once daily in either the morning (main cohort) or evening, or placebo. At week 24, treatment with dapagliflozin 10 mg in morning provided significant improvements in HbA1c and fasting plasma glucose (FPG) compared with placebo.

Initial combination therapy with metformin

In one study, 638 patients were randomized to one of three treatment arms following a 1 week lead-in period: dapagliflozin 10 mg plus metformin extended-release (XR, up to 2000 mg/day), dapagliflozin 10 mg plus placebo, or metformin XR (up to 2000 mg/day) plus placebo. Metformin XR dose was up-titrated weekly in 500 mg increments, as tolerated, with a median dose achieved of 2000 mg. (10)

The combination treatment of dapagliflozin 10 mg plus metformin XR provided statistically significant improvements in HbA1c and FPG compared with either of the monotherapy treatments and statistically significant reduction in body weight compared with metformin XR alone. Dapagliflozin 10 mg as monotherapy also provided statistically significant improvements in FPG and statistically significant reduction in body weight compared with metformin alone and was non-inferior to metformin XR monotherapy in lowering HbA1c.

In a second study, 603 patients were randomized to one of three treatment arms following a 1 week lead-in period: dapagliflozin 5 mg plus metformin XR (up to 2000 mg/day), dapagliflozin 5 mg plus placebo, or metformin XR (up to 2000 mg/day) plus placebo. (16) Metformin XR dose was up-titrated weekly in 500 mg increments, as tolerated, with a median dose achieved of 2000 mg. The combination treatment of dapagliflozin 5 mg plus metformin XR provided statistically significant improvements in HbA1c and FPG compared with either of the monotherapy treatments and statistically significant reduction in body weight compared with metformin XR alone.

Add-on to metformin

A total of 546 patients with Type 2 diabetes with inadequate glycemic control (HbA1c [greater than or equal to] 7% and [less than or equal to] 10%) participated in a 24 weeks, placebo-controlled study to evaluate dapagliflozin in combination with metformin. (10,17) Patients on metformin at a dose of at least 1500 mg/day were randomized after completing a 2 weeks, single-blind, placebo lead-in period. Following the lead-in period, eligible patients were randomized to dapagliflozin 5 mg, dapagliflozin 10 mg, or placebo in addition to their current d

โรคเบาหวาน (DM) ประเภทที่ 2 คือการเผาผลาญโรคที่เป็นลักษณะระดับน้ำตาลในเลือดสูงในบริบทของความต้านทานต่ออินซูลินและการขาดอินซูลินญาติ อาการกระหายคลาสสิกส่วนเกินปัสสาวะบ่อยและความหิวอย่างต่อเนื่อง การบริหารจัดการของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มุ่งเน้นไปที่การแทรกแซงการดำเนินชีวิตลดความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดปัจจัยอื่น ๆ และการรักษาระดับน้ำตาลในเลือดในช่วงปกติ มีหลายชั้นป้องกันโรคเบาหวานยาที่ใช้ได้และเหล่านี้รวม sulfonylureas มี secretagogues nonsulfonylurea, อัลฟาลูโคโปรตีน, thiazolidinediones, glucagon เหมือนเปปไทด์-1 แบบอะนาล็อกและ dipeptidyl peptidase-4 ยับยั้ง เมื่อเร็ว ๆ นี้ยา depagliflozin (Farxiga [TM]) ซึ่งเป็นโซเดียมกลูโคส cotransporter 2 ยับยั้งได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาเป็นส่วนเสริมที่จะรับประทานอาหารและการออกกำลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ใหญ่ที่มีประเภท 2 DM. คำสำคัญ: ชนิดที่ 2 เบาหวาน cotransporter โซเดียมกลูโคส 2 ยับยั้ง, ยา depagliflozin ข้อความแบบเต็ม: บทนำโรคเบาหวาน (DM) ประเภทที่ 2 คือการเผาผลาญโรคที่โดดเด่นด้วยระดับน้ำตาลในเลือดสูงในบริบทของความต้านทานต่ออินซูลินและการขาดอินซูลินญาติ (1) คลาสสิกรวมถึงอาการกระหายน้ำส่วนเกินปัสสาวะบ่อยและความหิวอย่างต่อเนื่อง การรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 มักจะเริ่มต้นด้วยการจัดการการดำเนินชีวิตรวมทั้งอาหารและออกกำลังกาย (2) ในฐานะที่เป็นฟังก์ชั่น P-เซลล์ลดลงในที่ที่มีความต้านทานต่ออินซูลินนี้ทำให้การบำรุงรักษาของการควบคุมระดับน้ำตาลที่ท้าทายและมักจะมีความจำเป็นในการเพิ่มการรักษา (3) การยับยั้งการ cotransporter โซเดียมกลูโคส 2 (SGLT2) แสดงให้เห็นถึงวิธีการใหม่ในการลดน้ำตาลในเลือดสูงเป็นอิสระจากการหลั่งอินซูลินหรือการกระทำ (4-7) SGLT2 ที่ตั้งอยู่ในท่อใกล้เคียงไต reabsorbs ที่สุดของน้ำตาลกลูโคสกรอง (8) และการยับยั้งมันแสดงให้เห็นถึงการรักษาด้วยยาใหม่ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ยา depagliflozin, ยับยั้ง SGLT2 ที่มีศักยภาพและการคัดเลือกได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เมื่อใช้เป็นยาเดี่ยว (9) หรือร่วมกับยา metformin, (10) sulfonylureas, (11) thiazolidinedione (TZD), (12 ) หรืออินซูลิน (7,13) บทความนี้พยายามที่จะเน้นเภสัชวิทยาการศึกษาทางคลินิกและสถานะปัจจุบันของการกำกับดูแลยา depagliflozin (Farxiga [TM]) ในการรักษาชนิดที่ 2 DM ได้. เภสัชวิทยา: ยา depagliflozin โครงสร้างทางเคมีและ description14 ยา depagliflozin อธิบายทางเคมีเป็น D-glucitol , 1, 5 anhydro-1-C - [4-chloro-3 - [(4 ethoxyphenyl) เมธิล] phenyl] - ประกอบกับ (2S) -1, 2- โพรเพน, ไฮเดรต (1: 1: 1) . สูตรเชิงประจักษ์เป็น [C.sub.21] [H.sub.25] Cl [O.sub.6] x [C.sub.3] [H.sub.8] [O.sub.2] x [ H.sub.2] O และน้ำหนักโมเลกุลเป็น 502.98 สูตรโครงสร้าง (รูปที่ 1): [รูปที่ 1 งด] ยา depagliflozin สามารถใช้ได้เป็นแท็บเล็ตฟิล์มเคลือบสำหรับการบริหารช่องปากที่มีเทียบเท่า 5 มิลลิกรัมยา depagliflozin เป็นยา depagliflozin โพรเพนหรือเทียบเท่ากับ 10 มิลลิกรัมยา depagliflozin เป็นยา depagliflozin โพรเพนและต่อไปนี้ ส่วนผสมที่ใช้งาน: เซลลูโลส microcrystalline แลคโตสปราศจาก crospovidone ซิลิคอนไดออกไซด์และ stearate แมกนีเซียม นอกจากนี้การเคลือบฟิล์มมีส่วนผสมที่ไม่ได้ใช้งานต่อไปนี้: เครื่องดื่มแอลกอฮอล์โพลีไวนิล, ไทเทเนียมไดออกไซด์, ไกลคอลเอทิลีน, แป้งโรยตัวและเหล็กออกไซด์สีเหลือง. กลไกการออกฤทธิ์ (14) SGLT2 แสดงในท่อไตใกล้ชิดเป็นผู้รับผิดชอบส่วนใหญ่ของ การดูดซึมของน้ำตาลกลูโคสกรองจากรูท่อ เป็นยา depagliflozin ยับยั้ง SGLT2 โดยการยับยั้ง SGLT2, ยา depagliflozin ช่วยลดการดูดซึมของน้ำตาลกลูโคสกรองและลดเกณฑ์ไตสำหรับกลูโคสและจึงเพิ่มการขับถ่ายน้ำตาลในปัสสาวะ. Pharmacodynamics (15) เพิ่มจำนวนของกลูโคสขับออกมาในปัสสาวะพบในอาสาสมัครสุขภาพดีและในผู้ป่วยประเภทที่ 2 DM ต่อไปนี้การบริหารงานของยา depagliflozin ปริมาณยา depagliflozin 10 มิลลิกรัม / วันในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เป็นเวลา 12 สัปดาห์ส่งผลให้การขับถ่ายของประมาณ 70 กรัมของน้ำตาลกลูโคสในปัสสาวะต่อวันในสัปดาห์ที่ 12 ขับถ่ายกลูโคสสูงสุดใกล้เป็นข้อสังเกตที่ยา depagliflozin รายวันปริมาณ 20 มิลลิกรัม นี้การขับถ่ายปัสสาวะกลูโคสกับยา depagliflozin ยังส่งผลในการเพิ่มขึ้นของปริมาณปัสสาวะ ยา depagliflozin ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการขยายความหมายทางคลินิกของคลื่น Q แก้ไขและจุดสิ้นสุดของคลื่นที (QTC) ช่วงเวลาในชีวิตประจำวันในปริมาณที่สูงถึง 150 มก. (15 ครั้งที่แนะนำปริมาณสูงสุด) ในการศึกษาของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี นอกจากนี้ยังไม่มีผลกระทบที่มีความหมายทางคลินิกในช่วง QTC เป็นข้อสังเกตต่อไปนี้ในปริมาณที่เดียวถึง 500 มก. (50 ครั้งที่แนะนำปริมาณสูงสุด) ของยา depagliflozin ในวิชาที่มีสุขภาพดี. เภสัช (15) การดูดซึมต่อไปนี้การบริหารช่องปากของยา depagliflozin ความเข้มข้นของพลาสม่าสูงสุด ( [C.sub.max]) จะบรรลุปกติภายใน 2 ชั่วโมงภายใต้สภาวะการอดอาหาร [การ C.sub.max] และพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) ค่ายาที่เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนที่มีการเพิ่มขึ้นของปริมาณยา depagliflozin ในช่วงที่ยารักษาโรค ดูดซึมในช่องปากที่แน่นอนของยา depagliflozin ต่อไปนี้การบริหารงานของปริมาณ 10 มิลลิกรัมเป็น 78% การบริหารงานของยา depagliflozin กับอาหารที่มีไขมันสูงลดลงของ [C.sub.max] ได้ถึง 50% และยืด [T.sub.max] ประมาณ 1 ชั่วโมง แต่ไม่เปลี่ยนแปลง AUC เมื่อเทียบกับรัฐอดอาหาร การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะไม่ได้รับการพิจารณาให้เป็นคลินิกที่มีความหมายและยา depagliflozin สามารถบริหารงานที่มีหรือไม่มีอาหาร. กระจายยา depagliflozin จะอยู่ที่ประมาณ 91% โปรตีนที่ถูกผูกไว้ โปรตีนผูกพันจะไม่ถูกเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่มีโรคไตหรือตับ. การเผาผลาญเผาผลาญยา depagliflozin จะไกล่เกลี่ยเป็นหลักโดย UGT1A9; การเผาผลาญ cytochrome P450 พึ่งเป็นทางเดินเล็ก ๆ น้อย ๆ ในการกวาดล้างมนุษย์ ยา depagliflozin ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางส่วนใหญ่จะให้ผลผลิตยา depagliflozin 3-O-glucuronide ซึ่งเป็นสารที่ไม่ใช้งาน ยา depagliflozin 3-O-glucuronide คิดเป็น 61% ของ 50 มก. [14C] -dapagliflozin ยาและเป็นองค์ประกอบที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดพลาสม่าเด่นในมนุษย์. กำจัดยา depagliflozin และสารที่เกี่ยวข้องจะถูกตัดออกเป็นหลักผ่านทางเดินไต ต่อไปนี้ครั้งเดียว 50 มิลลิกรัม [14C] -dapagliflozin, 75% และ 21% รวมกัมมันตภาพรังสีถูกขับออกมาในปัสสาวะและอุจจาระตามลำดับ ในปัสสาวะ <2% ของปริมาณรังสีที่ถูกขับออกมาเป็นยาเสพติดผู้ปกครอง ในอุจจาระประมาณ 15% ของปริมาณรังสีที่ถูกขับออกมาเป็นยาเสพติดผู้ปกครอง มินัลพลาสม่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตของยา depagliflozin จะอยู่ที่ประมาณ 12.9 น. การศึกษาทางคลินิกภาพรวมในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ยา depagliflozin ได้รับการศึกษาเป็นยาเดี่ยวและร่วมกับยา metformin, ยา pioglitazone glimepiride, sitagliptin (มีหรือไม่มียา metformin) หรืออินซูลิน (มีหรือไม่มีการรักษาเบาหวานในช่องปากอื่น ๆ ) ประสิทธิภาพของยา depagliflozin ที่ถูกเมื่อเทียบกับกลุ่ม sulfonylurea (glipizide) เพิ่มเข้าใน metformin ยา depagliflozin ยังได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานประเภท 2 และการด้อยค่าของไตในระดับปานกลาง การรักษาด้วยยา depagliflozin เป็นยาเดี่ยวและร่วมกับยา metformin, glimepiride, ยา pioglitazone sitagliptin หรืออินซูลินที่ผลิตการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยจาก baseline ในสัปดาห์ที่ 24 ในฮีโมโกล A1c (HbA1c) เมื่อเทียบกับการควบคุม การลดลงของระดับ HbA1c ถูกมองข้ามกลุ่มย่อยรวมถึงเพศอายุเชื้อชาติในช่วงระยะเวลาของการเกิดโรคและดัชนีมวลกายพื้นฐาน. Monotherapy ในการศึกษายาหนึ่งรวม 558 ผู้ป่วยรักษาที่ไร้เดียงสาที่มีโรคเบาหวานที่ควบคุมไม่เพียงพอมีส่วนร่วมในการศึกษา 24 สัปดาห์ (9) ต่อไปนี้อาหาร 2 สัปดาห์และการออกกำลังกายที่นำไปสู่การได้รับยาหลอกในระยะเวลา 485 ผู้ป่วยที่มีระดับ HbA1c [มากกว่าหรือเท่ากับ] 7% และ [น้อยกว่าหรือเท่ากับ] 10% ถูกสุ่มให้ยา depagliflozin 5 มิลลิกรัมหรือยา depagliflozin 10 มิลลิกรัมวันละครั้ง ทั้งในตอนเช้า (กลุ่มหลัก) หรือเย็นหรือยาหลอก ในสัปดาห์ที่ 24, การรักษาด้วยยา depagliflozin 10 มิลลิกรัมในตอนเช้าให้ปรับปรุงที่สำคัญใน HbA1c และการอดอาหารน้ำตาลในเลือด (FPG) เมื่อเทียบกับยาหลอก. การรักษาด้วยการรวมกันครั้งแรกกับยา metformin ในการศึกษา 638 ผู้ป่วยที่ถูกสุ่มให้หนึ่งในสามของแขนรักษาดังต่อไปนี้ 1 สัปดาห์ นำไปสู่ในระยะเวลา: ยา depagliflozin 10 มิลลิกรัมบวก metformin extended-release (XR ถึง 2,000 มิลลิกรัม / วัน), ยา depagliflozin 10 มิลลิกรัมบวกยาหลอกหรือยา metformin XR (ไม่เกิน 2,000 มิลลิกรัม / วัน) บวกกับยาหลอก ยา metformin XR รายสัปดาห์ได้รับการปรับขนาดขึ้นในการเพิ่มขึ้น 500 mg เช่นทนที่มีขนาดเฉลี่ยของปี 2000 ประสบความสำเร็จมิลลิกรัม (10) การรักษารวมกันของยา depagliflozin 10 มิลลิกรัมบวก metformin XR ให้การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในระดับ HbA1c และ FPG เมื่อเทียบกับอย่างใดอย่างหนึ่งของการรักษายาและการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของน้ำหนักตัวเมื่อเทียบกับยา metformin XR คนเดียว ยา depagliflozin 10 มิลลิกรัมเป็นยานอกจากนี้ยังมีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน FPG และการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของน้ำหนักตัวเมื่อเทียบกับยา metformin เพียงอย่างเดียวและเป็นที่ไม่ด้อยกว่ายา metformin ยา XR ในการลด HbA1c. ในการศึกษาที่สอง 603 ผู้ป่วยที่ถูกสุ่มให้หนึ่งในสามของการรักษา แขนดังต่อไปนี้ 1 สัปดาห์ที่นำไปสู่ในช่วงเวลา: 5 มิลลิกรัมยา depagliflozin บวก metformin XR (ไม่เกิน 2,000 มิลลิกรัม / วัน) 5 มิลลิกรัมยา depagliflozin บวกยาหลอกหรือยา metformin XR (ไม่เกิน 2,000 มิลลิกรัม / วัน) บวกกับยาหลอก (16) ยา Metformin XR เป็นรายสัปดาห์ปรับขนาดขึ้นในการเพิ่มขึ้น 500 mg เช่นทนที่มีขนาดเฉลี่ยของปี 2000 ประสบความสำเร็จมิลลิกรัม การรักษารวมกันของยา depagliflozin 5 มิลลิกรัมบวก metformin XR ให้การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในระดับ HbA1c และ FPG เมื่อเทียบกับอย่างใดอย่างหนึ่งในการรักษายาและการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของน้ำหนักตัวเมื่อเทียบกับยา metformin XR เพียงอย่างเดียว. Add-on ใน metformin รวม 546 ผู้ป่วยที่มีประเภท 2 โรคเบาหวานที่มีระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอการควบคุม (HbA1c [มากกว่าหรือเท่ากับ] 7% และ [น้อยกว่าหรือเท่ากับ] 10%) มีส่วนร่วมใน 24 สัปดาห์การศึกษา placebo-controlled การประเมินยา depagliflozin ร่วมกับยา metformin (10,17) ผู้ป่วยที่ใช้ยา metformin ในขนาดไม่น้อยกว่า 1,500 มิลลิกรัม / วันได้รับการสุ่มหลังจากเสร็จสิ้น 2 สัปดาห์เดียว blind, ตะกั่วในช่วงเวลาหนึ่ง ตามระยะเวลานำในผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ถูกสุ่มให้ยา depagliflozin 5 มิลลิกรัมยา depagliflozin 10 มิลลิกรัมหรือยาหลอกนอกเหนือไปจาก d ปัจจุบันของพวกเขา

โรคเบาหวาน ( DM ) 2 ชนิด คือ โรคที่เป็นลักษณะการเผาผลาญกลูโคสในเลือดสูง ในบริบทของการขาดอินซูลิน อินซูลิน และ ญาติ อาการคลาสสิกเป็นส่วนเกิน กระหายน้ำ ปัสสาวะบ่อย และความหิวคงที่ การจัดการโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เน้นการแทรกแซงของวิถีชีวิต การลดปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆและรักษาระดับน้ำตาลในเลือดอยู่ในช่วงปกติ มีหลายชั้นของการป้องกันโรคเบาหวานโรคที่มีอยู่และเหล่านี้รวมถึง แต่ nonsulfonylurea secretagogues อัลฟากลูโคซิเดสจากไธ โซลิดีนไดโ , , ชอบ peptide-1 glucagon อนาล็อก และ dipeptidyl peptidase-4 ตัวยับยั้ง เมื่อเร็วๆ นี้ วิทยาลัย ( farxiga [ TM ] )โซเดียมกลูโคส cotransporter 2 ซึ่งได้รับการอนุมัติโดยองค์การอาหารและยาเสริมอาหารและการออกกำลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ผู้ใหญ่ด้วย

คำสำคัญ : โรคเบาหวานชนิดที่ 2 , โซเดียมกลูโคส cotransporter 2 ซึ่งวิทยาลัย




แนะนำข้อความเต็ม :โรคเบาหวาน ( DM ) 2 ชนิด คือ โรคลักษณะการเผาผลาญกลูโคสในเลือดสูง ในบริบทของการขาดอินซูลิน อินซูลิน และ ญาติ ( 1 ) อาการคลาสสิกรวมถึงส่วนเกินกระหายน้ำปัสสาวะบ่อยและความหิวคงที่ การรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 มักจะเริ่มต้นกับไลฟ์สไตล์การจัดการรวมทั้งอาหารและการออกกำลังกาย( 2 ) เป็นฟังก์ชัน p-cell ลดลงในการปรากฏตัวของอินซูลินทำให้การควบคุมน้ำตาล และมักจะรักษาความจำเป็นต้องรักษา add-on ( 3 ) การยับยั้งโซเดียมกลูโคส cotransporter 2 ( sglt2 ) เป็นแนวทางใหม่ในการลดระดับน้ำตาลในเลือดสูงอย่างเป็นอิสระ จากการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน หรือการกระทำ ( 1 ) sglt2 ตั้งอยู่ในท่อไตส่วนต้น ,reabsorbs ที่สุดของกรองกลูโคส ( 8 ) และการเป็นเภสัชบำบัดใหม่สำหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 วิทยาลัย , ศักยภาพและเลือก sglt2 ซึ่งได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เมื่อใช้เดียว ( 9 ) หรือร่วมกับ metformin ( 10 ) ( 11 ) ( แต่ไท โซลิดีนไดโ tzd ) ( 12 ) หรืออินซูลิน ( 7 ,13 ) บทความนี้พยายามที่จะเน้นเภสัชวิทยา คลินิกศึกษาสถานภาพปัจจุบันขององค์กรวิทยาลัย ( farxiga [ TM ] ) ในการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2


โครงสร้างทางเคมี เภสัชวิทยา วิทยาลัยและวิทยาลัย description14

อธิบายเคมีเป็น d-glucitol , 1 , 5-anhydro-1-c - [ 4-chloro-3 - [ ( 4-ethoxyphenyl ) เมทิล ] ) ] - ยัง - 1 , 2-propanediol ( 2S ) ,น้ำ ( 1 : 1 : 1 ) เชิงประจักษ์ c.sub.21 สูตรเป็น [ ] [ ] [ h.sub.25 CL o.sub.6 ] x [ ] [ ] [ c.sub.3 h.sub.8 o.sub.2 ] x [ h.sub.2 ] O และโมเลกุลเป็น 502.98 . สูตรโครงสร้างคือ ( รูปที่ 1 ) :

B

[ รูปที่ 1 ]